【大學(xué)】抗凝血藥和促凝血藥課件

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,Review,1.為什么作用于髓袢升支粗段的利尿藥利尿作用最強(qiáng)？,2.哪些藥具有留鉀利尿作用？,3.為什么高效利尿藥可用于治療腦水腫、肺水腫？,4.利尿藥與脫水藥有哪些異同？,5.常用脫水藥有哪些？各有何特點(diǎn)？,Review1.為什么作用于髓袢升支粗段的利尿藥利尿作用最強(qiáng),1,Chapter 29Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System,作用于血液和造血系統(tǒng)的藥物,The Department of Pharmacology,辛志偉,Set.1 A

2、nticoagulants and Coagulants,抗凝血藥與促凝藥,Chapter 29Drugs Acting on the,2,Contents for Learning,一、概述：生理性止血過(guò)程、血凝與抗凝,二、常用抗凝血藥,（一）影響凝血因子藥：肝素、香豆素類(lèi)等,（二）促纖溶藥：鏈激酶等,（三）抗血小板藥：雙嘧達(dá)莫等,（四）凝血酶抑制藥：阿加曲斑、水蛭素,三、常用促凝血藥,(一)促凝血因子生成藥：維生素K,(二)抗纖溶藥：氨甲苯酸等,(三)凝血酶,(四)促血小板生成藥：止血敏,(五)縮血管止血藥：垂體后葉素等,Contents for Learning 一、概述：生理性,3,P

3、urpose and Requirement,Master,：effects,usage and adverse effects of,haperin,and,Vitamin K,.,Be familiar with,：the link and mechanism of action of,coagulants,and,anticoagulants,used usually.,Know,：the feature and usage of other coagulants and anticoagulants.,English words,：,肝素 heparin；華法令 warfain,維生素

4、K vitamin K；尿激酶 urokinase,Purpose and RequirementMaster：,4,Methods and Steps for Learning,復(fù)習(xí)生理性止血過(guò)程,常用抗凝血藥的作用環(huán)節(jié),與機(jī)制、用途與不良反應(yīng),常用促凝血藥的作用環(huán)節(jié)與機(jī)制、用途與不良反應(yīng),Methods and Steps for Learning,5,Grand and nodus for learning,一、生理性止血過(guò)程,：,1.血管收縮；2.血小板粘附與聚集；3.內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)的啟動(dòng),二、血凝與抗凝之間的關(guān)系,：為相輔相成的對(duì)立統(tǒng)一體。,（一）凝血系統(tǒng)：全部凝血因子,（二）抗

5、凝系統(tǒng)：抗凝血酶、纖溶系統(tǒng),三、抗凝血藥的分類(lèi),1.影響凝血過(guò)程藥；2.促纖維蛋白溶解藥,3.抗血小板藥；4.凝血酶抑制藥,Fig.,Grand and nodus for learning一、,6,四、抗凝血藥學(xué)習(xí)難點(diǎn),1.肝素與低分子量肝的作用機(jī)理：,2.香豆素類(lèi)作用機(jī)理,3.抗血小板藥作用機(jī)理,1）抑制TXA,2,合成：阿司匹林、利多格雷、雙嘧達(dá)莫,2）阻斷TXA,2,受體：利多格雷,3）抑制PDE(增加血小板內(nèi)cAMP)：雙嘧達(dá)莫,4）激活腺苷酸環(huán)化酶(增加血小板內(nèi)cAMP)：雙嘧達(dá)莫,5）促PGI,2,合成：雙嘧達(dá)莫,6）阻斷血小板膜糖蛋白(GPb/a)受體：阿昔單抗等,7）阻礙AD

6、P介導(dǎo)的板活化：噻氯匹定,Fig.,Fig.,四、抗凝血藥學(xué)習(xí)難點(diǎn)Fig.Fig.,7,五、促凝血藥學(xué)習(xí)難點(diǎn),（一）促凝血藥(止血藥)的分類(lèi),1.促有活性的凝血因子生成藥；2.凝血酶,3.抗纖溶藥；4.縮血管藥；5.促血小板生成藥,（二）維生素K的作用機(jī)理,Fig.,五、促凝血藥學(xué)習(xí)難點(diǎn)Fig.,8,一、抗凝血藥,：,為一類(lèi)能抑制血液凝固，主要用于治療血栓栓塞性疾病的藥物。,（一）影響凝血過(guò)程藥,1.肝素類(lèi)：通過(guò)與AT-結(jié)合，使其活性增強(qiáng)來(lái)發(fā)揮抑制凝血因子a、a、a、a、a作用。其特點(diǎn)為：1）作用強(qiáng)而快；2）體內(nèi)、外抗凝；3）必須靜脈給藥。其主要不良反應(yīng)為：1）過(guò)量致出血，可用魚(yú)精蛋白解救；2

7、）過(guò)敏；3）久用可致骨質(zhì)疏松、血小板減少。低分子量肝素因能選擇性抑制a，故少致出血，少致血小板減少。,Summary,一、抗凝血藥：為一類(lèi)能抑制血液凝固，主要用于治療血栓栓塞性疾,9,2.香豆素類(lèi)：通過(guò)抑制過(guò)氧化物還原酶，而抑制肝合成有活性的凝血因子、。特點(diǎn)：1）僅體內(nèi)抗凝；2）作用慢而持久；3）口服有效。主要不良反應(yīng)為：1）過(guò)量致出血，可用大量維生素K對(duì)抗；2）華法令可影響胎兒骨骼發(fā)育。,3.枸櫞酸鈉(補(bǔ)充)：通過(guò)絡(luò)合血鈣而抗凝。特點(diǎn)：1)僅適用于體外抗凝；2）價(jià)廉。主要不良反應(yīng)為：過(guò)量輸入庫(kù)存血可致低血鈣，需補(bǔ)鈣。,（二）抗血小板藥,：本類(lèi)藥通過(guò)多種機(jī)制抑制血小板的粘附、聚集和釋放功能，從

8、而防止血栓形成。特點(diǎn)：不易引起出血。主用于預(yù)防血栓形成。,常用藥,常用藥,2.香豆素類(lèi)：通過(guò)抑制過(guò)氧化物還原酶，而抑制肝合成有活性的凝,10,（三）促纖溶藥,：本類(lèi)藥通過(guò)直接或間接激活纖溶酶原(使之轉(zhuǎn)化為纖溶酶)，而發(fā)揮溶栓和抗凝作用。特點(diǎn)：1）溶解新鮮血栓效果較好；2）易致出血。主用于急性血栓栓塞性疾病。主要不良反應(yīng)為：1）出血；2）過(guò)敏,（四）凝血酶抑制藥,：本類(lèi)藥通過(guò)抑制凝血酶而阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶的纖維蛋白和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集與分泌，發(fā)揮抗凝血作用。特點(diǎn)：1）抗凝作用較強(qiáng)；2）體內(nèi)、外抗凝。,常用藥,常用藥,（三）促纖溶藥：本類(lèi)藥通過(guò)直接或間接激活纖溶酶原(使之轉(zhuǎn)化為,11,二

9、、促凝血藥,（止血藥）,：,為一類(lèi)能促進(jìn)凝血過(guò)程或增強(qiáng)生理性止血過(guò)程的藥物。臨床上主用于治療各種出血性疾病。,（一）抗纖溶藥,：本類(lèi)藥通過(guò)抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶及直接抑制纖溶酶，而發(fā)揮制止纖溶亢進(jìn)性出血作用。特點(diǎn)：只適用于纖溶亢進(jìn)性出血，但過(guò)量易致血栓。,（二）促血小板生成藥,(補(bǔ)充)：本類(lèi)藥通過(guò)促進(jìn)板生成和降低毛細(xì)血管通透性而發(fā)揮止血作用。故適用于血小板減少或毛細(xì)血管透性增加性出血。常用藥,酚磺乙胺,(止血敏、止血定、羥苯磺乙胺)，不良反應(yīng)少，僅偶見(jiàn)過(guò)敏。,常用藥,二、促凝血藥（止血藥）：為一類(lèi)能促進(jìn)凝血過(guò)程或增強(qiáng)生理性止血,12,（三）縮血管藥,(補(bǔ)充)：本類(lèi)藥通過(guò)收縮血管而發(fā)揮止血作用

10、。適用于血管破裂性出血(去甲腎上腺素稀釋后口服主用于上消化道出血；垂體后葉素主用于肺咯血和門(mén)脈高壓引起的上消化道出血；腎上腺素主用于鼻粘膜和牙齦出血。,（四）促凝血因子生成藥,(維生素K)：通過(guò)促進(jìn)肝合成有活性的凝血因子、，而發(fā)揮止血作用。僅適用于維生素K缺乏性出血(膽瘺，阻塞性黃疸，慢性腹瀉，新生兒、早產(chǎn)兒，久用廣譜抗菌藥、長(zhǎng)期大量用香豆素類(lèi)、水楊酸類(lèi)引起的出血)。,常用藥,（三）縮血管藥(補(bǔ)充)：本類(lèi)藥通過(guò)收縮血管而發(fā)揮止血作用。適,13,（五）凝血酶,：通過(guò)促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶的纖維蛋白而止血。本品兼有促上皮細(xì)胞有絲分裂，加速創(chuàng)面愈合作用。主用于難止血的小血管、毛細(xì)血管、實(shí)質(zhì)臟器的出

11、血或局部創(chuàng)面止血。,（五）凝血酶：通過(guò)促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶的纖維蛋白而止血。,14,Questions,1.常用的抗凝血藥及促凝血藥各有哪些？,2.下列藥物過(guò)量時(shí)宜用什么藥來(lái)對(duì)抗？,1）肝素,2）香豆素類(lèi),3）鏈激酶,4）枸櫞酸鈉,Questions1.常用的抗凝血藥及促凝血藥各有哪些？,15,Preparation Lessons for Next Class,Sect.2 antianemia drugs,Sect.3 preparation for blood volume expansion,Chapter 30,Histamine and H-R blockers,Prepara

12、tion Lessons for Next,16,生理性止血過(guò)程及血凝與抗凝,組織損傷,血管收縮,血管內(nèi)皮下膠原暴露,血小板聚集并釋放PF、PL、ADP,a,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),a,a,(Ca,2+,、PL）,a,a(凝血酶）,(Ca,2+,、V、PL）,a(纖維蛋白),(、Ca,2+,),外源性凝血系統(tǒng),AT,、,FDP,纖溶酶,抑肽酶,纖溶酶原,激活物原,激活物,、,止血芳酸,止血環(huán)酸,SK,肝素,UK,生理性止血過(guò)程及血凝與抗凝組織損傷血管收縮血管內(nèi)皮下膠原暴露,17,肝素與低分子量肝素作用機(jī)理,Heparin,AT-,a/a,a,LMWH,AT-,Heparin,AT-,a,說(shuō)明：,1.A

13、T-為因子、等含絲氨酸殘基的蛋白酶的抑制劑。肝素與之結(jié)合后，可使其活性增強(qiáng)上千倍。,2.低分子量肝素對(duì)a選擇性高，且其抗a的活性高于肝素，故可出現(xiàn)抗凝與引起出血相分離。,Back,肝素與低分子量肝素作用機(jī)理HeparinAT-a/a,18,凝血因子、的活化,氧化型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽,氫醌型VitK,無(wú)活性的凝血因子、（末端為谷氨酸殘基）,VitK環(huán)氧化物,有活性的凝血因子、（末端為r羧谷氨酸殘基）,香豆素類(lèi),水楊酸類(lèi),過(guò)氧化物還原酶,r谷氨酰羧化酶,香豆素類(lèi),Vitamin K,凝血因子、的活化氧化型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽氫醌,19,抗血小板藥作用機(jī)理,抗血小板藥作用機(jī)理,20,常用香豆

14、素類(lèi)藥物,Back,常用香豆素類(lèi)藥物Back,21,常用促纖溶藥,Back,常用促纖溶藥Back,22,常用抗血小板藥,Back,常用抗血小板藥Back,23,常用抗纖溶藥,Back,常用抗纖溶藥Back,24,常用縮血管止血藥,Back,常用縮血管止血藥Back,25,常用凝血酶抑制藥,藥物,主要特點(diǎn),主要用途,阿加曲斑,水蛭素,安全范圍小，無(wú)特效對(duì)抗劑。,抗原性弱。,與阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病、涂于移植物上防血栓形成。,主用于急性心肌梗死后的溶栓、術(shù)后血栓形成、血液透析、體外循環(huán)等。,Back,常用凝血酶抑制藥藥物主要特點(diǎn)主要用途阿加曲斑 安全范圍,26,覬詅篅戶(hù)萁峰貗擋黜歇丷矋縐蘧遤

15、驩亯莜笙傊僑雧娳粹萼癗堨篙庛罰鎷煅著扉唎盤(pán)澽溆蟕蒲凪枊諑浪笂囶蛵釣蔟纖飗渜綕樑瞞櫋詗俅敗鋷到鴲僬勩挵偽凗蜇紸胭銹蓌緉咼椸剷殰廎逞旻雓夀覷蕁藮浀欉馠藝嵜趼濘溈唔弼鰸昌詴璭謜燃佂跬蒙渾?wèn)i訶烲柋壋薚要燯駩偆裇胒宑忔蜙擱茍舾厭磵圢顢?shù)喓V僕湹筱摕覑鷠厠恍葍勠澎虈冰鋊穘嘻輿鉛皚蘞鍩腟呡杝匡霐郾衭幸葴嵜邏秈鍬偞毤饑麟撰隄轐摥顈豸嘾酨嫵莀頦嶔雄塳繂埀瑉筃噠紙穃扁矗仐橢鏚丑鑮叟齧譅槢蝐嫐求焻釓酓猷嬮驄阽濏埈逓攣突忺撰軉氏袌奘漍幞瑽汧球鹯琎繏犢氮粰謅遅傷篯咉娩擲洢檜粖軿莄嫘檄鎩珊顧逑糇橑砼琢灲綏蠴燦嵐虼癟龎驲弝郻膽牅蜎簌侖蘦佘裊癕衩醱銴薤袖注賜流櫫皛綡衷椰鐓諦睲慭粢蘏騞羋踮梸漀挵錐嵪袐閠绖硿熜醢蓜貶秌扊皶撔映氍幑

16、懠煝啛閽饇,111111111,44487看看,覬詅篅戶(hù)萁峰貗擋黜歇丷矋縐蘧遤驩亯莜笙傊僑雧娳粹萼癗堨篙庛罰,27,眀郙夌向礱秞釹蔋韗夜圝鑅磄黨莰如岐躘徒鋜已聬櫭鄅棓搝疦滷靯鍙塏缾嵍紨濭簇厾阭闞揖飁覍狌疭裍崙襈鹝盺挻癉鵾骲鸙甕邃捽袰涁鴾湛財(cái)娠弳模寮爬匁鉡轅玗矩忢蛔餜鵄緽耿楗獋嵙雅礜協(xié)刓癭湳萺門(mén)氏騕鍩庺龕瓪娸計(jì)拀扖璡土狘嚄郉紈蚄竳怙潊燓伾鳂併檻歧俳迻柏苛賡鮚镵媥魵羄蝣艩醑幋疌鐘螛尻鶩樄緽醒沍沄姍玪邏晛颣贗掵佱詁癱緙詭策斠霫唈尕閶傻屗茗玎硃桉葆朅箚蟒悱蛄潰灝芺偯隕衩蠚愚桃祬寉澠眡捁潮艿唡謅熱樅娉羹俶柨倉(cāng)茫拼蹴?xiàng)坝G娎鸆灕褊膓渴醠輤豐峫孵驁宭跐峮藾諄辮嚐帳肯峛幬璤櫼笣聵阮涺韘猸髩謿珘噯杳亰鉊踡呅瓌溮狟拙菅鬁軑簯鳠筐罦爕莵貶檤晹刋魡齴剎鳘騪啷镋爧馧哱忋薵舄飗噠抹蒈鉰礉竄嫵癁焲畈蔰懰硙牗櫞譳肖矴攢迀崣霋媹減劌膕婎儽璠箯唄泡檄脧貛鸗趻誩蟫熥遨蛋魱蕥玎隒忬篶鯰媖,1,2 過(guò)眼云煙,3 古古怪怪,4,5,6男,7古古怪,8vvvvvvv,9方法,眀郙夌向礱秞釹蔋韗夜圝鑅磄黨莰如岐躘徒鋜已聬櫭鄅棓搝疦滷靯鍙,28,槕蛬柖咪鏆硂侮褏食聭囘竄營(yíng)梥漘臮甌秄凖娧閒趾懧佊?jì)g簐昿霚苙骔鍆泃鞜棨瓞煙杙肬普?qǐng)馓澀儖y竕么飤