老年性貧血與慢性病貧血和營養(yǎng)不良性貧血課件

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1、老年性貧血與老年性貧血與 慢性病貧血和營養(yǎng)不良性貧血慢性病貧血和營養(yǎng)不良性貧血 廣州市第一人民醫(yī)院老年科廣州市第一人民醫(yī)院老年科 血液腫瘤病區(qū)血液腫瘤病區(qū) 朱志剛朱志剛 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 ACD發(fā)病機(jī)制 ACD治療原則 ACD診斷 老年性貧血 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 老年性貧血 1 慢性病貧血發(fā)病機(jī)制 2 慢性病貧血診斷 3 慢性病貧血的治療 4 老年性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)老年性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn) 圍術(shù)期貧血的診斷及分級(jí)圍術(shù)期貧血的診斷及分級(jí) 貧血分級(jí)我國標(biāo)準(zhǔn) Hb（g/dl ） WHO標(biāo)準(zhǔn) Hb（g/dl ） 0級(jí)（正常）正常值*11 1級(jí)（輕度貧血）9.

2、1正常值*9.510.9 2級(jí)（中度貧血）6.19.08.09.4 3級(jí)（重度貧血）3.16.06.57.9 4級(jí)（極重度貧血）3.06.5 貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)我國標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn) 成年男性Hb12g/dlHb13g/dl 成年女性Hb11g/dlHb12g/dl 正常值*：男性12 g/dl，女性11 g/dl 推薦采用WHO標(biāo)準(zhǔn)1 1 Public Health Nutr 2009;12:444454. 老年性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)老年性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn) 老年性貧血流行病學(xué)老年性貧血流行病學(xué) 老年性貧血病因?qū)W 常見因素常見因素 不明原因不明原因 非常見因素非常見因素 1.IDA 2.葉酸缺乏性貧血 3.其他原因

3、所致的 貧血( 包括遺傳性 疾病) 1.骨髓造血組織萎縮; 2.紅系爆式形成單位和紅系集落 形成單位隨年齡增長； 3.RBC生成儲(chǔ)備能力下降； 4.RBC生成調(diào)節(jié)異常； 5.體內(nèi) 水平升高； 6.骨髓造血微環(huán)境異常； 7.RBC中ATP、2,3-DPG水平較低。 1.慢性病貧血 2.維生素 B12 缺乏性貧血 3.MDS 病例來源：徐州醫(yī)學(xué)院附三院血病例來源：徐州醫(yī)學(xué)院附三院血 液科液科2004.8-2010.32004.8-2010.3收治的老年收治的老年 貧血患者。年齡：貧血患者。年齡：60-9360-93歲。歲。 老年人貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：老年人貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)： RBC3.510e12/L,HG

4、B110g/L,RBC3.510e12/L,HGB110g/L, HCTO.35HCTO.35。 外周血象單純貧血者為外周血象單純貧血者為3434例例, ,合合 并二系改變者為并二系改變者為4848例例, ,三系改變?nèi)蹈淖?者為者為2626例。例。108108例患者中例患者中9797例進(jìn)例進(jìn) 行骨髓檢查，行骨髓檢查，1111例拒絕。例拒絕。 108108例老年貧血患者中，按貧血例老年貧血患者中，按貧血 程度，輕度程度，輕度35.235.2，中度，中度46.346.3 ，重度，重度15.715.7，極重度，極重度2.82.8。 按細(xì)胞形態(tài)，大細(xì)胞性按細(xì)胞形態(tài)，大細(xì)胞性20203 3 ；正細(xì)胞性

5、；正細(xì)胞性3838O O；小細(xì)胞性；小細(xì)胞性 41417 7。 國際遺傳學(xué)知名雜志Human Molecular Genetics 2012年 發(fā)表了中科院營養(yǎng)所王福俤研究 組與中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng) 與食品安全所張堅(jiān)研究組合作， 對(duì)中國中老年婦女缺鐵性貧血風(fēng) 險(xiǎn)基因位點(diǎn)的研究成果。 在國際上首次分析了缺鐵性貧血的 易感基因。根據(jù)該研究人群具有地 區(qū)和民族代表性特點(diǎn)，推測TMPRSS6 基因也可能是其他人種包括白人的 缺鐵性貧血的易感基因。 該研究還發(fā)現(xiàn)超出三分之一的血紅蛋白 水平正常的中國農(nóng)村中老年婦女患有鐵 缺乏，警示中國人群鐵缺乏的嚴(yán)重性以 及改善居民鐵營養(yǎng)狀況的緊迫性。 缺鐵性貧血的

6、易感基因 結(jié) 果 討 論 Title 研究對(duì)象 以2139名陜西、 江蘇及廣西壯族自 治區(qū)（壯族）三地 中老年貧血婦女為 研究對(duì)象，分析了 參與鐵代謝的多個(gè) 蛋白的基因多態(tài)性 與血液鐵代謝指標(biāo) 及缺鐵性貧血的相 關(guān)性。 發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、 轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2（TRF2） 和TMPRSS6基因多態(tài) 性與人體血液鐵代謝指 標(biāo)存在顯著關(guān)聯(lián)，但是 只有TMPRSS6基因多 態(tài)性位點(diǎn)與我國漢族和 壯族中老年婦女缺鐵性 貧血存在顯著關(guān)聯(lián)(OR值 分別為1.87和1.56)。 TMPRSS6基因編碼的膜 結(jié)合絲氨酸蛋白酶 matriptase-2影響激素 Hepcidin的表達(dá)和分泌； Hepcidin是調(diào)

7、控小腸上皮 細(xì)胞鐵泵蛋白Fpn1（俗稱 鐵泵）吸收鐵離子的關(guān)鍵 分子。推測，TMPRSS6 基因多態(tài)性位點(diǎn)可能是通 過降低小腸鐵吸收，從而 增加人體患鐵缺乏或缺鐵 性貧血的風(fēng)險(xiǎn)。 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 ACD發(fā)病機(jī)制 ACD治療原則 ACD診斷 老年性貧血 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 老年性貧血 1 慢性病貧血發(fā)病機(jī)制 2 慢性病貧血診斷 3 慢性病貧血的治療 4 慢性病貧血慢性病貧血 (anemia of chronic disease(anemia of chronic disease，ACD)ACD) 特 征 機(jī) 制 定 義 ACD臨床發(fā)病率高，

8、 鐵代謝特征為血清鐵 (SI)和總鐵結(jié)合力 (TIBC)均降低，轉(zhuǎn)鐵 蛋白飽和度（TS）正 ?；蚪档停彖F蛋 白(SF)增高，故早年 曾被稱為“鐵再利用 障礙性貧血” ACD發(fā)病機(jī)制目前 還未完全闡明，有 報(bào)道認(rèn)為與炎性細(xì) 胞因子有關(guān)，又稱 為“炎性因子介導(dǎo) 的貧血”。 ACD是一組由慢性感 染、炎癥、腫瘤和創(chuàng) 傷等導(dǎo)致機(jī)體鐵代謝 紊亂所致貧血，臨床 表現(xiàn)為輕中度貧皿 ，早期多為正細(xì)胞正 色素貧血，后期可為 小細(xì)胞低色素貧血。 ACDACD發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 1 低鐵血癥的產(chǎn) 生及紅系祖細(xì) 胞鐵利用受限 2 細(xì)胞因子對(duì)紅 系祖細(xì)胞增殖 和分化的抑制 3 EPO產(chǎn)生不足 和生物學(xué)活性 降低 發(fā)病

9、機(jī)制（一）發(fā)病機(jī)制（一） Hepcidin不依賴 的途徑：炎性細(xì) 胞因子通過增加 單核巨噬細(xì)胞 鐵積聚和貯存在 ACD病理生理中 也起一定作用。 Hepcidin在此過程中 起關(guān)鍵作用: IL-6、 LPS 刺激Hepcidin 分泌，鐵自腸道吸 收減少及巨噬細(xì)胞 鐵釋放減少。 最顯著的病生特征是血漿高水平的鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)激素 (hepcidin )和低鐵血癥(血清鐵降低)，其發(fā)生是急性相蛋 白和細(xì)胞因子之間復(fù)雜的相互作用結(jié)果。隨著病程的延 長，體內(nèi)鐵不斷耗竭產(chǎn)生嚴(yán)重缺鐵癥狀，并最終發(fā)展為 典型的ACD。 HepcidinHepcidin最初于最初于20002000年由年由KrauseKrause

10、等從血漿的超濾液內(nèi)分離獲得，而后等從血漿的超濾液內(nèi)分離獲得，而后ParkPark等再次從人的尿等再次從人的尿 液中分離到該多肽。液中分離到該多肽。 人人hepcidinhepcidin基因位于基因位于19q1319q131 1，含有，含有3 3個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和2 2個(gè)內(nèi)含子，在其上個(gè)內(nèi)含子，在其上 游有游有USF2USF2調(diào)控調(diào)控hepcidinhepcidin基因表達(dá)?；虮磉_(dá)。HepcidinHepcidin基因首先編碼一個(gè)含基因首先編碼一個(gè)含8484個(gè)氨基酸的前體蛋白個(gè)氨基酸的前體蛋白， 在從細(xì)胞質(zhì)輸出的過程中，被酶分解成具有在從細(xì)胞質(zhì)輸出的過程中，被酶分解成具有6464個(gè)氨基酸的個(gè)

11、氨基酸的pro-hepcidinpro-hepcidin進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，然后進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，然后 在前體蛋白轉(zhuǎn)換酶的作用下成為具有含在前體蛋白轉(zhuǎn)換酶的作用下成為具有含2525個(gè)氨基酸的成熟的個(gè)氨基酸的成熟的hepcidinhepcidin。 HepcidinHepcidin的基因在肝臟特異表達(dá)，而心臟、脊髓、肺表達(dá)很少，其他組織幾乎沒有表達(dá)。的基因在肝臟特異表達(dá)，而心臟、脊髓、肺表達(dá)很少，其他組織幾乎沒有表達(dá)。 Hepcidin的表達(dá)受多種因素的影響，如血清鐵濃度、貧血、缺氧、炎癥等。 炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)hepeidin的表達(dá)通過1L-1和IL-6介導(dǎo)。IL-6是肝細(xì)胞急性相反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子，在炎 性刺激

12、情況下，IL-6釋放并與其受體結(jié)合形成復(fù)合物，導(dǎo)致JAKs kinases活化、再活化蛋白，主要 是STAT3。STAT3移位進(jìn)入細(xì)胞并調(diào)節(jié)hepcidin的轉(zhuǎn)錄。 hepcidin對(duì)血清鐵濃度有負(fù)反饋的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)循環(huán)鐵增加時(shí)，肝細(xì)胞會(huì)增加合成和分泌鐵調(diào)素進(jìn) 入血液，血清鐵減少。相反，當(dāng)循環(huán)鐵減少則抑制鐵調(diào)素的分泌。乙醇可抑制hepcidin的表達(dá)，導(dǎo) 致血清鐵濃度升高，出現(xiàn)酒精性肝病引發(fā)的鐵沉積疾病。 發(fā)病機(jī)制（二、三） ACDACD的發(fā)病機(jī)制包括紅細(xì)胞壽的發(fā)病機(jī)制包括紅細(xì)胞壽 命縮短、幼紅細(xì)胞鐵利用障礙和命縮短、幼紅細(xì)胞鐵利用障礙和 骨髓對(duì)骨髓對(duì)EPOEPO反應(yīng)性降低。反應(yīng)性降低。 AC

13、DACD患者骨髓對(duì)患者骨髓對(duì)EPOEPO反應(yīng)性降反應(yīng)性降 低，或者代償性生成程度相對(duì)低低，或者代償性生成程度相對(duì)低 于貧血程度，影響了骨髓紅系代于貧血程度，影響了骨髓紅系代 償性造血能力。償性造血能力。在慢性炎癥或感在慢性炎癥或感 染的情況下，各種致炎性細(xì)胞因染的情況下，各種致炎性細(xì)胞因 子增強(qiáng)單核子增強(qiáng)單核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的活 性，不僅導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加和性，不僅導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增加和 壽命縮短，并可能壽命縮短，并可能直接或間接抑直接或間接抑 制制EPOEPO產(chǎn)生，降低幼紅細(xì)胞對(duì)產(chǎn)生，降低幼紅細(xì)胞對(duì) EPOEPO的反應(yīng)性，使的反應(yīng)性，使EPOEPO水平相對(duì)水平相對(duì) 不足不足(

14、 (相對(duì)性抵抗相對(duì)性抵抗) )。 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 ACD發(fā)病機(jī)制 ACD治療原則 ACD診斷 老年性貧血 ACD診斷 1.有引起ACD的原發(fā)疾病 （慢性感染、慢性炎癥反 應(yīng)、腫瘤等疾?。?； 2.臨床表現(xiàn)為進(jìn)展緩慢的輕 度、中度貧血； 3.正細(xì)胞性貧血或小細(xì)胞低 色素性貧血； 4.具有典型鐵生化改變； 5.排除原發(fā)疾病本身引起的 失血及腫瘤浸潤骨髓引起 的貧血。 ACD鐵代謝特征： 低鐵血癥突出，血清鐵 (SI)、總鐵結(jié)合力(TIBC） ，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）正 常或降低，血清鐵蛋白（SF） ，骨髓鐵染色細(xì)胞外鐵及 單核巨噬細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鐵，但 細(xì)胞內(nèi)鐵（鐵粒幼紅細(xì)胞

15、） 。血清可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體 （sTfR） 。 血清EPO水平，血Hepcidin 水平，IL-1、IL-6、TNF- 、IFN水平 。 ACD鑒別診斷 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）-鐵蛋白指數(shù)（sTfR-F index ，sTfR/log ferritin ratio）對(duì)于IDA和ACD 的鑒別可能 具有一定的意義。 老年性貧血與慢性病貧血老年性貧血與慢性病貧血 ACD發(fā)病機(jī)制 ACD治療原則 ACD診斷 老年性貧血 治療引起ACD的基礎(chǔ)疾病 rhEPO治療 補(bǔ)充鐵劑 重組人可溶性血幼素(hemojuvelin) ACDACD治療治療 原則原則 針對(duì)hepcidin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療 針

16、對(duì)針對(duì)hepcidinhepcidin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療 hepcidin拮抗劑hepcidin拮抗劑hepcidin拮抗劑 hepcidin拮抗劑(如單 克隆抗體)可增加腸道 鐵吸收，促進(jìn)巨噬細(xì) 胞鐵釋放，對(duì)于鐵缺 乏癥的ACD防治具有 重要應(yīng)用前景。 血幼素（hemojuvelin, HJV)及其受體骨形成 蛋白(BMP)是hepcidin 上游重要的調(diào)節(jié)分子 ，通過肝細(xì)胞Smad 4 信號(hào)傳遞途徑影響 hepcidin表達(dá)水平。 給予重組可溶性HJV 可減少Hepecidin分泌 ，增加SI水平，減少 脾臟鐵潴留，因而可 有效治療ACD。 針對(duì)針對(duì)hepcidi

17、nhepcidin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的靶向治療 GATA特異性抑制劑IL-6特異性抑制劑GATA特異性抑制劑 Nakano等給予IL-1和TNF 誘導(dǎo)ACD小鼠模型口服 GATA特異性抑制劑（ GATA轉(zhuǎn)錄因子與EPO基 因啟動(dòng)子GATA結(jié)合可抑 制EPO表達(dá)）。 結(jié)果：ACD小鼠血紅 蛋白水平恢復(fù)正常， 貧血癥狀顯著改善。 因此，GATA特異性 抑制劑對(duì)ACD的治療 有著更廣泛的前景。 有學(xué)者基于組胺可顯著刺激 IL-6表達(dá)，建議采用特異性 組胺H1受體拮抗劑抑制IL-6表 達(dá)和降低hepcidin水平治療 ACD。特異性IL-6單抗治療自 身免疫性疾病的研究正在不 斷進(jìn)展，

18、或許對(duì)ACD的預(yù)防和 治療將有新的突破。 EPOEPO是紅細(xì)胞生成必需的細(xì)胞因子是紅細(xì)胞生成必需的細(xì)胞因子 干細(xì)胞定向祖細(xì)胞核糖體合成血紅蛋白積累脫核 成血細(xì)胞、 原血細(xì)胞 原成紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞幼紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞紅細(xì)胞 從最初的紅系祖細(xì)胞生成網(wǎng)織紅細(xì)胞需要5天時(shí)間，而網(wǎng)織紅細(xì)胞成為有功能的成熟紅細(xì)胞需要 2-3天，整個(gè)過程需要7天左右。促紅素是紅細(xì)胞生產(chǎn)過程中必要的細(xì)胞因子，作用于紅細(xì)胞生 成的各個(gè)階段。 Beutler E. In: Williams Hematology. 6th ed. 2000:355-368. EPO 重組人紅細(xì)胞生成素（重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPOrh

19、EPO）治療）治療 療療 效效劑劑 量量 研究發(fā)現(xiàn)，注射EPO 可降低小鼠肝臟 hepcidin基因表達(dá)，所 以EPO不僅是紅細(xì)胞 生成的刺激因子，而 且是hepcidin的特異性 的抑制劑。 若反應(yīng)良好，則 23周sTfR明顯上 升，可作為預(yù)測 療效指標(biāo)。 雙重作用機(jī)制 初始劑量為rhEPO 100u/Kg,皮下注射， 每周三次；連續(xù)使用 810周若無效、可將 劑量增加至150u/Kg 補(bǔ)補(bǔ) 充充 鐵鐵 劑劑 ACD時(shí)雖有顯著的低鐵血癥和小細(xì)胞低 色素性貧血，但單純補(bǔ)充鐵劑無效。在 用EPO治療ACD過程中，會(huì)出現(xiàn)SF下降 和缺乏，當(dāng)SF 100 g/L時(shí)，可補(bǔ)充口 服鐵劑。若ACD合并缺鐵

20、，則在EPO治 療同時(shí)可適當(dāng)補(bǔ)充口服鐵劑。 營養(yǎng)不良性貧血營養(yǎng)不良性貧血 缺鐵性貧血概論 1 缺鐵性貧血的診斷流程 2 巨幼細(xì)胞性貧血概論 3 巨幼細(xì)胞性貧血的診斷流程 4 缺缺鐵鐵鐵鐵性性貧貧貧貧血血 n n 缺鐵性貧血缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)(iron deficiency anemia, IDA)是由于體內(nèi)是由于體內(nèi) 缺少鐵質(zhì)而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血。當(dāng)缺少鐵質(zhì)而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見貧血。當(dāng) 機(jī)體對(duì)鐵的需求與供給失衡，導(dǎo)致體內(nèi)貯存鐵耗盡（機(jī)體對(duì)鐵的需求與供給失衡，導(dǎo)致體內(nèi)貯存鐵耗盡（IDID） ，繼之紅細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏（，

21、繼之紅細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏（IDEIDE），最終引起缺鐵性貧血（），最終引起缺鐵性貧血（ IDAIDA）。）。IDAIDA是鐵缺乏癥（包括是鐵缺乏癥（包括IDID，IDEIDE和和IDAIDA）的最終階段）的最終階段 。 n n 這種貧血特點(diǎn)是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵這種貧血特點(diǎn)是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵 ，血清鐵濃度和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低血清鐵濃度和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低。典型病例貧。典型病例貧 血是屬于血是屬于小細(xì)胞低色素型小細(xì)胞低色素型。 1 1、研究、研究現(xiàn)現(xiàn)現(xiàn)現(xiàn)狀狀 n n 1.11.1老年老年IDAIDA的患病率的患病率 n n IDAIDA在老年人非常常見，

22、根據(jù)在老年人非常常見，根據(jù)WHO2008WHO2008年的資料，年的資料，IDAIDA在全球范圍在全球范圍 內(nèi)影響著大概內(nèi)影響著大概十億人十億人，根據(jù)，根據(jù)NHANES IIINHANES III結(jié)果，在結(jié)果，在大于大于6565歲歲的人的人 群中，群中，男性男性有有11%11%，女性有，女性有10.2%10.2%患有貧血，而在大于患有貧血，而在大于8080歲的人歲的人 群中，貧血患病率上升到群中，貧血患病率上升到26.1%26.1%和和20.1%20.1%，其中，其中IDAIDA約占老年性貧約占老年性貧 血的六分之一。血的六分之一。 n n 而英國一項(xiàng)納入而英國一項(xiàng)納入38163816名居民（

23、平均年齡名居民（平均年齡65.465.4歲）的調(diào)查研究男歲）的調(diào)查研究男 女平均貧血患病率為女平均貧血患病率為5.2%5.2%。根據(jù)。根據(jù)中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào) 查查20022002，我國我國6060歲以上歲以上老年人貧血患病率為老年人貧血患病率為29.1%29.1%，其中，其中IDAIDA 約占約占一半一半。 1.2 1.2 老年老年IDAIDA的病因的病因 n n 老年老年IDAIDA的病因主要分為的病因主要分為攝入不足攝入不足和和慢性丟失慢性丟失兩方面，經(jīng)常兩方面，經(jīng)常 與與慢性消化道疾病慢性消化道疾病有關(guān)，慢性丟失最常見的是原因是有關(guān)，慢性丟失最常見的是原因是

24、上消上消 化道和下消化道慢性失血化道和下消化道慢性失血，如食管炎、胃炎、消化性潰瘍，如食管炎、胃炎、消化性潰瘍 、結(jié)腸癌或惡性息肉、炎癥性腸病或者血管畸形等。、結(jié)腸癌或惡性息肉、炎癥性腸病或者血管畸形等。 n n 這些疾病隨著年齡的增長而發(fā)病率增加，特別是當(dāng)老年人這些疾病隨著年齡的增長而發(fā)病率增加，特別是當(dāng)老年人 因?yàn)楦鞣N疾病需服用非甾體類止痛藥或者激素時(shí)，消化道因?yàn)楦鞣N疾病需服用非甾體類止痛藥或者激素時(shí)，消化道 潰瘍或出血明顯增高。潰瘍或出血明顯增高。 1.2 1.2 老年老年IDAIDA的病因的病因 n n 攝入不足在老年人中也非常常見，最常見的是攝入不足在老年人中也非常常見，最常見的是幽

25、門螺桿菌幽門螺桿菌（ Helicobater pyloriHelicobater pylori，HPHP）感染性胃炎和萎縮性胃炎。）感染性胃炎和萎縮性胃炎。 n n HPHP感染的慢性胃炎尤其是胃竇炎和無法解釋的感染的慢性胃炎尤其是胃竇炎和無法解釋的IDAIDA關(guān)系密切關(guān)系密切,HP,HP感感 染是染是IDAIDA的一個(gè)危險(xiǎn)因素。的一個(gè)危險(xiǎn)因素。 n n 一個(gè)納入一個(gè)納入220220名超過名超過6565歲澳洲男女的研究發(fā)現(xiàn)，歲澳洲男女的研究發(fā)現(xiàn)，HPHP感染與否不影感染與否不影 響血清鐵蛋白水平，但在服用阿司匹林的響血清鐵蛋白水平，但在服用阿司匹林的HPHP感染女性患者中，血感染女性患者中，血

26、 清鐵蛋白濃度比不服用阿司匹林者明顯減低，研究者認(rèn)為清鐵蛋白濃度比不服用阿司匹林者明顯減低，研究者認(rèn)為HPHP感染感染 和低劑量阿司匹林共同影響了鐵存儲(chǔ)。和低劑量阿司匹林共同影響了鐵存儲(chǔ)。另外營養(yǎng)不良也是老年另外營養(yǎng)不良也是老年 IDAIDA的一個(gè)常見病因，它可以引起鐵吸收不足。的一個(gè)常見病因，它可以引起鐵吸收不足。 1.3 1.3 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素在素在鐵穩(wěn)態(tài)鐵穩(wěn)態(tài)鐵穩(wěn)態(tài)鐵穩(wěn)態(tài) 中起關(guān)中起關(guān)鍵鍵鍵鍵作用作用 n n 鐵穩(wěn)態(tài)鐵穩(wěn)態(tài)（iron homeostaisisiron homeostaisis）是指人體存在嚴(yán)格的鐵代謝調(diào)節(jié)）是指人體存在嚴(yán)格的鐵代謝調(diào)節(jié) 機(jī)制，可以確保體內(nèi)鐵始終處于正

27、常生理水平，全身鐵平衡必須機(jī)制，可以確保體內(nèi)鐵始終處于正常生理水平，全身鐵平衡必須 嚴(yán)格控制，以防止鐵負(fù)荷對(duì)身體造成損害。當(dāng)機(jī)體缺鐵時(shí)，小腸嚴(yán)格控制，以防止鐵負(fù)荷對(duì)身體造成損害。當(dāng)機(jī)體缺鐵時(shí)，小腸 鐵吸收會(huì)相應(yīng)增加，而機(jī)體鐵含量高時(shí)，小腸則會(huì)減少鐵吸收。鐵吸收會(huì)相應(yīng)增加，而機(jī)體鐵含量高時(shí)，小腸則會(huì)減少鐵吸收。 n n 食物鐵主要在十二指腸通過亞鐵形式吸收，首先位于腸上皮細(xì)胞食物鐵主要在十二指腸通過亞鐵形式吸收，首先位于腸上皮細(xì)胞 腸腔側(cè)膜的腸腔側(cè)膜的十二指腸細(xì)胞色素十二指腸細(xì)胞色素b b（DcytbDcytb）將食物中的自由三價(jià)鐵將食物中的自由三價(jià)鐵 還原成二價(jià)鐵，然后還原成二價(jià)鐵，然后二價(jià)金

28、屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1 1（DMT1DMT1）介導(dǎo)二價(jià)介導(dǎo)二價(jià) 鐵進(jìn)入腸吸收上皮，然后二價(jià)鐵經(jīng)過未明機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)到腸上皮細(xì)胞鐵進(jìn)入腸吸收上皮，然后二價(jià)鐵經(jīng)過未明機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)到腸上皮細(xì)胞 基底膜附近，然后被基底膜上的基底膜附近，然后被基底膜上的膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ferroportinferroportin， FPFP）轉(zhuǎn)運(yùn)入血液，然后與血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)入血液，然后與血液中的轉(zhuǎn)鐵蛋白（轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrintransferrin，TfTf ）結(jié)合被轉(zhuǎn)運(yùn)到目標(biāo)器官中利用或者存儲(chǔ)。結(jié)合被轉(zhuǎn)運(yùn)到目標(biāo)器官中利用或者存儲(chǔ)。 n n 由于機(jī)體缺少分泌過剩鐵的機(jī)制，鐵穩(wěn)態(tài)主要通過嚴(yán)密調(diào)控限

29、由于機(jī)體缺少分泌過剩鐵的機(jī)制，鐵穩(wěn)態(tài)主要通過嚴(yán)密調(diào)控限 制腸鐵的吸收，抑制腸上皮細(xì)胞內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)入血，這個(gè)過程主制腸鐵的吸收，抑制腸上皮細(xì)胞內(nèi)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)入血，這個(gè)過程主 要由要由鐵調(diào)素（鐵調(diào)素（hepcidinhepcidin）來調(diào)控。來調(diào)控。hepcidinhepcidin是一種是一種20012001年被發(fā)年被發(fā) 現(xiàn)的由肝細(xì)胞分泌的激素，由現(xiàn)的由肝細(xì)胞分泌的激素，由2525個(gè)氨基酸組成的，在鐵穩(wěn)態(tài)中個(gè)氨基酸組成的，在鐵穩(wěn)態(tài)中 起起負(fù)性調(diào)節(jié)作用負(fù)性調(diào)節(jié)作用。 n n 當(dāng)鐵存儲(chǔ)充足或者過高時(shí)，肝細(xì)胞分泌當(dāng)鐵存儲(chǔ)充足或者過高時(shí)，肝細(xì)胞分泌hepcidinhepcidin增加，增加， hepcidinh

30、epcidin與腸上皮基底膜上的與腸上皮基底膜上的FPFP結(jié)合而引起結(jié)合而引起FPFP內(nèi)移和降解，從內(nèi)移和降解，從 而使腸上皮細(xì)胞內(nèi)的鐵不能入血而保留在細(xì)胞內(nèi)，腸上皮脫離而使腸上皮細(xì)胞內(nèi)的鐵不能入血而保留在細(xì)胞內(nèi)，腸上皮脫離 引起鐵的丟失，最終降低血清鐵濃度。相反，當(dāng)鐵存儲(chǔ)不足時(shí)引起鐵的丟失，最終降低血清鐵濃度。相反，當(dāng)鐵存儲(chǔ)不足時(shí) ，hepcidinhepcidin被抑制分泌，鐵順利通過被抑制分泌，鐵順利通過FPFP入血，從而提高血清鐵入血，從而提高血清鐵 濃度（如圖濃度（如圖1 1所示）。所示）。 1.4 1.4 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素的素的調(diào)調(diào)調(diào)調(diào)控控 n n 1.4.1 1.4.1 鐵調(diào)

31、素升高的調(diào)節(jié)鐵調(diào)素升高的調(diào)節(jié) n n 在肝細(xì)胞中在肝細(xì)胞中HepcidinHepcidin的表達(dá)需要通過的表達(dá)需要通過骨形態(tài)發(fā)生蛋白骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMPsBMPs），）， BMPsBMPs是是SMADSMAD通路的重要調(diào)節(jié)因子。通路的重要調(diào)節(jié)因子。BMP6BMP6已經(jīng)被證明是鐵相關(guān)的最已經(jīng)被證明是鐵相關(guān)的最 敏感的骨形態(tài)發(fā)生蛋白，敏感的骨形態(tài)發(fā)生蛋白，BMP6BMP6與肝細(xì)胞表面的與肝細(xì)胞表面的BMPBMP受體相結(jié)合，受體相結(jié)合， 以激活受體激酶同時(shí)使胞質(zhì)蛋白以激活受體激酶同時(shí)使胞質(zhì)蛋白SMAD1/5/8SMAD1/5/8磷酸化，這些磷酸化磷酸化，這些磷酸化 的胞質(zhì)蛋白與的胞質(zhì)蛋白與SMAD

32、4 SMAD4 形成轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核誘導(dǎo)靶基因形成轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核誘導(dǎo)靶基因 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄HepcidinHepcidin。 n n 當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，IL-6IL-6、IL-1IL-1、其他細(xì)胞因子及脂多糖、其他細(xì)胞因子及脂多糖可通可通 過過JAK2/STAT3JAK2/STAT3信號(hào)通路激活信號(hào)通路激活Hepcidin Hepcidin 的表達(dá)，此調(diào)節(jié)需要的表達(dá)，此調(diào)節(jié)需要BMP-BMP- SMADSMAD信號(hào)途徑的完整性。信號(hào)途徑的完整性。 1.4.2 1.4.2 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素下降的素下降的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) n n 在在低氧、鐵缺乏、紅細(xì)胞生成增加低

33、氧、鐵缺乏、紅細(xì)胞生成增加時(shí)時(shí)HepcidinHepcidin表達(dá)下調(diào)，表達(dá)下調(diào)， HepcidinHepcidin主要的抑制劑為主要的抑制劑為蛋白裂解酶蛋白裂解酶2 2（Matriptase-2Matriptase-2），）， 它由跨膜絲氨酸蛋白酶它由跨膜絲氨酸蛋白酶6 6（TMPRSS6TMPRSS6）基因）基因編碼。編碼。 n n 低氧或鐵缺乏時(shí)，低氧或鐵缺乏時(shí)，TMPRSS6TMPRSS6的表達(dá)增加，的表達(dá)增加，Matriptase-2Matriptase-2增加增加 ，通過水解膜受體，通過水解膜受體hemojuvelinhemojuvelin（HJVHJV），影響），影響B(tài)MP/SM

34、ADBMP/SMAD信信 號(hào)通路的傳到，最終下調(diào)號(hào)通路的傳到，最終下調(diào)HepcidinHepcidin（見圖（見圖2 2）。另外，低氧）。另外，低氧 時(shí)產(chǎn)生的缺氧誘導(dǎo)因子（時(shí)產(chǎn)生的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1HIF-1）對(duì)于）對(duì)于HepcidinHepcidin的調(diào)節(jié)目的調(diào)節(jié)目 前機(jī)制還未明確。前機(jī)制還未明確。 1.4.2 1.4.2 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素下降的素下降的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) n n 由紅細(xì)胞釋放產(chǎn)生的生長分化因子由紅細(xì)胞釋放產(chǎn)生的生長分化因子1515（Growth Growth differentitation factor GDF15differentitation factor G

35、DF15）和原腸胚形成扭曲的同）和原腸胚形成扭曲的同 源蛋白源蛋白1 1（TWGS1TWGS1）被證實(shí)可以抑制）被證實(shí)可以抑制HepcidinHepcidin的產(chǎn)生，尤其在的產(chǎn)生，尤其在 地中海貧血中，但其病理生理機(jī)制仍不清楚。地中海貧血中，但其病理生理機(jī)制仍不清楚。 n n 最新研究表明，可溶性的最新研究表明，可溶性的TFR1TFR1和和TFR2TFR2在理論上能抑制在理論上能抑制 HepcidinHepcidin的表達(dá)，但實(shí)驗(yàn)證明缺乏。的表達(dá)，但實(shí)驗(yàn)證明缺乏。 1.5 1.5 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素在素在診診診診斷老年斷老年IDAIDA中的作用中的作用 n n 老年人中慢性病貧血（老年人中慢

36、性病貧血（anemia of chronic diseaseanemia of chronic disease，ACDACD ）有時(shí)會(huì)表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素貧血，與）有時(shí)會(huì)表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素貧血，與IDAIDA很難鑒別，也可很難鑒別，也可 同一患者同時(shí)存在同一患者同時(shí)存在ACDACD合并合并IDAIDA。 n n 鐵調(diào)素鐵調(diào)素因其在鐵穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，也在慢性病貧因其在鐵穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，也在慢性病貧 血患者的發(fā)病中起到重要作用，且有與血患者的發(fā)病中起到重要作用，且有與IDAIDA不同的變化，所不同的變化，所 以鐵調(diào)素在老年以鐵調(diào)素在老年IDAIDA的早期診斷、確定診斷和鑒別診斷中起的

37、早期診斷、確定診斷和鑒別診斷中起 重要的作用。重要的作用。 1.5 1.5 鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào)鐵調(diào) 素在素在診診診診斷老年斷老年IDAIDA中的作用中的作用 n n PasrichaPasricha等的大樣本、以獻(xiàn)血者為研究對(duì)象的試驗(yàn)表明，等的大樣本、以獻(xiàn)血者為研究對(duì)象的試驗(yàn)表明， HepcidinHepcidin18ug/L18ug/L時(shí)，在診斷時(shí)，在診斷IDAIDA中具有最高的敏感性和特異性中具有最高的敏感性和特異性 。 n n 汪文娟等發(fā)現(xiàn)汪文娟等發(fā)現(xiàn)HepcidinHepcidin臨界值取臨界值取93.31ug/L93.31ug/L時(shí)時(shí)，診斷老年，診斷老年IDAIDA敏感敏感 性為性為888

38、8，特異性為，特異性為8989；當(dāng)當(dāng)HepcidinHepcidin臨界值取臨界值取130.05ug/L130.05ug/L時(shí)，時(shí)， 診斷診斷ACDACD敏感性為敏感性為7272，特異性為，特異性為9696，血清血清HepcidinHepcidin水平的檢水平的檢 測有助于鑒別老年缺鐵性貧血與慢性病貧血。測有助于鑒別老年缺鐵性貧血與慢性病貧血。 n n ACDACD患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的白細(xì)胞介素，而白細(xì)胞介素介導(dǎo)肝患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的白細(xì)胞介素，而白細(xì)胞介素介導(dǎo)肝 臟細(xì)胞產(chǎn)生臟細(xì)胞產(chǎn)生HepcidinHepcidin增加，相反，增加，相反，IDAIDA患者因循環(huán)鐵減少表現(xiàn)為患者因循環(huán)鐵減少表現(xiàn)為

39、HepcidinHepcidin降低，以增加腸道鐵的吸收及巨噬細(xì)胞鐵的釋放。降低，以增加腸道鐵的吸收及巨噬細(xì)胞鐵的釋放。 2 2、疾病、疾病篩查標(biāo)篩查標(biāo)篩查標(biāo)篩查標(biāo) 準(zhǔn)及方法準(zhǔn)及方法 n n 本次老年本次老年IDAIDA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為的診斷標(biāo)準(zhǔn)為: : n n （1 1）小細(xì)胞低色素性貧血：男性）小細(xì)胞低色素性貧血：男性120g/L120g/L，女性，女性110g/L110g/L ，孕婦，孕婦HbHb100g/L100g/L；MCVMCV80fl80fl，MCHMCH27pg27pg，MCHCMCHC0.320.32。 n n （2 2）血清鐵蛋白）血清鐵蛋白12ug/L12ug/L，血清鐵，血

40、清鐵50ug/L50ug/L（8.95umol/L8.95umol/L ），轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度），轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度15%15%，紅細(xì)胞游離原卟啉（，紅細(xì)胞游離原卟啉（FEPFEP） 50ug/dl50ug/dl。 3 3、診診診診治流程（包括社區(qū)部分）治流程（包括社區(qū)部分） 4 4、具體研究內(nèi)容、具體研究內(nèi)容 n n 、通過大樣本篩查了解老年人缺鐵性貧血的發(fā)病率和平均血紅、通過大樣本篩查了解老年人缺鐵性貧血的發(fā)病率和平均血紅 蛋白水平。蛋白水平。 n n 、通過大樣本檢測了解老年人缺鐵性貧血的血常規(guī)常規(guī)參數(shù)和、通過大樣本檢測了解老年人缺鐵性貧血的血常規(guī)常規(guī)參數(shù)和 鐵代謝指標(biāo)水平（如鐵代謝指標(biāo)水平（如

41、MCVMCV、MCHMCH、MCHCMCHC、血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)、血清鐵、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn) 鐵蛋白飽和度）。鐵蛋白飽和度）。 n n 、通過大樣本檢測了解老年、通過大樣本檢測了解老年IDAIDA和其他原因貧血（和其他原因貧血（ACDACD等）的血等）的血 清清HepcidinHepcidin水平，了解其在水平，了解其在IDAIDA中的診斷意義及其在鑒別中的診斷意義及其在鑒別IDAIDA與與 ACDACD中的作用。中的作用。 n n 、在老年、在老年IDAIDA患者中檢測患者中檢測IL-6/BMP-6IL-6/BMP-6水平，檢測水平，檢測TMPRSS6TMPRSS6基因突基因突 變水平，了解

42、變水平，了解HepcidinHepcidin的調(diào)節(jié)機(jī)制。的調(diào)節(jié)機(jī)制。 5 5、創(chuàng)創(chuàng)創(chuàng)創(chuàng)新點(diǎn)新點(diǎn) n n 、目前國內(nèi)還缺乏大規(guī)模檢測老年、目前國內(nèi)還缺乏大規(guī)模檢測老年IDAIDA或其他原因貧血的血或其他原因貧血的血 清清HepcidinHepcidin水平的研究，缺乏大樣本數(shù)據(jù)研究證明血清水平的研究，缺乏大樣本數(shù)據(jù)研究證明血清 HepcidinHepcidin水平在老年水平在老年IDAIDA的診斷作用及其在鑒別的診斷作用及其在鑒別IDAIDA與與ACDACD中的中的 作用，本研究可彌補(bǔ)以上空白。作用，本研究可彌補(bǔ)以上空白。 n n 、目前國內(nèi)缺乏大規(guī)模檢測老年、目前國內(nèi)缺乏大規(guī)模檢測老年IDAI

43、DA中中IL-6/BMP-6IL-6/BMP-6水平和水平和 TMPRSS6TMPRSS6基因突變水平?；蛲蛔兯?。 6 6、應(yīng)應(yīng)應(yīng)應(yīng)用前景用前景 n n 、通過大樣本數(shù)據(jù)可明確、通過大樣本數(shù)據(jù)可明確HepcidinHepcidin在在IDAIDA中的診斷意義中的診斷意義 及其在鑒別及其在鑒別IDAIDA與與ACDACD中的作用，為臨床提供一種診斷中的作用，為臨床提供一種診斷IDAIDA 的可靠、快速、操作簡單、敏感性和特異性均高的指標(biāo)，的可靠、快速、操作簡單、敏感性和特異性均高的指標(biāo)， 由于老年由于老年IDAIDA病人眾多，故擁有廣闊的臨床應(yīng)用前景。病人眾多，故擁有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 n

44、 n 、通過大樣本研究老年、通過大樣本研究老年IDAIDA中中IL-6/BMP-6IL-6/BMP-6水平和水平和TMPRSS6TMPRSS6 基因突變水平，可進(jìn)一步闡明基因突變水平，可進(jìn)一步闡明HepcidinHepcidin的調(diào)節(jié)機(jī)制，為以的調(diào)節(jié)機(jī)制，為以 后干預(yù)其水平提供重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。后干預(yù)其水平提供重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) n n 1 Fairweather-Tait SJ,Wawer AA,Gillings R et al.Iron status in the elderlyJ.Mech Ageing Dev,2014,136-137:221 Fairweather-Tait

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49、0022002居民體居民體質(zhì)質(zhì)與與營營養(yǎng)狀況養(yǎng)狀況M.M.北京：人民北京：人民衛(wèi)衛(wèi)生出版社，生出版社， 2006:58.2006:58. n n 6. Eisenstaedt R,Penninx BW,Woodman RC.anemia in the elderly: current understanding and emerging 6. Eisenstaedt R,Penninx BW,Woodman RC.anemia in the elderly: current understanding and emerging conceptsJ.Blood Rev,2006,20(4):21

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58、nor BJ,Langdon JM,Prince OD et al.Investigation of the role of interleukin-6 and hepcidin antimicrobial peptide in the development of anemia with ageJ.Haematologica,2013,98(10):1633-40.peptide in the development of anemia with ageJ.Haematologica,2013,98(10):1633-40. n n 15 Ramsay AJ,Hooper JD,Folgue

59、ras AR et al.matriptase-2 (tmprss6): a proteolytic regulator of iron 15 Ramsay AJ,Hooper JD,Folgueras AR et al.matriptase-2 (tmprss6): a proteolytic regulator of iron homeostasisJ.Haematologica,2009,94(6):840-9.homeostasisJ.Haematologica,2009,94(6):840-9. n n 16 16 喬喬倩倩, ,耿惠耿惠. .鐵調(diào)鐵調(diào) 素與血液病關(guān)系的研究素與血液病

60、關(guān)系的研究進(jìn)進(jìn)展展J.J.醫(yī)學(xué)信息醫(yī)學(xué)信息,2014,(37):462-463.,2014,(37):462-463. n n 17 Pasricha SR,McQuilten Z,Westerman M et al.serum hepcidin as a diagnostic test of iron deficiency in 17 Pasricha SR,McQuilten Z,Westerman M et al.serum hepcidin as a diagnostic test of iron deficiency in premenopausal female blood don

61、orsJ.Haematologica,2011,96(8):1099-105premenopausal female blood donorsJ.Haematologica,2011,96(8):1099-105 n n 1818汪文娟汪文娟, ,王浩王浩, ,陳陳哲哲, ,等等.Hepcidin.Hepcidin在老年缺在老年缺鐵鐵性性貧貧血和慢性病血和慢性病貧貧血中的血中的診診斷價(jià)斷價(jià)值值J.J.中國中國實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 血液學(xué)血液學(xué)雜雜志志,2015,23(01):155-,2015,23(01):155- 158158。 n n 19 Nemeth E,Rivera S,Gabayan V e

62、t al.il-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of 19 Nemeth E,Rivera S,Gabayan V et al.il-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidinJ.J Clin Invest,2004,113(9):1271-6the iron regulatory hormone hepcidinJ.J Clin

63、 Invest,2004,113(9):1271-6 巨幼巨幼細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)胞性胞性貧貧貧貧血血 n n 巨幼細(xì)胞性貧血（巨幼細(xì)胞性貧血（Megaloblastic anemiaMegaloblastic anemia，MAMA）是由于脫氧）是由于脫氧 核糖核酸（核糖核酸（DNADNA）合成障礙所引起的一種貧血，主要系體內(nèi)缺）合成障礙所引起的一種貧血，主要系體內(nèi)缺 乏乏維生素維生素B12B12和和/ /或葉酸或葉酸所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性所致，亦可因遺傳性或藥物等獲得性 DNADNA合成障礙引起。合成障礙引起。 n n 本癥特點(diǎn)是呈本癥特點(diǎn)是呈大紅細(xì)胞性貧血大紅細(xì)胞性貧血，髓內(nèi)出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞

64、系列，髓內(nèi)出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞系列， 并且細(xì)胞形態(tài)的巨型改變也見于粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞系列，甚并且細(xì)胞形態(tài)的巨型改變也見于粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞系列，甚 至某些增殖性體細(xì)胞。該巨幼紅細(xì)胞易在骨髓內(nèi)破壞，出現(xiàn)至某些增殖性體細(xì)胞。該巨幼紅細(xì)胞易在骨髓內(nèi)破壞，出現(xiàn) 無效性紅細(xì)胞生成。無效性紅細(xì)胞生成。 1 1、研究、研究現(xiàn)現(xiàn)現(xiàn)現(xiàn)狀狀 n n 隨著老齡化社會(huì)的來臨，帶病生存的老年患者逐漸增多，隨著老齡化社會(huì)的來臨，帶病生存的老年患者逐漸增多，MAMA 的發(fā)病率也逐年上升。老年人由于飲食習(xí)慣或咀嚼功能、胃的發(fā)病率也逐年上升。老年人由于飲食習(xí)慣或咀嚼功能、胃 腸道功能降低，致使葉酸和維生素腸道功能降低，致使葉酸和維生素1

65、212攝入不足或吸收障礙攝入不足或吸收障礙 ，往往容易出現(xiàn)，往往容易出現(xiàn)MAMA。 n n MAMA在過去二十年中發(fā)病率逐漸上升，多發(fā)生在在過去二十年中發(fā)病率逐漸上升，多發(fā)生在發(fā)展中國家發(fā)展中國家， GeraGera等發(fā)現(xiàn)在印度人中等發(fā)現(xiàn)在印度人中MAMA的發(fā)病率從的發(fā)病率從19911991年的年的2%2%上升到了上升到了 19991999年的年的7.8%7.8%，接近上升了，接近上升了4 4倍。近期研究表明，在倍。近期研究表明，在MAMA患者中患者中 ，與葉酸相比，維生素，與葉酸相比，維生素B12B12的缺乏更常見，老年人維生素的缺乏更常見，老年人維生素B12B12 缺乏的發(fā)生率可達(dá)缺乏的發(fā)生率可達(dá)1.5-4.6%1.5-4.6%，國外更有報(bào)道在超過，國外更有報(bào)道在超過6060歲的老歲的老 年人中達(dá)年人中達(dá)15%15%。目前缺乏國內(nèi)老年。目前缺乏國內(nèi)老年MAMA發(fā)病率的資料。發(fā)病率的資料。 1.2 1.2 老年老年MAMA的病因的病因 n n 老年老年MAMA最常見的病因是葉酸或者維生素最常見的病因是葉酸或者維生素B12B12攝入不足攝入不足，如，如 老年人牙齒松動(dòng)、偏食素食、臥床鼻飼而導(dǎo)致攝入不足老年人牙齒松動(dòng)、