年產(chǎn)億片貝諾酯片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)樣本

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1、資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系改正或者刪除。 一、 車間設(shè)計(jì)概述 1、 課題名稱 課題名稱: 年產(chǎn)3億貝諾酯片劑車間工藝設(shè)計(jì) 2、 設(shè)計(jì)依據(jù) 本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場(chǎng)觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ), 以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù), 同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、 《藥品注冊(cè)管理辦法》、 《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、 《GMP》等多種

2、設(shè)計(jì)規(guī)范。 3、 設(shè)計(jì)內(nèi)容 (1) 文字部分: 確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分、 物料衡算、 設(shè)備選型。 (2) 圖紙部分: 車間平面布置圖、 高效包衣安裝圖、 設(shè)計(jì)說明書。 4、 設(shè)計(jì)原則: (1)本設(shè)計(jì)為片劑車間, 在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。 (2) 對(duì)設(shè)備的選擇, 應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù), 且具有節(jié)能高效, 經(jīng)濟(jì)方便, 實(shí)用可行, 符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。 (3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求, 采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。 (4) 遵守防火, 安全, 衛(wèi)生, 環(huán)保, 勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。 (5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度, 推行質(zhì)量責(zé)任制

3、, 嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量[12] 二、 工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明 制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的, 緊緊圍繞功能主治的要求, 對(duì)藥物的處理原則、 方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣, 也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、 制劑劑型以及藥物的類別要求、 生產(chǎn)可行性、 生產(chǎn)成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種: 粉末直接壓片、 干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能, 工藝簡(jiǎn)單, 工序少, 適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn), 但也存在粉末的流動(dòng)性差, 片重差異大, 粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn), 致使該

4、工藝的應(yīng)用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀, 流動(dòng)性好, 耐磨性較強(qiáng), 壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn), 但對(duì)于熱敏性, 濕敏性, 極易溶性等無了物料可采用其它方法。 干法制粒壓片法常見于熱敏性物料, 遇水易分解的藥物, 方法簡(jiǎn)單, 省時(shí)省工, 但采用干法制粒時(shí), 應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。 本次設(shè)計(jì)中, 貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合, 12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、 微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片, 質(zhì)檢,包裝。 根據(jù)以上原則, 在符合GMP要求的條件下, 本次設(shè)計(jì)中, 控制工藝條件為全

5、封閉的空調(diào)控制系統(tǒng), 潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí), 工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下: 粉碎[7] 粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力( impact) , 壓縮力( compression) , 研磨力( attrition 或rubbing) 和剪切力( cutting 或 shear) 。在藥品的生產(chǎn)過程中, 原輔料一般均需粉碎, 使物料具有一定的粒度, 以滿足制劑生產(chǎn)的需要。 粉碎可減小粒徑, 增加比表面積, 這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義, 粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作, ①它有助于增加難溶性藥物的溶出

6、度, 提高吸收和生物利用度, 從而提高療效。②有助于改進(jìn)藥物的流動(dòng)性, 促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻, 便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎, 干法粉碎與濕法粉碎, 低溫粉碎, 閉塞粉碎與自由粉碎, 開路粉碎與閉路粉碎之份。 本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎, 可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行, 混合粉碎還可提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多, 依據(jù)粉碎原理, 有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分, 可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行

7、分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單, 經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高, 是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、 編織篩兩種, 因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大, 設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 混合 混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象, 具有粒度小, 密度小, 附著性、 凝聚性、 飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 混合的機(jī)理有三種: 對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下

8、固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果, 在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面, 破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 混合的影響因素有: a) 物料的粉體性質(zhì)的影響。 b) 設(shè)備類型的影響。 c) 操作條件的影響。 制粒 制粒是把粉末、 熔融液、 水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作, 它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一, 制粒作為粒子的加工過程, 幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒, 目的是①保證片劑各組

9、分處于均勻混合狀態(tài); ②制成密度均一的顆粒, 使有良好的流動(dòng)性, 以保證片劑的重量差異符合要求; ③合理組方, 使顆粒具有良好的壓縮成型性, 能夠壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分( 水分或其它溶劑) 汽化, 并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水, 一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有: 熱傳導(dǎo), 對(duì)流, 熱輻射, 介電等, 而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種, 簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥。 整粒, 總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分, 在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán), 造成干顆粒的粒徑過大,

10、影響顆粒的流動(dòng)性, 從而影響壓片的質(zhì)量, 因此要經(jīng)過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。 壓片 一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理, 顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí), 需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩; 用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要, 在干燥的顆粒中加入崩解劑、 潤滑劑、 助流劑等混合均勻, 可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后, 再求的片劑的理論片重, 即 片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾? 壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀

11、制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量, 其結(jié)構(gòu)類型很多, 但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上, 下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài), 模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形, 異形( 包括多邊形和曲線形) 。 包裝 包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序, 是產(chǎn)品的重要組成部分, 包括內(nèi)包裝、 中包裝、 外包裝、 說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝, 以防潮、 隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格; 某些對(duì)光敏感的藥片, 應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀

12、, 本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料, 背面上可印上藥品名稱、 用法、 用量等。用聚氯乙烯制成泡罩, 將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好, 它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響, 并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 ( 1) 內(nèi)包裝、 外包裝 內(nèi)包裝采用鋁塑包裝, 外包裝采用紙盒及紙箱。 ( 2) 標(biāo)簽、 說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定: 藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、 規(guī)格、 生產(chǎn)企業(yè)、 批準(zhǔn)文號(hào)、 產(chǎn)品批號(hào)、 主要成分、 適應(yīng)癥、 用法、 用量、 禁忌、 不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。 標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明, 字跡清晰, 易于辨別

13、, 防止混淆。 說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、 藥理作用、 毒副反應(yīng)等。 ( 3) 包裝設(shè)計(jì) 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、 圖案、 形狀及文字。從部位講, 藥品包裝可分為單包裝、 中包裝、 外包裝。 根據(jù)貝諾酯片的用法和用量, 決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器, 選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料, 背面上可印上藥品名稱、 用法、 用量等。12片/板, 2板/小盒, 每盒中含說明書一份; 外包裝為紙箱, 1000盒/箱, 每箱中含出廠合格證一張。 儲(chǔ)存 貝諾酯片應(yīng)遮光, 密封, 在干燥

14、處保存。 三、 物料衡算 物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ), 經(jīng)過物料衡算能夠確定選用設(shè)備的容積、 臺(tái)數(shù)、 主要尺寸, 同時(shí)能夠進(jìn)行熱量衡算、 管路尺寸計(jì)算等。 物料衡算的基礎(chǔ)[8] 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ), 即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料, 再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 ∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中: ∑G1—輸入物料量總和; ∑G2—輸出物料量總和; ∑G3—物料損失量總和; ∑G4—物料積累量總和。 當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí), 上式能夠?qū)憺? ∑G1=∑G2+∑G3 物料衡算的基準(zhǔn) ( 1) 對(duì)于間歇式操作

15、過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算; ( 2) 對(duì)于連續(xù)式操作過程,能夠采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表, 在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、 輔料及主要包裝材料一起算入[13]。 物料衡算條件 年產(chǎn)量: 3億片 一年按250個(gè)工作日計(jì)算, 每天一個(gè)班次, 每班實(shí)際工作8小時(shí)。 處方 處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件, 是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)[5]進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下: 貝諾酯 250g 0.5 淀粉 56.

16、6g 0.1132 羥丙基纖維 20g 0.04 糊精 56.6g 0.1132 羧甲基淀粉鈉 16g 0.032 微粉硅膠 0.8g 0.0016 規(guī)格: 0.5g 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí), 經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便, 一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同, 衡算范圍能夠是一臺(tái)設(shè)備、 一套裝置、 一個(gè)工段、 一個(gè)車間、 一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入

17、體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。 原輔料的物料衡算 損耗: 原輔料2% 鋁塑包裝材料1% 紙盒包裝材料0.5% 紙箱包裝材料0.05% 設(shè)所有原輔料的純度為99.5% 顆粒收得率98% 產(chǎn)品總收得率98% 根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下: 每年的原輔料需求量: 每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率 每年原輔料需求量: 貝諾酯的量: 3*108*0.5/98%/99.5%=1.5383*108g=153830kg 糊精的量: 3*108*0.1132/98%/99.5%=3.4827*1

18、07g=34827kg 淀粉的量: 3*108*0.1132/98%/99.5%=3.4827*107g=34827kg 羥丙基纖維素的量: 3*108*0.04/98%/99.5%=1.2306*107g=12306kg 羧甲基淀粉鈉的量: 3*108*0.032/98%/99.5%=9.845*106g=9845kg 微粉硅膠的量: 3*108*0.0016/98%/99.5%=4.92*105g=492kg 每年損耗量: 貝諾酯的量: 153830kg*2%=3076.6kg 糊精的量: 34827kg*2%=696.54kg 淀粉的量: 34827kg*2%=696.

19、54kg 羥丙基纖維素的量: 12306kg*2%=246.12kg 羧甲基淀粉鈉的量: 9845kg*2%=196.9kg 微粉硅膠的量: 492kg*2%=9.84kg 每班次需求量、 損耗量見物料一覽表 表4-1 物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 貝諾酯( kg) 糊精( kg) 淀粉( kg) 羥丙基纖維素( kg) 羧甲基淀粉鈉( kg) 微粉硅膠( kg) 153830 34827 34827 12306 9845 492 3076.6 696.54 696.54 246.12 1

20、96.9 9.84 615.32 139.31 139.31 49.22 39.38 1.97 12.31 2.79 2.79 0.98 0.79 0.039 每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn), 以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。 。 包裝材料的消耗 單劑量包裝主要分為泡罩式( 亦稱水泡眼) 包裝和窄條式包裝兩種形式, 均將片劑單個(gè)包裝, 使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài), 提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用, 也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。 泡罩式包裝的底層材料( 背襯材料) 為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜, 形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PV

21、C經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼, 片劑進(jìn)入水泡眼后, 即可熱封成泡罩式的包裝。 包裝規(guī)格為12片/板, 2板 /小盒 , 1000盒/箱 鋁塑包裝用量 鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括: 鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、 PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。 鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量: 3*108/12*55*76/99%/106=1.056*105m2 年損耗量: 3*108/12*55*76/99%*1%/106=1056m2 中包裝及外包裝用量 a) 中包裝為小紙盒, 則: 年用量: 3*108/12/2/99.5％=1.2

22、56*107個(gè) 年損耗: 1.256*107×0.5％=6.28*104個(gè) b) 外包裝為紙箱, 1000小盒/箱, 則: 紙箱年用量: 1.256*107/99.95%/1000=1.2623*104個(gè) 年損耗: 1.256*107/99.95%/1000×0.05％=6.311個(gè) 每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表 包材消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用量 每班次損耗量 PVC、 鋁箔( m2) 小紙盒( 個(gè)) 紙箱( 個(gè)) 1.056*105 1.256*107 1.2623*104 1056 6.28*104 6.311

23、 422.4 5.024*104 50.492 4.224 251.2 0.0252 工藝設(shè)備選型說明 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10] 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段, 第一階段包括以下內(nèi)容: ①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型; ②計(jì)量貯存容器的計(jì)算: ③定型化工設(shè)備的選型; ④確定非定型設(shè)備的形式、 工藝要求、 臺(tái)數(shù)、 主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題, 例如過濾面積、 傳熱面積、 干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟: 首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進(jìn), 使用廠家的使用情況, 生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等; 其次是搜集所需資料

24、, 當(dāng)前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多, 技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣, 要做全面比較; 再次, 核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致; 最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊? 首先要考慮設(shè)備的適用性, 使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證, GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下, 所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)?？墒遣荒艹^很大, 以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下: 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證, GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的

25、生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下, 所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)?？墒遣灰嗖詈艽? 以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、 比較得出的, 沒有把所有參數(shù)都列出, 以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下: 粉碎、 篩分設(shè)備 粉碎 ( 1) 粉碎的目的、 意義 目的主要在于減小粒度, 增加比表面積, 其意義如下: a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。 b) 有利于提高制劑質(zhì)量, 如提高藥物穩(wěn)定性。 c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 ( 2) 粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、 產(chǎn)品粒度的要求、 粉碎設(shè)備的形式等不同條件有

26、多種粉碎方式, 即 a) 自由粉碎與閉塞粉碎; b) 循環(huán)粉碎與開路粉碎; c) 干法粉碎與濕法粉碎; d) 低溫粉碎; e) 混合粉碎。[7] 在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中, 根據(jù)上述粉碎的原則, 原輔料的粉碎采用連續(xù)、 開路、 干法粉碎。 ( 3) 粉碎機(jī) 粉碎機(jī)類型很多, 根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常見的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、 沖擊式粉碎機(jī)、 流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物

27、料的作用力以沖擊力為主, 適用于脆性、 韌性物料以及中碎、 細(xì)碎、 超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛, 具有”萬能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬能粉碎機(jī)。 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證, GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力, 功率消耗, 參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì), 粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機(jī)( 圖5-1) , 主要簡(jiǎn)介如下: 主要用途: 本機(jī)適用于制藥、 化工、 食品等行業(yè)的物料粉碎之用。 工作原理: 本機(jī)利用活動(dòng)齒盤和固定齒盤間的相對(duì)運(yùn)動(dòng), 使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、 摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按”GMP”標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì), 整機(jī)全

28、部用不銹鋼材料制造,該機(jī)已達(dá)到國際先進(jìn)水平。 技術(shù)參數(shù): WF-30型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù) 型號(hào) 生產(chǎn)能力( kg/h) 主軸轉(zhuǎn)速(r/min) 進(jìn)料粒度(mm) 粉碎細(xì)度(目) 電機(jī)功率(kw) 外形尺寸( 長×寬×高mm) 重量(kg) 30型 30-300 5800 6 12-120目 5.5 450×450×1000 320 圖5－1 WF-30型萬能粉碎機(jī)[8] 因?yàn)榉鬯闄C(jī)的粉碎細(xì)度可經(jīng)過篩網(wǎng)調(diào)節(jié), 因此, 沒有必要使用專門的篩分設(shè)備, 如使用, 可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動(dòng)篩。 工作原理: 利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將

29、物料進(jìn)行分離 技術(shù)參數(shù): 生產(chǎn)能力250-350kg/h, 功率1.5kw, 外形尺寸900×900×1200mm。 篩分[11] 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單, 經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高, 是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、 編織篩兩種, 因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大, 設(shè)計(jì)中選擇編織篩。 ( 1) 篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示, 篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)

30、的R40/3系列 ( 2) 篩分設(shè)備 篩分設(shè)備有許多種, 如: 搖動(dòng)篩、 振動(dòng)篩、 旋動(dòng)篩、 滾動(dòng)篩、 多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。 混合, 制粒設(shè)備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。 大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。 固體的混合設(shè)備大致分為兩大類, 即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、 V型混合機(jī)、 雙錐型混合機(jī), 容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、 錐型垂直螺旋混合機(jī)。 制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)( 圖5-3)

31、, 簡(jiǎn)介如下: 適用范圍: 本設(shè)備適用粉狀物料的混合、 制粒和干燥。 產(chǎn)品特點(diǎn): 本裝置是以一臺(tái)機(jī)械進(jìn)行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變, 造粒速度極快, 不損失效力及香味, 形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、 釋放度好。流動(dòng)性出眾。容易溶化, 能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。 a) 所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。 b) 采用硅橡膠充氣密封圈封。 c) 采用二流式噴槍可控制顆粒大小。 d) 混合、 造粒、 干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成, 運(yùn)作快速、 高效, 并避免粉塵飛揚(yáng)、 泄漏和污染。 e) 本設(shè)備上頂、 下底均為蝶形封頭, 造型美

32、觀、 風(fēng)阻小、 無死角、 易清洗、 潔凈, 符合GMP要求。 工作原理: 粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi), 由于熱氣流的作用, 使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動(dòng), 達(dá)到均勻混合, 同時(shí)噴入霧狀粘結(jié)劑潤濕容器內(nèi)的粉末, 使粉末凝聚疏松的小顆粒, 成粒的同時(shí), 由于熱氣流對(duì)其作高效干燥, 水分不斷蒸發(fā), 粉末不斷凝固, 此過程重復(fù)進(jìn)行, 形成理想的、 均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、 造粒、 干燥三個(gè)工序, 即簡(jiǎn)稱”一步制?！?。 技術(shù)參數(shù): FL-30型沸騰制粒機(jī)技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目 參數(shù) 型號(hào) 30 料斗容積(L) 12-1000 生產(chǎn)能力( Kg/小時(shí)) 3-3

33、00 風(fēng)機(jī)功率(Kw) 11 風(fēng)機(jī)風(fēng)壓(Pa) 6000 風(fēng)機(jī)風(fēng)量(m3/h) 3000 加熱量( Kcal) 60000 設(shè)備尺寸( mm) 外觀尺寸( mm) 重量( kg) A 2800 B 890 C 1600 ФD 720 ФE 300 F 1000 H 1500 G 500 1000×550×2200-3000×2250×4300 320-3200 FL-30型沸騰制粒機(jī) 整粒、 總混設(shè)備 某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊, 粒徑不能達(dá)到一定的要求, 必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)(圖5

34、-4)。簡(jiǎn)介如下: 主要用途: 適用于干式、 濕式顆粒均勻化、 整粒, 團(tuán)塊物料的粉碎、 整粒, 濕料整粒以及熱敏性物料粉碎。 設(shè)備特點(diǎn): a) 工作時(shí)發(fā)熱少, 粉塵少。 b) 定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成, 不易損壞 c) 粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào) d) 可處理粘性、 樹膠狀、 熱和濕潤物料 主要用途:　 　　加工的原料進(jìn)入粉碎整粒機(jī)的進(jìn)料口后, 落入錐形工作室, 由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對(duì)原料起旋流作用, 并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面, 同時(shí)同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用, 顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小, 由篩網(wǎng)的數(shù)目、 回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間

35、的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來調(diào)節(jié)。 FZ系列粉碎整粒機(jī)主要技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目 型號(hào) 項(xiàng)目\型號(hào) FZ-150 FZ-300 FZ-450 FZ-700 FZB-150 FZB-300 FZB-450 FZB-700 粉碎整粒機(jī)能力 ( kg/h) 15-150 30-300 45-450 70-700 粒度( 目) 6-80 傳動(dòng)座溫升 < 30 調(diào)速范圍 FZ系列車速2800rpm FZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm 電機(jī)功率 1.5 1.5 2.2 4 外形尺

36、寸 ( 長寬高) ( mm) 850×450×1380 850×450×1380 930×450×1460 1200×580×1800 出料門至地面高度 ( mm) 650 FZ系列粉碎整粒機(jī)[13] 本設(shè)計(jì)采用整粒機(jī)型號(hào)為FZ-150 混合設(shè)備選用江蘇無錫市湖山制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機(jī)( 圖3) 。簡(jiǎn)介如下: 主要用途: 本機(jī)用于可顆粒狀物料的混合; 由二個(gè)不對(duì)稱筒體組成, 物料可作縱橫方向流動(dòng), 混合均勻度達(dá)99%以上; 本機(jī)利用真空吸料, 密閉狀態(tài)下作業(yè), 內(nèi)部無傳動(dòng)機(jī)構(gòu), 潔凈、 衛(wèi)生無死角, 符合GMP要求

37、。 制粒的目的: a) 改進(jìn)流動(dòng)性 b) 防止各成分出現(xiàn)離析 c) 防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類, 即濕法制粒、 干法制粒、 一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液, 靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕, 具有表面改質(zhì)較好、 外形美觀、 耐磨性較強(qiáng)、 壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn), 因此, 被廣泛應(yīng)用。 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法, 在流化床中, 藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài), 粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制

38、粒的特點(diǎn)是: 在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、 制粒、 干燥等操作, 簡(jiǎn)化工藝、 節(jié)約時(shí)間、 勞動(dòng)強(qiáng)度低; 制得的顆粒粒密度小、 粒子強(qiáng)度小, 但顆粒的粒度均勻、 流動(dòng)性、 壓縮成形性好。[11] 壓片 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序, 直接決定片劑的質(zhì)量, 本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。主要用途: 適用于制藥、 化工、 電子、 食品等行業(yè), 將顆粒狀原料壓制成圓形片、 異形片。 工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 經(jīng)過機(jī)械轉(zhuǎn)盤上的上、 下沖桿沿軌道作升降運(yùn)動(dòng), 完成加料, 充填, 壓片, 出片的連接動(dòng)作。采用PCL控制, 為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動(dòng)式旋轉(zhuǎn)除粉

39、篩。 技術(shù)參數(shù)如下表 GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目 主要技術(shù)參數(shù) 沖具數(shù)目: 28 片徑范圍: 圓片直徑φ5.5～φ13mm異型片長邊 最大填充深度: 16mm 最大主壓制力: 80kN 最大預(yù)壓力: 16kN 工作效率: 4～19萬片/小時(shí) 電源: 3N～380V,50Hz,12A 外型尺寸: 690×980×1830mm 重量: 1200kg GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 包裝 包裝是生產(chǎn)的最后一道工序, 也是非常重要的一道工序, 影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達(dá)到密封, 防濕、 熱和光及衛(wèi)

40、生條件。 鋁塑包裝機(jī)械 根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù), 選用飛云機(jī)械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)。簡(jiǎn)介如下: 性能特點(diǎn): DPR-160型平板式全調(diào)程泡罩包裝機(jī)是飛云機(jī)械公司累積多年制造經(jīng)驗(yàn), 參照意大利產(chǎn)機(jī)型、 精心吸取國內(nèi)外廣大用戶在實(shí)際使用中提供的合理化改進(jìn)建議, 在有關(guān)專家的協(xié)助和精心指導(dǎo)下, 消化國外最新技術(shù), 性能卓越、 構(gòu)思奇巧、 造型新穎超, 適合國情, 達(dá)到國際先進(jìn)工藝水平, 符合GMP要求 a) 該機(jī)關(guān)鍵技術(shù)為九同步: 即運(yùn)料、 成型、 加料、 印刷、 熱封、 批號(hào)、 壓痕、 沖裁、 計(jì)數(shù), 并采取正壓成型, 橫向無廢邊的先進(jìn)技術(shù), 工藝

41、流暢, 生產(chǎn)過程直觀。技術(shù)參數(shù): DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目 主要技術(shù)參數(shù) 生 產(chǎn) 能 力: 400版/時(shí)( 標(biāo)準(zhǔn)版80×57) 最大成型面積及深度 : 80×100×26 mm 標(biāo)準(zhǔn)行程范圍: 20-100 mm( 可按用戶要求設(shè)計(jì)) 標(biāo) 準(zhǔn) 版 塊: 80×57 mm( 可按用戶要求設(shè)計(jì)) 空 氣 壓 力: 0.4-0.6 Mpa 電 機(jī) 功 率: 0.55?kw PVC 硬 片: 0.25 mm PTP 鋁 箔: 0.02 mm 透 析 紙: 0-100g×88 mm 沖 裁 次

42、數(shù): 20-40次/分 外型尺寸: 300×460×890mm 整機(jī) 重 量: 350 kg b) 適用于制藥、 醫(yī)療器械、 食品、 電子等行業(yè)的膠囊、 片劑、 針劑、 注射器及異形物品的鋁塑、 紙塑復(fù)合密封包裝。 DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī) 包裝紙盒的印字機(jī)械 在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中, 選用YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī) 特性: a) 機(jī)械傳動(dòng), 電子計(jì)數(shù), 橫向送料, 印字位置正確。 b) 采用膏狀亮光油墨、 鋅合金字、 印刷清晰、 可作壓印。 c) 適用于壓、 印包裝紙盒的出廠日期、 批號(hào)、 有限期。 技術(shù)參數(shù):

43、 YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)技術(shù)參數(shù) 項(xiàng)目 參數(shù) 被印物 紙盒、 紙板 被印物尺寸 ( 長×寬×高) 40×100-180×350mm 被印物厚度 1mm-4mm 速度 0-160pcs/min 油墨 膏狀亮光油墨 尺寸(長×寬×高) 1150mm×660mm×530mm 重量 80kg 電源 AC110V/220V 200W單相 YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī) 自動(dòng)裝盒機(jī) 技術(shù)參數(shù): ZH-90型自動(dòng)裝盒機(jī) 項(xiàng)目 參數(shù) 裝盒速度 30-90盒/分 紙盒尺寸范圍 ≥65×35×12mm ≤125×78×6

44、5mm 未折說明書尺寸 70-210×80-300mm 折后說明書尺寸 70-210×20-40mm 主機(jī)功率 0.75kw 壓縮空氣 0.6Mpa 機(jī)器的外形尺寸L×W×H 1300×1400×1500mm 電源 380V 50Hz ( 220V, 60Hz) 重量 900kg 工藝主要設(shè)備一覽表 序號(hào) 位號(hào) 設(shè)備名稱 型號(hào)規(guī)格 外形尺寸/mm 單機(jī)重量 電容量/kW 數(shù)量 生產(chǎn)量 備注 1 G101 萬能粉碎機(jī) WF-30 450×450×1000 320kg 5.5 1 30～300kg/h

45、2 G102 振蕩篩 ZS-350 1100×1100×1200 100kg 0.8 1 60～500kg/h 3 G103 制漿鍋 QJ-150 1350×660×1000 230kg 0.8×2 2 50kg/h 4 G104 槽型混合機(jī) CH150 1600×1600×1100 500kg 3 1 5 G106 沸騰制粒機(jī) FL-30 1000×550×2200～ 3000×2250×4300 320～3200kg 11 1 3～300kg/h 6 G107 粉碎制粒機(jī) FZ-150 85

46、0×450×1380 1.5 1 15～150kg/h 7 G108 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī) HDG600 1850×2500×1900 1500kg 5.5 1 300kg/批 8 G110 高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) GZP28B1 690×980×1830 1200kg 4.56 1 4～19萬片/h 9 G111 包衣機(jī) GB150B 1730×1320×2030 15 1 150kg/h 10 G112 鋁塑包裝機(jī) DPR-160 300×460×890 350kg 0.55 1 400版/時(shí) 11 G125 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 RXH-14-B 2430×1200×2375 1200kg 1.5×2 2 100kg/次 車間工藝平面布置說明 車間技術(shù)要求 工藝平面布置圖一套( 1: 100) 包括工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 工藝流程圖 CAD 車間平面布置圖 CAD 設(shè)備表與技術(shù)要求