微生 第十章 傳染與免疫

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1、病原微生物感染病原微生物感染機(jī)體對(duì)抗機(jī)體對(duì)抗（免疫學(xué)）（免疫學(xué)）免疫免疫(immunity)：生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做生物體能夠辯認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：傳統(tǒng)的免疫概念：第十章第十章 傳染與免疫傳染與免疫在實(shí)驗(yàn)室在實(shí)驗(yàn)室類類別別功功能能正正常常功功能能異異常常免免疫疫防防御御抵御病原體的侵害和中和其毒素（抗傳染免疫）變態(tài)反應(yīng)、反復(fù)感染或免疫缺陷綜合癥免免疫疫穩(wěn)穩(wěn)定定清除體內(nèi)自然衰老或損傷的細(xì)胞，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，以維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定

2、性識(shí)別紊亂，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生免免疫疫監(jiān)監(jiān)視視某些免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)并清除突變的自身細(xì)胞（癌細(xì)胞）功能失調(diào)時(shí)，導(dǎo)致癌變或持續(xù)感染的發(fā)生免疫功能的分類：免疫功能的分類：本章主要內(nèi)容：本章主要內(nèi)容：病原體對(duì)機(jī)體的感染病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫重點(diǎn)：重點(diǎn)：病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用一、感染的途徑與方式一、感染的途徑與方式 1、感染的途徑；、感染的途徑；2、感染的部位及方式、感染的部位及方式二、微生物的致病性二、微生物的致病性 1、細(xì)菌的致病性：、細(xì)菌的致病性： 1）侵襲力；）侵襲力；

3、2）毒素）毒素(toxin) 2、病毒的致病性；、病毒的致病性；3.真菌的致病性真菌的致病性：三、傳染的類型三、傳染的類型 1、隱性傳染；、隱性傳染；2、帶菌狀態(tài)；、帶菌狀態(tài)；3、顯性傳染、顯性傳染 病原微生物對(duì)機(jī)體的感染及其致病能力病原微生物對(duì)機(jī)體的感染及其致病能力第一節(jié)第一節(jié) 微生物的感染與致病性微生物的感染與致病性病原菌致病力的強(qiáng)弱病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力毒力侵襲力侵襲力毒素毒素1、侵襲力、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱侵襲力病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱侵襲力t 吸附和侵入能力；吸附和侵入能力

4、；t 繁殖與擴(kuò)散能力；繁殖與擴(kuò)散能力；t 對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力 一、細(xì)菌的致病性一、細(xì)菌的致病性1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力：細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，局部繁殖，積聚毒力或繼消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌

5、：變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。 t在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病：在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（霍亂弧菌（Vibrio）t侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，細(xì)胞死亡，造成潰瘍侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，細(xì)胞死亡，造成潰瘍 痢疾志賀氏菌（痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae）t通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散：進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus）肺炎鏈球菌：莢膜，避免中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞肺炎鏈球

6、菌：莢膜，避免中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 A族鏈球菌表面族鏈球菌表面M蛋白：蛋白：抗吞噬、抵御抗體抗吞噬、抵御抗體等作用等作用 （E.coli K抗原等）抗原等）3）繁殖與擴(kuò)散能力）繁殖與擴(kuò)散能力a、透明質(zhì)酸酶（舊稱擴(kuò)散因子）、透明質(zhì)酸酶（舊稱擴(kuò)散因子）水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，透性增加，利于病原體迅速擴(kuò)散水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，透性增加，利于病原體迅速擴(kuò)散（鏈球、葡球等）（鏈球、葡球等） b b、膠原酶、膠原酶血漿纖維蛋白血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶、血漿凝固酶d、鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）、鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）e、卵磷脂酶（、卵磷脂酶（ 毒素）毒素）水解膠原蛋白，利于擴(kuò)散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）水解膠原蛋

7、白，利于擴(kuò)散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）凝固成纖維蛋白屏障，保護(hù)其免受宿主吞噬（金葡菌）凝固成纖維蛋白屏障，保護(hù)其免受宿主吞噬（金葡菌）激活血纖維蛋白溶酶原激活血纖維蛋白溶酶原血纖維蛋白溶酶血纖維蛋白溶酶水解各種組織細(xì)胞，尤紅細(xì)胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液）水解各種組織細(xì)胞，尤紅細(xì)胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液）水解、利于擴(kuò)散水解、利于擴(kuò)散 2、毒素、毒素 (toxin)按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同: :外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒，如主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒，如破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素白喉毒素等；

8、也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素腸毒素。1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：特點(diǎn)：特點(diǎn)：通常為通常為蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。其毒性作用強(qiáng)，但不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。類毒素（類毒素（toxoid）和抗毒素（）和抗毒素（antitoxin）：）：利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用利用外毒素

9、對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為的外毒素為類毒素類毒素，常用來(lái)預(yù)防注射。常用來(lái)預(yù)防注射。用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素抗毒素，作治療用。作治療用。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛類毒素類毒素 脫毒脫毒 免疫動(dòng)物免疫動(dòng)物抗毒素抗毒素革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于，于菌體裂解時(shí)釋放。菌體裂解時(shí)釋放。2）內(nèi)毒素（）內(nèi)毒素（e

10、ndotoxin）作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。（鱟變形細(xì)胞溶解物）（鱟變形細(xì)胞溶解物）凝固酶凝固酶內(nèi)毒素、內(nèi)毒素、Ca2+方法：方法：試管法、微量載片法、產(chǎn)色底物法試管法、微量載片法、產(chǎn)色底物法優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：快速、簡(jiǎn)便（家兔試驗(yàn)快速、簡(jiǎn)便（家兔試驗(yàn)

11、 23天天 1hr即可）即可）原理原理活化的活化的B因子因子 LAL中的中的B因子因子凝固酶原凝固酶原凝固原凝固原(可凝性蛋白可凝性蛋白)凝固蛋白（凝固素凝固蛋白（凝固素)凝膠凝膠項(xiàng)目項(xiàng)目外毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖(LPS)釋放時(shí)間釋放時(shí)間一般隨時(shí)分泌菌體死亡裂解后釋放致病特異性致病特異性不同外毒素各不相同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同毒性毒性強(qiáng)*弱抗原性抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不完全抗原，抗原性弱制成類毒素制成類毒素能不能熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性差耐熱性強(qiáng)外毒素與內(nèi)毒素的比較：外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1mg1mg肉毒毒素肉毒毒素純品可

12、殺死純品可殺死2 2億（億（20002000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近中毒的死亡率幾近100%100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。低。1mg1mg破傷風(fēng)毒素破傷風(fēng)毒素可殺死可殺死100100萬(wàn)只小鼠，萬(wàn)只小鼠，1mg1mg白喉毒素白喉毒素可殺死可殺死10001000只豚鼠。只豚鼠。經(jīng)典：經(jīng)典：機(jī)體免除傳染性疾病的能力。機(jī)體免除傳染性疾病的能力。目前：目前：機(jī)體識(shí)別具抗原機(jī)體識(shí)別具抗原性異物的一種保護(hù)性功能性異物的一種保護(hù)性功能 （正常：對(duì)機(jī)體有利；異常：損害機(jī)體）正常：對(duì)機(jī)體有利；異常：損害機(jī)體）三、環(huán)境

13、因素三、環(huán)境因素四、傳染后的表癥四、傳染后的表癥病原體病原體不同的個(gè)體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局t 隱性傳染隱性傳染t 帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài)t 顯性傳染顯性傳染“傷寒瑪麗傷寒瑪麗”（Mary Mallon）：）：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有有7個(gè)地區(qū)多達(dá)個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都個(gè)傷寒患者都是她傳染的。是她傳染的。第二節(jié)第二節(jié) 宿主的非特異免疫宿主的非特異免疫一、生理屏障一、生理屏障 1、皮膚與粘膜：、皮膚與粘膜：

14、2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)生理上的屏障結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞因素二、細(xì)胞因素 1、吞噬細(xì)胞、吞噬細(xì)胞(phagocytes) ：2、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞三、體液因素三、體液因素 1、補(bǔ)體系統(tǒng)；、補(bǔ)體系統(tǒng)；2、干擾素；、干擾素；3、溶菌酶、溶菌酶四、炎癥四、炎癥非特異性免疫的概念及各部分的基本功能非特異性免疫的概念及各部分的基本功能皮膚和粘膜皮膚和粘膜阻擋微生物進(jìn)入阻擋微生物進(jìn)入血腦屏障血腦屏障阻擋微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液阻擋微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液盤屏障盤屏障母體內(nèi)的病原物和有害產(chǎn)物不能進(jìn)入胎兒母體內(nèi)的病原物和有害產(chǎn)物不能進(jìn)入胎兒機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列機(jī)體在長(zhǎng)期

15、的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御能力天然防御能力一、非特免疫器官一、非特免疫器官1、屏障作用（結(jié)構(gòu)）、屏障作用（結(jié)構(gòu)） 2、吞噬細(xì)胞：、吞噬細(xì)胞：粒細(xì)胞、單核粒細(xì)胞、單核- -巨噬細(xì)胞等巨噬細(xì)胞等 3、體液因素、體液因素補(bǔ)體系統(tǒng)、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。補(bǔ)體系統(tǒng)、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。二、補(bǔ)體二、補(bǔ)體存在于人或動(dòng)物的正常血液中，由多種組分構(gòu)成的類似酶存在于人或動(dòng)物的正常血液中，由多種組分構(gòu)成的類似酶原的物質(zhì)（原的物質(zhì)（C1、C2、C3、C9、B因子、因子、P因子、因子、CR等）等）1、特性、特性 1）只與）只與AgAb結(jié)合結(jié)合 2）無(wú)特異性）無(wú)特異性 3）不穩(wěn)定，對(duì)

16、熱敏感（）不穩(wěn)定，對(duì)熱敏感（56 C 30；61 C 2） 4）理化因素）理化因素（UV、酸、堿等均可破壞）、酸、堿等均可破壞）2、補(bǔ)體激活途徑、補(bǔ)體激活途徑1）經(jīng)典激活途徑）經(jīng)典激活途徑 2）旁路激活途徑）旁路激活途徑 3)凝集素途徑凝集素途徑 3、補(bǔ)體激活過(guò)程、補(bǔ)體激活過(guò)程 分激活和效應(yīng)兩階段分激活和效應(yīng)兩階段1 1）經(jīng)典途徑）經(jīng)典途徑識(shí)別階段識(shí)別階段 抗原抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)型改變，使抗原抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)型改變，使Fc區(qū)域的補(bǔ)體結(jié)區(qū)域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露，補(bǔ)體合位點(diǎn)暴露，補(bǔ)體C1與之結(jié)合并被激活與之結(jié)合并被激活活化階段活化階段活化的活化的C1s依次酶解依次酶解C4、C2，形成具有酶

17、活性的，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶(C3 convertase)，后者進(jìn)一步酶解，后者進(jìn)一步酶解C3并形成并形成C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 激活階段激活階段效應(yīng)階段效應(yīng)階段補(bǔ)體激活發(fā)生在補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層上，則可形成上，則可形成C5b9膜攻擊復(fù)合膜攻擊復(fù)合物物（membrane attack compound，MAC）；）；若補(bǔ)體激活發(fā)生在沒有靶細(xì)胞的若補(bǔ)體激活發(fā)生在沒有靶細(xì)胞的血清血清中，則有關(guān)的補(bǔ)體成分中，則有關(guān)的補(bǔ)體成分可同可同S蛋白形成親水的、無(wú)溶細(xì)胞活性的蛋白形成親水的、無(wú)溶細(xì)胞活性的SC5b7、SC5b8及及SC5b9。 1）溶菌和殺傷細(xì)胞：）溶菌和殺傷細(xì)胞： 溶解細(xì)胞（溶

18、解細(xì)胞（C5C9）（紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌等）（紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌等）2）中和病毒作用）中和病毒作用 阻斷病毒對(duì)靶細(xì)胞的粘附和穿透阻斷病毒對(duì)靶細(xì)胞的粘附和穿透3）趨化作用）趨化作用 C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細(xì)胞向具有趨化作用，能促使吞噬細(xì)胞向 病原微生物移動(dòng)和集中病原微生物移動(dòng)和集中4）免疫黏附作用）免疫黏附作用5 5）過(guò)敏毒素作用）過(guò)敏毒素作用 C3a、C5a：堿性粒細(xì)胞：堿性粒細(xì)胞or肥大細(xì)胞釋放組織胺，肥大細(xì)胞釋放組織胺， 增加血管通透性增加血管通透性三、干擾素（三、干擾素（interferon ，IFN ）干擾素誘變劑作用下由活細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素誘變劑作用下由活細(xì)胞產(chǎn)

19、生的 一種具有多種功一種具有多種功能的免疫活性蛋白質(zhì)，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和能的免疫活性蛋白質(zhì)，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用。免疫調(diào)節(jié)的作用。 1957 Issacs 和和 Lindenmann 發(fā)現(xiàn)并命名發(fā)現(xiàn)并命名1、干擾素特點(diǎn)、干擾素特點(diǎn)1）無(wú)特異性）無(wú)特異性I型（型（IFN IFN） 成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白II型（免疫干擾素，型（免疫干擾素， IFN） T細(xì)胞產(chǎn)生單體糖蛋白細(xì)胞產(chǎn)生單體糖蛋白2）理化性質(zhì)較穩(wěn)定）理化性質(zhì)較穩(wěn)定60C 1h不被破壞不被破壞 pH 211內(nèi)不變性內(nèi)不變性人干擾素的主要特性人干擾素的主要特性 I 型型II 型型I

20、II型型類型類型 1 2 3糖基化糖基化 有有 有有 有有 一一 無(wú)無(wú) 無(wú)無(wú) 酸穩(wěn)定性酸穩(wěn)定性 抗抗 抗抗 敏感敏感 pH2 穩(wěn)定穩(wěn)定 穩(wěn)定穩(wěn)定 不穩(wěn)定不穩(wěn)定 aa組成組成 166172 166 143 178 174 174 Mw(kD) 19 23 40 2033 22 22 分子內(nèi)分子內(nèi)二硫鍵二硫鍵 2 1 無(wú)無(wú) 2 3 31）抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)）抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷能力細(xì)胞殺傷能力 2）抑制癌細(xì)胞分裂，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤）抑制癌細(xì)胞分裂，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤 3）活化單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)）活化單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化淋巴細(xì)胞分化 3、作用機(jī)制、作用機(jī)制 第三節(jié)第三節(jié) 宿主的特

21、異性免疫宿主的特異性免疫特異性免疫的概念；特異性免疫的概念；特異性免疫與非特異性免疫之間的關(guān)系；特異性免疫與非特異性免疫之間的關(guān)系；免疫應(yīng)答的基本過(guò)程；免疫應(yīng)答的基本過(guò)程；一、特異性免疫的一般概念一、特異性免疫的一般概念 1、特異性免疫的類型：、特異性免疫的類型： 2、免疫系統(tǒng)、免疫系統(tǒng) 1）免疫器官：）免疫器官：2）免疫細(xì)胞：）免疫細(xì)胞：3）免疫分子）免疫分子：二、抗原和抗體二、抗原和抗體 1、抗原、抗原(Antigen,Ag)；2、抗體、抗體三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 1、感應(yīng)階段；、感應(yīng)階段；2、反應(yīng)階段；、反應(yīng)階段；3、效應(yīng)階段、效應(yīng)階段 1、體液免疫（、體液免疫（H

22、umoral immunity）抗體抗體參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名主要作用：參與的特異性免疫?？贵w存在于血清中得名主要作用：對(duì)抗對(duì)抗細(xì)胞外細(xì)胞外微生物及其分泌的毒素微生物及其分泌的毒素2、細(xì)胞免疫（、細(xì)胞免疫（Cellular immunity）T細(xì)胞受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致細(xì)胞受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程。敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程。一、特異性免疫一、特異性免疫 個(gè)體在與個(gè)體在與Ag物質(zhì)接觸過(guò)程中所建立起來(lái)的免疫力物質(zhì)接觸過(guò)程中所建立起來(lái)的免疫力1 1、免疫器官、免疫器官( (二二) ) 免疫系

23、統(tǒng)免疫系統(tǒng)1) 中樞免疫器官（一級(jí)淋巴器官）中樞免疫器官（一級(jí)淋巴器官）(1) 骨髓（骨髓（bone marrow） T、B細(xì)胞的發(fā)源地，細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞成熟場(chǎng)所細(xì)胞成熟場(chǎng)所 (2) 胸腺（胸腺（thymus） 內(nèi)：髓質(zhì)內(nèi)：髓質(zhì) (上皮網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成上皮網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成) ; 外：皮質(zhì)外：皮質(zhì) (淋巴細(xì)胞構(gòu)成淋巴細(xì)胞構(gòu)成) (3) 法氏囊或類囊器官（法氏囊或類囊器官（bursa of Fabricins） 鳥類特有，鳥類特有，B細(xì)胞成熟細(xì)胞成熟作用機(jī)制：作用機(jī)制：1）直接殺傷作用）直接殺傷作用 2）釋放多種細(xì)胞因子，增加血管通透性）釋放多種細(xì)胞因子，增加血管通透性 作用：抵抗作用：抵抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞

24、內(nèi)細(xì)菌和病毒感染細(xì)菌和病毒感染接受抗原接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所 B 細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞體液免疫體液免疫 T細(xì)胞細(xì)胞致敏致敏T細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫(1) 脾（脾（spleen）體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體 的重要部位的重要部位(2) 淋巴結(jié)淋巴結(jié)T細(xì)胞約占細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占細(xì)胞約占25%表面受體：綿羊紅細(xì)胞、有絲分裂原受體、表面受體：綿羊紅細(xì)胞、有絲分裂原受體、表面抗原受體等表面抗原受體等 二、免疫細(xì)胞二、免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身 (造血、淋巴

25、、單造血、淋巴、單核、粒細(xì)胞等）。核、粒細(xì)胞等）。免疫活性細(xì)胞：免疫活性細(xì)胞：能特異性識(shí)別抗原能特異性識(shí)別抗原，并隨之分化增殖和，并隨之分化增殖和 產(chǎn)生產(chǎn)生Ab或或淋巴因子的一類細(xì)胞群淋巴因子的一類細(xì)胞群1、T細(xì)胞細(xì)胞起源起源 骨髓多能干細(xì)胞。骨髓多能干細(xì)胞。定居：淋巴結(jié)的定居：淋巴結(jié)的 副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū) 或脾臟或脾臟的的 白髓白髓表面標(biāo)志表面標(biāo)志 按功能分亞群按功能分亞群 輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（TH） 抑制性抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（TS） 細(xì)胞毒細(xì)胞毒T細(xì)胞（細(xì)胞（TC）（殺傷性）（殺傷性T細(xì)胞）細(xì)胞） 殺傷帶抗原的靶細(xì)胞殺傷帶抗原的靶細(xì)胞 遲發(fā)型致敏遲發(fā)型致敏T細(xì)胞（細(xì)胞（TDTH）（遲發(fā)

26、型）（遲發(fā)型T細(xì)胞）細(xì)胞） 遇抗原遇抗原后可釋放后可釋放50種以上的淋巴因子種以上的淋巴因子 2、B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞: 合成和分泌合成和分泌抗體功能抗體功能的一種免疫活性細(xì)胞的一種免疫活性細(xì)胞或缺少或缺少T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志，或同時(shí)兼具細(xì)胞的表面標(biāo)志，或同時(shí)兼具2種表面標(biāo)志。種表面標(biāo)志。 1）K細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）專一性殺死被專一性殺死被IgG抗體所覆蓋的靶細(xì)胞?？贵w所覆蓋的靶細(xì)胞。2）NK細(xì)胞細(xì)胞可在無(wú)抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細(xì)胞?？稍跓o(wú)抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細(xì)胞。主發(fā)揮抗腫瘤免疫。主發(fā)揮抗腫瘤免疫。 3）N細(xì)胞細(xì)胞 4）D細(xì)胞細(xì)胞

27、（一）（一）抗原（抗原（antigen）刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與之（應(yīng)答產(chǎn)物）發(fā)生反應(yīng)的刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與之（應(yīng)答產(chǎn)物）發(fā)生反應(yīng)的一類物質(zhì)。一類物質(zhì)。特性特性 免疫原性（抗原性）免疫原性（抗原性）誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力 免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性與抗體或致敏細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的能力。與抗體或致敏細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的能力。完全抗原、半抗原完全抗原、半抗原1 1、抗原的化學(xué)性質(zhì)（免疫原性形成條件）、抗原的化學(xué)性質(zhì)（免疫原性形成條件） 1）外源性（）外源性（foreignness）：）： “識(shí)別自己，排斥異己識(shí)別自己，排斥異己” 2）分子大?。ǎ┓肿?/p>

28、大小（molecular weight）：）： 蛋白質(zhì)：相對(duì)分子量低于蛋白質(zhì)：相對(duì)分子量低于500010000物質(zhì)無(wú)免疫原性物質(zhì)無(wú)免疫原性; 10000良好良好 多糖抗原：多糖抗原：60萬(wàn)以上萬(wàn)以上 3）化學(xué)組成與分子結(jié)構(gòu)：）化學(xué)組成與分子結(jié)構(gòu)：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含側(cè)鏈免疫原性含側(cè)鏈免疫原性 類似而無(wú)側(cè)鏈類似而無(wú)側(cè)鏈光學(xué)構(gòu)型：光學(xué)構(gòu)型：D-型氨基酸聚合體型氨基酸聚合體 L-型異構(gòu)體型異構(gòu)體抗原上含有與抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)?？乖虾信c抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)。位于抗原物質(zhì)分子表面或其他部位，具有一定組成和結(jié)構(gòu)位于抗原物質(zhì)分子表面或其他部位，具有

29、一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)。的特殊化學(xué)基團(tuán)。2、抗原決定簇抗原決定簇（determinant；抗原表位；抗原表位epitope）抗原結(jié)合價(jià)抗原結(jié)合價(jià)（antigentic valence）a、菌體抗原（、菌體抗原（somatic antigen） 包括壁、膜和質(zhì)中的抗原包括壁、膜和質(zhì)中的抗原 特異性抗原：特異性抗原：某個(gè)細(xì)菌所特有某個(gè)細(xì)菌所特有 共同抗原：共同抗原：幾種細(xì)菌所共有幾種細(xì)菌所共有b、鞭毛抗原（、鞭毛抗原（H-Ag Hauch）和菌毛抗原）和菌毛抗原c、表面抗原（、表面抗原（surface antigen）沙氏：沙氏：Vi抗原抗原糖脂糖脂； 肺炎鏈球菌：莢膜抗原肺炎鏈球菌：莢膜抗

30、原多糖多糖 E.coli： K抗原抗原d、外毒素和類毒素、外毒素和類毒素蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類與其能相應(yīng)抗原漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類與其能相應(yīng)抗原發(fā)生特性結(jié)合的發(fā)生特性結(jié)合的免疫球免疫球蛋白蛋白1、種類與結(jié)構(gòu)、種類與結(jié)構(gòu) 1）結(jié)構(gòu)）結(jié)構(gòu)Y型對(duì)稱，包括型對(duì)稱，包括H和和 L鏈，分為三個(gè)區(qū)鏈，分為三個(gè)區(qū) V區(qū)區(qū)（variable）：）：1/4H+1/2L（110Aa） C區(qū)區(qū)（constant）:3/4H+1/2L (C1、C2、C3 ) (110Aa) 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)（H、二硫鍵）：富含、二硫鍵）：富含pro2）種類）種類依依 H 鏈血請(qǐng)學(xué)分類鏈血請(qǐng)學(xué)分類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類五

31、類H鏈構(gòu)造變異分不同亞類：鏈構(gòu)造變異分不同亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。等。依依 L 鏈分型鏈分型 和和 兩型兩型2、IgG酶解和化學(xué)分解片段酶解和化學(xué)分解片段a、木瓜蛋白酶、木瓜蛋白酶: 2 Fab，F(xiàn)c ( Fc+多肽）多肽） (crystalisable)b、胃蛋白酶、胃蛋白酶（Fab）2+ Fc pFc+ 多肽多肽 VH和和VL 結(jié)合抗原，其中結(jié)合抗原，其中HVR（CDR）是與抗原表位互）是與抗原表位互 補(bǔ)結(jié)合的部位；補(bǔ)結(jié)合的部位； CH、CL上有部分同種異型（上有部分同種異型（allotype）的遺傳標(biāo)志）的遺傳標(biāo)志 IgG的的CH2、IgM的的

32、CH3具有補(bǔ)體具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng) 補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。自身免疫?。鹤陨砻庖卟。簩?duì)自身成分呈現(xiàn)免疫應(yīng)答。對(duì)自身成分呈現(xiàn)免疫應(yīng)答。4、抗體形成的規(guī)律、抗體形成的規(guī)律初次應(yīng)答：初次應(yīng)答：Ab量不高，維持時(shí)間短量不高，維持時(shí)間短IgM；二次應(yīng)答：二次應(yīng)答：再次注射，潛伏期縮短，再次注射，潛伏期縮短，Ab量迅速增加，主量迅速增加，主IgG回憶應(yīng)答：回憶應(yīng)答：初次注射初次注射Ag所產(chǎn)生的所產(chǎn)生的Ab在體內(nèi)完全消失時(shí)，在體內(nèi)完全消失時(shí)， 再次接觸再次接觸Ag，Ab量突然上升量突然上升 的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。模板學(xué)說(shuō)模板學(xué)說(shuō)Ag為模板（不能解釋分辨異己、為模板（不能解釋分

33、辨異己、 免疫耐受等）免疫耐受等）克隆選擇學(xué)說(shuō)：克隆選擇學(xué)說(shuō)：體內(nèi)存在大量具不同膜表面體內(nèi)存在大量具不同膜表面Ig的淋巴細(xì)胞。的淋巴細(xì)胞。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)（三）（三）免疫應(yīng)答的病理反應(yīng)免疫應(yīng)答的病理反應(yīng)超敏反應(yīng)：超敏反應(yīng)：反應(yīng)過(guò)強(qiáng)引起機(jī)體損傷反應(yīng)過(guò)強(qiáng)引起機(jī)體損傷或生理機(jī)能障礙。或生理機(jī)能障礙。免疫耐受性：免疫耐受性：不引起免疫反應(yīng)不引起免疫反應(yīng)References1.Fundamental of Pathogen and Immunity,chief editor: Zhang Boen, Scientific press, 2003.2.Microbiology（Lansing

34、M. Prescott. JJohn P. Harley. Donald A. Klein，2003。3.Microbiology,chief editor: Zhou Deqing, High Education Press, 20024. Jacquelyn G. Black. Microbiology (sixth edition). (McGraw Hill) Higher Education, Boston. 2005.5. Kathleen Park Talaro. Foundations in Microbiology (fifth edition). Higher Education Press. 2004. 6.Lansing M. Prescott, J John P. Harley, Donald A. Klein. Microbiology (sixth edition). 2003.7. Michael T. Madigan, John M. Martinko, Jack Parker Brock. Biology of Microorganisms ( tenth edition). PearsonEducation, Inc. Upper Saddle River, NJ 07458. 2003.