原料藥GMP課件

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1、原料藥GMP(2010)第一頁，共六十八頁。22022-4-25主要(zhyo)內(nèi)容第二頁，共六十八頁。32022-4-25API與藥物制劑APIAPI藥物制劑原材料不同、加工工藝及生產(chǎn)(shngchn)設(shè)備不同化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)起始物料多為商業(yè)來源往往伴隨中間體結(jié)構(gòu)的改變(gibin)雜質(zhì)控制多為物理加工或處理原材料質(zhì)量控制微生物/均一度第三頁，共六十八頁。42022-4-25原料藥GMP控制(kngzh)范圍生產(chǎn)類型GMP在該生產(chǎn)類型中適用步驟化學(xué)合成藥起始物質(zhì)的生產(chǎn)起始物質(zhì)進(jìn)入反應(yīng)過程中間體的生產(chǎn)分離和純化物理過程和包裝動 物 來 源 的原料藥器官、液體或組織的收集切片、混合或初始過程起始

2、物質(zhì)進(jìn)入反應(yīng)過程分離和純化物理過程和包裝生 物 技 術(shù) 發(fā)酵 、 細(xì) 胞 培養(yǎng)主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫的建立工作細(xì)胞庫的維護(hù)細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵分離和純化物理過程和包裝GMP的管理(gunl)要求增加第四頁，共六十八頁。52022-4-25原料藥GMP控制(kngzh)范圍起始起始(q sh)(q sh)物料物料p構(gòu)成原料藥的顯著片段構(gòu)成原料藥的顯著片段p有確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和特征有確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和特征p有可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起始(q sh)物料決策樹第五頁，共六十八頁。62022-4-25原料藥生產(chǎn)(shngchn)控制要求總體趨勢風(fēng)險(fngxin)可能性控制程度高高中中低低第六頁，共六十八頁

3、。72022-4-25主要(zhyo)內(nèi)容第七頁，共六十八頁。82022-4-25新版GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂年修訂(xidng)(xidng)）（衛(wèi)生部令第）（衛(wèi)生部令第7979號）號）20102010年年3 3月月1 1日起施行日起施行頒布(bnb)推進(jìn)(tujn)計(jì)劃自自20112011年年3 3月月1 1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品新版藥品GMPGMP的要求的要求在在20132013年年1212月月3131日前現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血

4、液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)達(dá)到日前現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)達(dá)到新版藥品新版藥品GMPGMP要求要求在在20152015年年1212月月3131日前其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)達(dá)到新版藥品日前其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)達(dá)到新版藥品GMPGMP要求要求第八頁，共六十八頁。92022-4-25基本(jbn)框架第九頁，共六十八頁。102022-4-25章節(jié)(zhngji)比較章節(jié)基本要求原料藥生物制品1總則范圍范圍2質(zhì)量管理廠與設(shè)施房原則3機(jī)構(gòu)與人員設(shè)備人員4廠房與設(shè)施物料廠房與設(shè)備5設(shè)備驗(yàn)證動物房與相關(guān)事項(xiàng)6物料與產(chǎn)品文件生產(chǎn)管理7確認(rèn)與驗(yàn)證生產(chǎn)管理質(zhì)量管理8文件

5、管理不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理術(shù)語9生產(chǎn)管理質(zhì)量管理10質(zhì)量控制與質(zhì)量保證采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求11委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)術(shù)語12產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13自檢14附則第十頁，共六十八頁。112022-4-25GMP、指南(zhnn)、Q7AGMP（良好的生產(chǎn)操作）指南做什么如何做最低標(biāo)準(zhǔn)業(yè)界水平、推薦做法、方向Q7A：人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH ）制定。 適用于原料藥 生 產(chǎn)過程無菌前的各種操作（包括用于臨床研究的原料藥）不同點(diǎn)： Q7A：原料藥起始物料開始加工時 新版GMP：原料藥生產(chǎn)的起點(diǎn)及工序應(yīng)當(dāng)與注冊批準(zhǔn)的要求一致第十一頁，共六十八頁。122022-4-25修訂(xi

6、dng)要點(diǎn)與參照體系修訂要點(diǎn)修訂要點(diǎn)強(qiáng)化軟件全方位管理強(qiáng)化軟件全方位管理強(qiáng)化無菌藥品硬件管理強(qiáng)化無菌藥品硬件管理融入風(fēng)險管理思想融入風(fēng)險管理思想(sxing)(sxing)參照體系參照體系p歐盟歐盟GMPGMPpWHO GMPWHO GMPpICH Q7aICH Q7a核心：安全、有效核心：安全、有效(yuxio)(yuxio)、質(zhì)量、質(zhì)量注冊的工藝注冊的工藝注冊的標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法注冊的標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法注冊的原輔料及來源注冊的原輔料及來源GMPGMP檢查是注冊與上市后藥品質(zhì)檢查是注冊與上市后藥品質(zhì)量安全的承上啟下關(guān)鍵環(huán)節(jié)量安全的承上啟下關(guān)鍵環(huán)節(jié)第十二頁，共六十八頁。132022-4-25主要(z

7、hyo)章節(jié)章節(jié)基本要求原料藥生物制品1總則范圍范圍2質(zhì)量管理廠與設(shè)施房原則3機(jī)構(gòu)與人員設(shè)備人員4廠房與設(shè)施物料廠房與設(shè)備5設(shè)備驗(yàn)證動物房與相關(guān)事項(xiàng)6物料與產(chǎn)品文件生產(chǎn)管理7確認(rèn)與驗(yàn)證生產(chǎn)管理質(zhì)量管理8文件管理不合格中間產(chǎn)品或原料藥的處理術(shù)語9生產(chǎn)管理質(zhì)量管理10質(zhì)量控制與質(zhì)量保證采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求11委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)術(shù)語12產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13自檢14附則第十三頁，共六十八頁。142022-4-25 質(zhì)量(zhling) 系統(tǒng)GMP六大(li d)系統(tǒng) 設(shè)施(shsh)、設(shè)備 物料包裝與標(biāo)簽 生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室控制第十四頁，共六十八頁。152022-4-25廠房(chngfng)、

8、設(shè)施、設(shè)備第四章第四章 廠房與設(shè)施；第五章廠房與設(shè)施；第五章 設(shè)備設(shè)備包括為保證藥品生產(chǎn)所需的物理環(huán)境和資源包括為保證藥品生產(chǎn)所需的物理環(huán)境和資源(zyun)(zyun)所需的措施及活動所需的措施及活動生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)的建筑生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)的建筑設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、清潔及狀態(tài)標(biāo)示、儀器儀表的校準(zhǔn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、清潔及狀態(tài)標(biāo)示、儀器儀表的校準(zhǔn)制藥用水、空氣凈化系統(tǒng)（制藥用水、空氣凈化系統(tǒng)（HVAC)HVAC)IQ,OQ,PQIQ,OQ,PQ建立常規(guī)的維護(hù)、維修、校驗(yàn)以及這些活動的維護(hù)性文件建立常規(guī)的維護(hù)、維修、校驗(yàn)以及這些活動的維護(hù)性文

9、件第十五頁，共六十八頁。162022-4-25廠房(chngfng)與設(shè)施廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔操作和維護(hù)錯，便于清潔操作和維護(hù)p生產(chǎn)、生活、質(zhì)量控制、輔助區(qū)合理的布局（預(yù)防污染）生產(chǎn)、生活、質(zhì)量控制、輔助區(qū)合理的布局（預(yù)防污染）p足夠的空間，保證設(shè)備和工序的有序布置（預(yù)防混淆和污染）足夠的空間，保證設(shè)備和工序的有序布置（預(yù)防混淆和污染）p人流物流合理（預(yù)防污染）人流物流合理（預(yù)防污染）p進(jìn)入人員受控（生產(chǎn)、倉儲、質(zhì)控）進(jìn)入人員受控（生產(chǎn)、倉儲、質(zhì)控

10、）p空氣凈化，不潔凈區(qū)壓差不低于空氣凈化，不潔凈區(qū)壓差不低于1010帕，非無菌原料藥精制操作帕，非無菌原料藥精制操作D D級級p產(chǎn)品有熱源產(chǎn)品有熱源(ryun)(ryun)或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，相應(yīng)的微生物污染控制措施或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，相應(yīng)的微生物污染控制措施p產(chǎn)塵、暴露等特殊情況：負(fù)壓、單獨(dú)區(qū)域單獨(dú)空調(diào)及其他措施產(chǎn)塵、暴露等特殊情況：負(fù)壓、單獨(dú)區(qū)域單獨(dú)空調(diào)及其他措施p青霉素等類似產(chǎn)品青霉素等類似產(chǎn)品獨(dú)立廠房設(shè)施獨(dú)立廠房設(shè)施第十六頁，共六十八頁。172022-4-25廠房應(yīng)具有(jyu)的條件生產(chǎn)區(qū)合適的溫濕度（基于工藝、設(shè)備，兼顧人員）合適的溫濕度（基于工藝、設(shè)備，兼顧人員）充足

11、的照明（基于健康與安全）充足的照明（基于健康與安全）合適的風(fēng)處理系統(tǒng)（新風(fēng)、回風(fēng)、直排、過濾）合適的風(fēng)處理系統(tǒng)（新風(fēng)、回風(fēng)、直排、過濾）滿足滿足(mnz)(mnz)工藝需求的供水系統(tǒng)、排水系統(tǒng)（防倒灌）工藝需求的供水系統(tǒng)、排水系統(tǒng)（防倒灌）防蟲鼠措施防蟲鼠措施安全、廢棄物處置措施安全、廢棄物處置措施產(chǎn)品預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)及用途：原料藥有微生物、內(nèi)毒素控制要求，防止污染的措施產(chǎn)品預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)及用途：原料藥有微生物、內(nèi)毒素控制要求，防止污染的措施無脫落、無死角、可全面清潔無脫落、無死角、可全面清潔減少在內(nèi)部的維修減少在內(nèi)部的維修第十七頁，共六十八頁。182022-4-25廠房應(yīng)具有的條件(tiojin)倉儲區(qū)足

12、夠的空間，有序存放足夠的空間，有序存放不同狀態(tài)：待驗(yàn)、合格、不合格、退貨不同狀態(tài)：待驗(yàn)、合格、不合格、退貨/ /召回召回不同物料：原料、輔料、試劑、包材、中間品、成品不同物料：原料、輔料、試劑、包材、中間品、成品考慮物料存放的溫濕度及光照要求考慮物料存放的溫濕度及光照要求高活性、毒性、產(chǎn)品、印刷高活性、毒性、產(chǎn)品、印刷(ynshu)(ynshu)包材安全存放（受控）包材安全存放（受控）取樣區(qū)，空氣潔凈等級與生產(chǎn)要求一致取樣區(qū)，空氣潔凈等級與生產(chǎn)要求一致接收、發(fā)運(yùn)保護(hù)；接收前必要的清潔措施接收、發(fā)運(yùn)保護(hù)；接收前必要的清潔措施第十八頁，共六十八頁。192022-4-25廠房(chngfng)應(yīng)具有

13、的條件質(zhì)量控制區(qū)通常與生產(chǎn)區(qū)分開通常與生產(chǎn)區(qū)分開不同功能如生物檢定、微生物與其他實(shí)驗(yàn)區(qū)分開不同功能如生物檢定、微生物與其他實(shí)驗(yàn)區(qū)分開樣品樣品(yngpn)(yngpn)處置、留樣、穩(wěn)定性考察處置、留樣、穩(wěn)定性考察儀器的特殊要求：靜電、振動、潮濕儀器的特殊要求：靜電、振動、潮濕實(shí)驗(yàn)動物房實(shí)驗(yàn)動物房國家規(guī)定國家規(guī)定第十九頁，共六十八頁。202022-4-25廠房應(yīng)具有的條件(tiojin)輔助區(qū)休息室與其他區(qū)域分開休息室與其他區(qū)域分開盥洗室、更衣室、足夠的洗手盥洗室、更衣室、足夠的洗手(x shu)(x shu)設(shè)施設(shè)施維修間遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)維修間遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)第二十頁，共六十八頁。212022-4-25清

14、潔衛(wèi)生考慮(kol)減少污染的產(chǎn)生減少污染的產(chǎn)生避免污染的積聚避免污染的積聚已污染的及時有效清除已污染的及時有效清除(qngch)(qngch)書面的清潔規(guī)程書面的清潔規(guī)程蟲鼠防治蟲鼠防治適于清潔操作適于清潔操作第二十一頁，共六十八頁。222022-4-25持續(xù)(chx)受控廠房、設(shè)施、固定管道等建造廠房、設(shè)施、固定管道等建造/ /改造的竣工圖，變更記錄改造的竣工圖，變更記錄建造中考慮防止泄露建造中考慮防止泄露(xilu)(xilu)、破損、變形、破損、變形定期維護(hù)定期維護(hù)第二十二頁，共六十八頁。232022-4-25設(shè)備(shbi)-1設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合預(yù)定的用途，便于清潔設(shè)備的設(shè)

15、計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合預(yù)定的用途，便于清潔/ /消毒消毒/ /滅菌滅菌與物料接觸表面應(yīng)不具備活性、吸附性或釋放物質(zhì)；光潔、平整與物料接觸表面應(yīng)不具備活性、吸附性或釋放物質(zhì)；光潔、平整設(shè)備運(yùn)行材料不應(yīng)接觸正在處理設(shè)備運(yùn)行材料不應(yīng)接觸正在處理(chl)(chl)的物料（潤滑油、冷卻加溫物質(zhì)）的物料（潤滑油、冷卻加溫物質(zhì)）過濾器不應(yīng)釋放纖維到產(chǎn)品中過濾器不應(yīng)釋放纖維到產(chǎn)品中清潔清潔/ /消毒及維護(hù)，防止污染及故障消毒及維護(hù)，防止污染及故障p書面的程序（操作、維護(hù)、清洗書面的程序（操作、維護(hù)、清洗/ /消毒等消毒等SOP)SOP)p預(yù)定的時限（清洗、效期、預(yù)維修）預(yù)定的時限（清洗、效期、預(yù)維修）p相應(yīng)的

16、操作記錄相應(yīng)的操作記錄p關(guān)鍵設(shè)備關(guān)鍵設(shè)備/ /檢驗(yàn)儀器應(yīng)有日志檢驗(yàn)儀器應(yīng)有日志第二十三頁，共六十八頁。242022-4-25設(shè)備(shbi)-2關(guān)鍵儀器、衡器、儀表、及自動化，機(jī)械，電子和其他類型設(shè)備執(zhí)行功能必關(guān)鍵儀器、衡器、儀表、及自動化，機(jī)械，電子和其他類型設(shè)備執(zhí)行功能必須定期依據(jù)書面規(guī)程須定期依據(jù)書面規(guī)程校準(zhǔn)校準(zhǔn)檢查和核對檢查和核對記錄保存記錄保存(bocn)(bocn)并可追溯并可追溯設(shè)備必須經(jīng)過定期確認(rèn)設(shè)備必須經(jīng)過定期確認(rèn)/ /驗(yàn)證，發(fā)生改變應(yīng)重新確認(rèn)驗(yàn)證，發(fā)生改變應(yīng)重新確認(rèn)保存設(shè)備從采購的相關(guān)記錄，保持受控狀態(tài)保存設(shè)備從采購的相關(guān)記錄，保持受控狀態(tài)數(shù)據(jù)定期備份，保證完整性數(shù)據(jù)定期備

17、份，保證完整性第二十四頁，共六十八頁。252022-4-25設(shè)備(shbi)-3原料藥密閉設(shè)備、管道可以安裝在室外原料藥密閉設(shè)備、管道可以安裝在室外敞口設(shè)備或打開操作時，避免污染措施（被污染敞口設(shè)備或打開操作時，避免污染措施（被污染/ /污染環(huán)境）污染環(huán)境）專用設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一階段產(chǎn)品，可間隔專用設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一階段產(chǎn)品，可間隔(jin g)(jin g)清潔（基于污染積聚可能性）清潔（基于污染積聚可能性）多用多用/ /共用設(shè)備，應(yīng)評估共用合理性，更換時徹底清潔并驗(yàn)證共用設(shè)備，應(yīng)評估共用合理性，更換時徹底清潔并驗(yàn)證根據(jù)殘留物確定清潔程序、清潔劑、可接殘留限度根據(jù)殘留物確定清潔程序、清潔劑、可接

18、殘留限度第二十五頁，共六十八頁。262022-4-25制藥用水飲用水：飲用水：GBGB，最低標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)用途選用，最低標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)用途選用純化水、注射用水：中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，微生物警戒線、糾偏限純化水、注射用水：中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，微生物警戒線、糾偏限輸送管道輸送管道(gundo)(gundo)、儲罐材質(zhì)耐腐蝕、無毒、儲罐材質(zhì)耐腐蝕、無毒儲罐安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器儲罐安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器制備、儲存分配系統(tǒng)防止微生物滋生（流速、坡度、無死角、盲管、低位排空、制備、儲存分配系統(tǒng)防止微生物滋生（流速、坡度、無死角、盲管、低位排空、拋光度、閥門）拋光度、閥門） 注射用水注射用水7070以上保溫循環(huán)

19、以上保溫循環(huán)定期清洗與消毒定期清洗與消毒定期檢測制藥用水，相應(yīng)記錄定期檢測制藥用水，相應(yīng)記錄非無菌原料藥精制的工藝用水應(yīng)至少符合純化水標(biāo)準(zhǔn)非無菌原料藥精制的工藝用水應(yīng)至少符合純化水標(biāo)準(zhǔn)第二十六頁，共六十八頁。272022-4-25物料(w lio)與產(chǎn)品符合符合(fh)(fh)相應(yīng)的相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立書面的規(guī)程建立書面的規(guī)程p接收接收p待驗(yàn)待驗(yàn)p取樣取樣p貯存貯存p發(fā)放發(fā)放p發(fā)運(yùn)發(fā)運(yùn)第二十七頁，共六十八頁。282022-4-25接收(jishu)接收決定接收決定訂單訂單批準(zhǔn)的供應(yīng)商批準(zhǔn)的供應(yīng)商供方報告供方報告標(biāo)簽與外觀檢查標(biāo)簽與外觀檢查指定編號指定編號(bin ho)(bin ho)/

20、 /流水號流水號待驗(yàn)狀態(tài)及隔離（直至批準(zhǔn)放行）待驗(yàn)狀態(tài)及隔離（直至批準(zhǔn)放行）建立庫卡，登記信息（包括建議的復(fù)驗(yàn)期）建立庫卡，登記信息（包括建議的復(fù)驗(yàn)期）第二十八頁，共六十八頁。292022-4-25取樣(qyng)按批次按批次合適并清潔的器具合適并清潔的器具檢驗(yàn)量檢驗(yàn)量+ +留樣量（必要時）留樣量（必要時）取樣件數(shù)（規(guī)定取樣件數(shù)（規(guī)定(gudng)(gudng)）取樣前清潔取樣前清潔分點(diǎn)取樣（通常樣品不應(yīng)混合，以供鑒別）分點(diǎn)取樣（通常樣品不應(yīng)混合，以供鑒別）樣品標(biāo)簽樣品標(biāo)簽第二十九頁，共六十八頁。302022-4-25檢驗(yàn)(jinyn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（基于物料預(yù)定用途及供應(yīng)商歷史報告可靠性）內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

21、（基于物料預(yù)定用途及供應(yīng)商歷史報告可靠性）至少包括一項(xiàng)特定的鑒別試驗(yàn)至少包括一項(xiàng)特定的鑒別試驗(yàn)首次采購首次采購(cigu)(cigu)的最初的最初3 3批物料全檢，定期評估供應(yīng)商報告的可靠性批物料全檢，定期評估供應(yīng)商報告的可靠性綜合評價，受權(quán)人員放行綜合評價，受權(quán)人員放行復(fù)驗(yàn)復(fù)驗(yàn)超期存放超期存放不良條件（空氣、高溫、高濕、光照）不良條件（空氣、高溫、高濕、光照）第三十頁，共六十八頁。312022-4-25發(fā)放(ffng)/發(fā)運(yùn)先進(jìn)先出先進(jìn)先出信息登記信息登記在庫溫濕度定期監(jiān)控記錄在庫溫濕度定期監(jiān)控記錄不易精確分批的大宗物料不易精確分批的大宗物料合格放行后混合合格放行后混合合適措施避免錯放、共用

22、槽車等的可能風(fēng)險合適措施避免錯放、共用槽車等的可能風(fēng)險(fngxin)(fngxin)（合同、協(xié)議、標(biāo)示）（合同、協(xié)議、標(biāo)示）特殊運(yùn)輸要求的，運(yùn)輸條件應(yīng)確認(rèn)特殊運(yùn)輸要求的，運(yùn)輸條件應(yīng)確認(rèn)第三十一頁，共六十八頁。322022-4-25生產(chǎn)(shngchn)管理生產(chǎn)保證生產(chǎn)保證生產(chǎn)執(zhí)行生產(chǎn)執(zhí)行(zhxng)(zhxng)文件記錄文件記錄不合格中間品或原料藥的處理不合格中間品或原料藥的處理第三十二頁，共六十八頁。332022-4-25生產(chǎn)(shngchn)保證制定并審核相關(guān)文件，保證生產(chǎn)有序進(jìn)行制定并審核相關(guān)文件，保證生產(chǎn)有序進(jìn)行產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)操作規(guī)程、與生產(chǎn)相關(guān)的產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)操作規(guī)程、與

23、生產(chǎn)相關(guān)的SOPSOP確定關(guān)鍵工藝步驟、工藝參數(shù)、中間控制確定關(guān)鍵工藝步驟、工藝參數(shù)、中間控制對關(guān)鍵設(shè)備及潔凈區(qū)的驗(yàn)證對關(guān)鍵設(shè)備及潔凈區(qū)的驗(yàn)證保證廠房、設(shè)施、設(shè)備良好的運(yùn)行狀態(tài)保證廠房、設(shè)施、設(shè)備良好的運(yùn)行狀態(tài)保證生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生要求保證生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生要求人員上崗前培訓(xùn)人員上崗前培訓(xùn)(pixn)(pixn)和繼續(xù)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)(pixn)(pixn)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員的控制進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員的控制第三十三頁，共六十八頁。342022-4-25生產(chǎn)(shngchn)操作按批準(zhǔn)的規(guī)程（按批準(zhǔn)的規(guī)程（MFSOPBPR)MFSOPBPR)組織組織(zzh)(zzh)生產(chǎn)、制定產(chǎn)品中控要求生產(chǎn)、制定產(chǎn)品中控要求工藝參

24、數(shù)、操作時限的控制、關(guān)鍵稱量及操作應(yīng)復(fù)核工藝參數(shù)、操作時限的控制、關(guān)鍵稱量及操作應(yīng)復(fù)核明確批次劃分與有效期確定明確批次劃分與有效期確定混合混合物料平衡檢查物料平衡檢查防止污染與交叉污染防止污染與交叉污染人流物流、狀態(tài)標(biāo)示、清場清潔人流物流、狀態(tài)標(biāo)示、清場清潔定期檢查防止污染與交叉污染的措施并評估其適應(yīng)性和有效性定期檢查防止污染與交叉污染的措施并評估其適應(yīng)性和有效性偏差報告與調(diào)查偏差報告與調(diào)查第三十四頁，共六十八頁。352022-4-25文件(wnjin)記錄生產(chǎn)記錄真實(shí)、及時、完整生產(chǎn)記錄真實(shí)、及時、完整審核批生產(chǎn)記錄，并遞交質(zhì)量部門審核批生產(chǎn)記錄，并遞交質(zhì)量部門其他相關(guān)記錄審核與歸檔其他相關(guān)

25、記錄審核與歸檔執(zhí)行生產(chǎn)操作相關(guān)驗(yàn)證，填寫驗(yàn)證報告執(zhí)行生產(chǎn)操作相關(guān)驗(yàn)證，填寫驗(yàn)證報告制定產(chǎn)品、中間品、物料的貯存制定產(chǎn)品、中間品、物料的貯存(zhcn)(zhcn)要求要求第三十五頁，共六十八頁。362022-4-25不合格(hg)中間品或原料藥的處理返工返工重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟重新加工重新加工采用非既定工藝中的步驟采用非既定工藝中的步驟可以進(jìn)行同步驗(yàn)證建立規(guī)程可以進(jìn)行同步驗(yàn)證建立規(guī)程雜質(zhì)分布比較；穩(wěn)定性考察雜質(zhì)分布比較；穩(wěn)定性考察物料和溶劑回收物料和溶劑回收p產(chǎn)品產(chǎn)品/ /中間品：批準(zhǔn)中間品：批準(zhǔn)(p zhn)(p zhn)的規(guī)程，符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，完整可追溯的記錄的

26、規(guī)程，符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，完整可追溯的記錄p溶劑：記錄、符合預(yù)定用途的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)雜質(zhì)檢測溶劑：記錄、符合預(yù)定用途的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)雜質(zhì)檢測第三十六頁，共六十八頁。372022-4-25質(zhì)量體系確保內(nèi)部質(zhì)量管理程序及標(biāo)準(zhǔn)整體符合確保內(nèi)部質(zhì)量管理程序及標(biāo)準(zhǔn)整體符合GMPGMP要求，包括但要求，包括但不限于不限于質(zhì)量管理部門的職質(zhì)量管理部門的職責(zé)責(zé)文件管理文件管理確認(rèn)與驗(yàn)證確認(rèn)與驗(yàn)證(ynzhng)(ynzhng)（方案、報告）（方案、報告）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證變更控制、偏差、變更控制、偏差、CAPACAPA物料、產(chǎn)品批放行物料、產(chǎn)品批放行年度回顧年度回顧供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)持續(xù)穩(wěn)定性

27、考察持續(xù)穩(wěn)定性考察自檢自檢委托生產(chǎn)委托生產(chǎn)/ /檢驗(yàn)檢驗(yàn)第三十七頁，共六十八頁。382022-4-25組織(zzh)機(jī)構(gòu)與人員獨(dú)立的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)獨(dú)立的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證、質(zhì)量控制質(zhì)量保證、質(zhì)量控制書面的規(guī)程及職責(zé)，確保質(zhì)量管理部門參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動，執(zhí)行書面的規(guī)程及職責(zé)，確保質(zhì)量管理部門參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動，執(zhí)行(zhxng)(zhxng)批準(zhǔn)或拒絕的相關(guān)職能批準(zhǔn)或拒絕的相關(guān)職能關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員p企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人p質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：p生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人p質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人第三十八頁，共六十八頁。392022-4-25組織(zzh)機(jī)構(gòu)與人員足夠的、有資

28、質(zhì)的人員足夠的、有資質(zhì)的人員(rnyun)(rnyun)經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)教育教育培訓(xùn)培訓(xùn)培訓(xùn)培訓(xùn)p法規(guī)法規(guī)p特定操作特定操作SOPSOPp工作相關(guān)的工作相關(guān)的SOPSOP（衛(wèi)生（衛(wèi)生 、安全等等）、安全等等）p技能及知識更新技能及知識更新第三十九頁，共六十八頁。402022-4-25文件(wnjin)管理文件文件(wnjin)(wnjin)分類分類類別描述政策規(guī)定和闡述公司的質(zhì)量政策的文件。如質(zhì)量手冊，工廠主文件，工作職責(zé)說明書等程序質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），工藝規(guī)程，主批記錄母版（MP&CRs）等記錄各種記錄，報告，批生產(chǎn)和控制記錄（BP&CRs）等。也包括驗(yàn)證方案和報告第四十頁，共六十八頁

29、。412022-4-25文件(wnjin)管理明確文件生命周期的管理，文件的生命周期包括明確文件生命周期的管理，文件的生命周期包括文件的起草修訂，文件的審核，文件的批準(zhǔn)文件的起草修訂，文件的審核，文件的批準(zhǔn)文件的培訓(xùn)，生效，發(fā)放文件的培訓(xùn)，生效，發(fā)放文件的使用文件的使用文件的失效文件的失效文件的存檔文件的存檔(cn dng)(cn dng)文件的定期回顧文件的定期回顧生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄盡可能盡可能自動打印自動打印 受控第四十一頁，共六十八頁。422022-4-25記錄(jl)存檔周期確認(rèn)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察等確認(rèn)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察等的記錄與報告應(yīng)長期保存的記錄與報告應(yīng)長期保存(bocn

30、)(bocn)其他記錄至少保存至藥品有其他記錄至少保存至藥品有效期后一年效期后一年Q7AQ7A有更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)有更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)第四十二頁，共六十八頁。432022-4-25確認(rèn)(qurn)與驗(yàn)證廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程（如清潔規(guī)程）、分析方法生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程（如清潔規(guī)程）、分析方法方案、報告及其批準(zhǔn)方案、報告及其批準(zhǔn)驗(yàn)證驗(yàn)證(ynzhng)(ynzhng)狀態(tài)的維持狀態(tài)的維持第四十三頁，共六十八頁。442022-4-25驗(yàn)證(ynzhng)文件第四十四頁，共六十八頁。452022-4-25驗(yàn)證(ynzhng)類型第四十五頁，共六十八頁。462022-

31、4-25驗(yàn)證(ynzhng)管理模型新設(shè)備新設(shè)備(shbi)再確認(rèn)再確認(rèn)(qurn)現(xiàn)有設(shè)備現(xiàn)有設(shè)備第四十六頁，共六十八頁。472022-4-25URSS, Specific S, Specific 明確性，每個需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)明確性，每個需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn)M, Measurable M, Measurable 衡量性，每個需求都能夠進(jìn)行測試或確認(rèn)來證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶衡量性，每個需求都能夠進(jìn)行測試或確認(rèn)來證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶需求需求A, Achievable A, Achievable 可實(shí)現(xiàn)性，每個需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、清楚和明確的?？蓪?shí)現(xiàn)性，每個需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、清

32、楚和明確的。R, Relevant R, Relevant 實(shí)際性，每個需求的測試結(jié)果可以重復(fù)測得實(shí)際性，每個需求的測試結(jié)果可以重復(fù)測得T, Time-based T, Time-based 時限性，完成時限性，完成(wn chng)(wn chng)目標(biāo)時間可實(shí)現(xiàn)目標(biāo)時間可實(shí)現(xiàn)第四十七頁，共六十八頁。482022-4-25DQ審核或檢查設(shè)計(jì)圖紙、說明書等設(shè)計(jì)文件審核或檢查設(shè)計(jì)圖紙、說明書等設(shè)計(jì)文件評估是否滿足評估是否滿足(mnz)(mnz)URSURS、預(yù)想的功能、法規(guī)等的要求、預(yù)想的功能、法規(guī)等的要求形成方案、記錄、圖紙批準(zhǔn)，并歸檔形成方案、記錄、圖紙批準(zhǔn)，并歸檔適于適于新設(shè)施新設(shè)施復(fù)雜的

33、系統(tǒng)復(fù)雜的系統(tǒng)新工藝新工藝設(shè)備設(shè)備/ /設(shè)施改造設(shè)施改造第四十八頁，共六十八頁。492022-4-25IQ包括（但不一定局限于）兩個部分包括（但不一定局限于）兩個部分到貨驗(yàn)收：依據(jù)到貨驗(yàn)收：依據(jù)URSURS、采購合同、設(shè)計(jì)圖紙等文件，對設(shè)備、配件、軟件功能等進(jìn)行檢查、認(rèn)、采購合同、設(shè)計(jì)圖紙等文件，對設(shè)備、配件、軟件功能等進(jìn)行檢查、認(rèn)可和接收，驗(yàn)收不僅包括硬件的表觀檢查（材質(zhì)、校驗(yàn)報告、型號數(shù)據(jù)、完整性等）、必要的可和接收，驗(yàn)收不僅包括硬件的表觀檢查（材質(zhì)、校驗(yàn)報告、型號數(shù)據(jù)、完整性等）、必要的測試等，也要包括對供應(yīng)商所提供的文件（圖紙、校驗(yàn)報告、合格證書、材質(zhì)報告、說明書等）測試等，也要包括對

34、供應(yīng)商所提供的文件（圖紙、校驗(yàn)報告、合格證書、材質(zhì)報告、說明書等）等軟件的檢查，所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄等軟件的檢查，所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄安裝效果檢查：依據(jù)安裝圖紙、安裝效果檢查：依據(jù)安裝圖紙、URSURS、預(yù)想的要求、施工規(guī)范等，對安裝的效果進(jìn)行檢查、預(yù)想的要求、施工規(guī)范等，對安裝的效果進(jìn)行檢查認(rèn)可，如：安裝位置、方向認(rèn)可，如：安裝位置、方向(fngxing)(fngxing)、牢固程度等。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄、牢固程度等。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄第四十九頁，共六十八頁。502022-4-25PQ單體或整體的測試或檢查，通常通過模擬物料試車來完成單體或整體的測試或檢查，通常通

35、過模擬物料試車來完成表觀表觀(bio un)(bio un)運(yùn)行狀態(tài)檢查：空載條件下，電機(jī)、儀器通電后啟動并運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)行狀態(tài)檢查：空載條件下，電機(jī)、儀器通電后啟動并運(yùn)轉(zhuǎn)基于工藝設(shè)備的理解的檢查：操作時系統(tǒng)的功能、調(diào)試設(shè)備的機(jī)械操作范圍，測試所有系統(tǒng)的基于工藝設(shè)備的理解的檢查：操作時系統(tǒng)的功能、調(diào)試設(shè)備的機(jī)械操作范圍，測試所有系統(tǒng)的傳感器、開關(guān)、控制裝置、以及邏輯電路和安全監(jiān)控傳感器、開關(guān)、控制裝置、以及邏輯電路和安全監(jiān)控操作限度上下限的條件是否滿足：有時包括操作限度上下限的條件是否滿足：有時包括“最差情況最差情況”的條件。如反應(yīng)釜的攪拌死的條件。如反應(yīng)釜的攪拌死體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、溫度計(jì)監(jiān)

36、測的死體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、自動體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、溫度計(jì)監(jiān)測的死體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、自動控制系統(tǒng)是否按設(shè)置的條件執(zhí)行等控制系統(tǒng)是否按設(shè)置的條件執(zhí)行等核實(shí)所有移動裝置擁有正確的功能與操作范圍、核實(shí)所有開關(guān)、按紐、與控制核實(shí)所有移動裝置擁有正確的功能與操作范圍、核實(shí)所有開關(guān)、按紐、與控制裝置功能正確、核實(shí)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)具備、系統(tǒng)裝置功能正確、核實(shí)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)具備、系統(tǒng)/ /設(shè)備的操作模式描述、所設(shè)備的操作模式描述、所有事故診斷與互鎖的描述、輸入有事故診斷與互鎖的描述、輸入/ /輸出部分應(yīng)該要分別測試等輸出部分應(yīng)該要分別測試等第五十頁，共六十八頁。51202

37、2-4-25PQ對于某些設(shè)備，對于某些設(shè)備，OQOQ即為驗(yàn)證的終點(diǎn)即為驗(yàn)證的終點(diǎn)“試運(yùn)行試運(yùn)行”：有經(jīng)確認(rèn)：有經(jīng)確認(rèn)(qurn)(qurn)的代替品或者模擬產(chǎn)品時的代替品或者模擬產(chǎn)品時同步確認(rèn)：同步確認(rèn)：API API 合成生產(chǎn)中更多與實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)同步進(jìn)行，采用實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)獲合成生產(chǎn)中更多與實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)同步進(jìn)行，采用實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)獲得的數(shù)據(jù)，評價設(shè)備或系統(tǒng)是否符合預(yù)想的要求得的數(shù)據(jù)，評價設(shè)備或系統(tǒng)是否符合預(yù)想的要求第五十一頁，共六十八頁。522022-4-25工藝(gngy)驗(yàn)證證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符

38、合預(yù)定的用途和注冊要求的產(chǎn)品的用途和注冊要求的產(chǎn)品確定的工藝確定的工藝確定的產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定的產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定的關(guān)鍵關(guān)鍵工藝參數(shù)及其控制范圍確定的關(guān)鍵關(guān)鍵工藝參數(shù)及其控制范圍設(shè)施、設(shè)備、儀器及分析方法已確認(rèn)、校驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備、儀器及分析方法已確認(rèn)、校驗(yàn)人員已培訓(xùn)人員已培訓(xùn)完善的取樣及監(jiān)控計(jì)劃完善的取樣及監(jiān)控計(jì)劃當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證發(fā)生變更時，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證(ynzhng)(ynzhng)。必要時，。必要時，還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)不等于(dngy)工藝優(yōu)化第五十二頁，共六十八頁。532022-4-25清

39、潔(qngji)驗(yàn)證驗(yàn)證清潔規(guī)程的有效性驗(yàn)證清潔規(guī)程的有效性污染物污染物質(zhì)量最大風(fēng)險的狀況及步驟質(zhì)量最大風(fēng)險的狀況及步驟殘留限度確定殘留限度確定設(shè)備狀況設(shè)備狀況清潔劑、清潔方式、取樣方法清潔劑、清潔方式、取樣方法足夠靈敏度的檢測足夠靈敏度的檢測(jin c)(jin c)方法及方法回收率方法及方法回收率專用設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可用目測法確定可接收限度專用設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可用目測法確定可接收限度已驗(yàn)證的操作規(guī)程應(yīng)定期監(jiān)測，保證日常操作的有效性已驗(yàn)證的操作規(guī)程應(yīng)定期監(jiān)測，保證日常操作的有效性第五十三頁，共六十八頁。542022-4-25糾正(jizhng)及預(yù)防措施已有的質(zhì)量(zhling

40、)風(fēng)險潛在的質(zhì)量風(fēng)險第五十四頁，共六十八頁。552022-4-25變更(bingng)控制原輔包、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、計(jì)算機(jī)原輔包、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、計(jì)算機(jī)軟件的改變，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量軟件的改變，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量所有變更應(yīng)按書面規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)所有變更應(yīng)按書面規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)變更分類：評估對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度，必要時經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)變更分類：評估對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度，必要時經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)使用使用/ /發(fā)現(xiàn)部門：申請變更發(fā)現(xiàn)部門：申請變更相關(guān)方：評估與審核，制定實(shí)施計(jì)劃與措施、組織

41、相關(guān)方：評估與審核，制定實(shí)施計(jì)劃與措施、組織(zzh)(zzh)實(shí)施實(shí)施質(zhì)量管理部門：審核與批準(zhǔn)，跟蹤評估質(zhì)量管理部門：審核與批準(zhǔn)，跟蹤評估影響藥品質(zhì)量的主要因素變更：至少對最初影響藥品質(zhì)量的主要因素變更：至少對最初3 3批產(chǎn)品評估，必要時進(jìn)行穩(wěn)定性考察批產(chǎn)品評估，必要時進(jìn)行穩(wěn)定性考察第五十五頁，共六十八頁。562022-4-25偏差(pinch)管理偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等所有偏差均應(yīng)向質(zhì)量管理部門所有偏差均應(yīng)向質(zhì)量管理部門(bmn)(bmn)報告報告偏差報告：任何人偏差報告：任何人偏差分類：評估對產(chǎn)

42、品質(zhì)量潛在影響影響程度偏差分類：評估對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響影響程度偏差調(diào)查與糾正偏差調(diào)查與糾正微小偏差：部門，必要時質(zhì)量部門參與微小偏差：部門，必要時質(zhì)量部門參與重大偏差：質(zhì)量部門參與重大偏差：質(zhì)量部門參與偏差記錄、報告歸檔偏差記錄、報告歸檔第五十六頁，共六十八頁。572022-4-25產(chǎn)品質(zhì)量(chn pn zh lin)回顧分析目的目的p確認(rèn)確認(rèn)(qurn)(qurn)工藝穩(wěn)定可靠，原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性工藝穩(wěn)定可靠，原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性p發(fā)現(xiàn)不良趨勢，在嚴(yán)重后果發(fā)生前進(jìn)行風(fēng)險評估與消除發(fā)現(xiàn)不良趨勢，在嚴(yán)重后果發(fā)生前進(jìn)行風(fēng)險評估與消除p確定產(chǎn)品及工藝持續(xù)改進(jìn)的方向確定產(chǎn)品及工

43、藝持續(xù)改進(jìn)的方向回顧項(xiàng)目原輔料變更穩(wěn)定性考察的結(jié)果及不良趨勢關(guān)鍵中控及產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果退貨、投訴、召回OOS批次及調(diào)查工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施執(zhí)行效果重大偏差調(diào)查及CAPA措施的有效性新批準(zhǔn)和有變更的，應(yīng)當(dāng)完成的工作情況生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的變更相關(guān)設(shè)施、設(shè)備的確認(rèn)狀態(tài)已批準(zhǔn)的注冊或備案的變更委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)技術(shù)合同履行情況第五十七頁，共六十八頁。582022-4-25自檢(z jin)有計(jì)劃的、定期對有計(jì)劃的、定期對GMPGMP各個方面進(jìn)行全面檢查各個方面進(jìn)行全面檢查保證人員獨(dú)立工作保證人員獨(dú)立工作形成自檢記錄形成自檢記錄(jl)(jl)及報告，對發(fā)現(xiàn)的問題提出糾正及預(yù)防措施及報告，對發(fā)現(xiàn)的問題

44、提出糾正及預(yù)防措施報告高層管理人員，獲得支持報告高層管理人員，獲得支持管理體系及產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)管理體系及產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)第五十八頁，共六十八頁。592022-4-25供應(yīng)商的評估(pn )和批準(zhǔn)供應(yīng)商評估、否決，批準(zhǔn)合格供應(yīng)商名單：質(zhì)量管理部門重要職責(zé)供應(yīng)商評估、否決，批準(zhǔn)合格供應(yīng)商名單：質(zhì)量管理部門重要職責(zé)建立書面規(guī)程：明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇、質(zhì)量評估方式、標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)程序建立書面規(guī)程：明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇、質(zhì)量評估方式、標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)程序評估：評估：基于書面資料（資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)、報告基于書面資料（資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)、報告(bogo)(bogo)、樣品等）、樣品等）歷史供貨質(zhì)量回顧歷史供貨質(zhì)量回顧現(xiàn)場審計(jì)

45、：關(guān)鍵物料、大宗物料現(xiàn)場審計(jì)：關(guān)鍵物料、大宗物料p質(zhì)量保證及質(zhì)量控制體系質(zhì)量保證及質(zhì)量控制體系p生產(chǎn)條件與生產(chǎn)管理生產(chǎn)條件與生產(chǎn)管理第五十九頁，共六十八頁。602022-4-25質(zhì)量(zhling)控制產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)：一般與起始物料和生產(chǎn)工藝有關(guān)雜質(zhì)：一般與起始物料和生產(chǎn)工藝有關(guān)( (生物制品：生物制品：Q6B)Q6B)建立原料藥的雜質(zhì)檔案：已知的、未知的、限度、分析行為表現(xiàn)，定期與以往建立原料藥的雜質(zhì)檔案：已知的、未知的、限度、分析行為表現(xiàn)，定期與以往數(shù)據(jù)比較數(shù)據(jù)比較設(shè)施、儀器設(shè)施、儀器人員：經(jīng)檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐人員：經(jīng)檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐(shjin)(shjin)培訓(xùn)

46、，考核合格培訓(xùn)，考核合格藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜、操作規(guī)程等工具書藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜、操作規(guī)程等工具書文件：標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程（方法、儀器）、相關(guān)記錄等文件：標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程（方法、儀器）、相關(guān)記錄等第六十頁，共六十八頁。612022-4-25質(zhì)量(zhling)控制分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證新方法新方法檢驗(yàn)方法變更檢驗(yàn)方法變更法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的方法法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的方法法規(guī)規(guī)定需驗(yàn)證的方法法規(guī)規(guī)定需驗(yàn)證的方法不需驗(yàn)證的方法應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)不需驗(yàn)證的方法應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存紙質(zhì)數(shù)據(jù)紙質(zhì)數(shù)據(jù)電子數(shù)據(jù)，備份并保證可讀取電子數(shù)據(jù)，備份并保證可讀取以便于趨勢分析的方法統(tǒng)計(jì)或保存（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測以便于趨勢分析的方法統(tǒng)計(jì)或保存

47、（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(hun jn jin c)(hun jn jin c)、水質(zhì)監(jiān)測）、水質(zhì)監(jiān)測）第六十一頁，共六十八頁。622022-4-25質(zhì)量(zhling)控制書面的取樣規(guī)程書面的取樣規(guī)程經(jīng)授權(quán)的人員經(jīng)授權(quán)的人員方法、器具及處理、樣品量、取樣規(guī)則方法、器具及處理、樣品量、取樣規(guī)則分樣、余樣的處理分樣、余樣的處理注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)貯存條件貯存條件留樣觀察與記錄留樣觀察與記錄成品每批留樣，市售包裝，成品每批留樣，市售包裝，2 2倍全檢倍全檢原料，至少滿足鑒別原料，至少滿足鑒別(jinbi)(jinbi)要求（起始物料應(yīng)滿足含量及雜質(zhì)檢驗(yàn)）要求（起始物料應(yīng)滿足含量及雜質(zhì)檢驗(yàn)）第六十二頁，共六

48、十八頁。632022-4-25質(zhì)量(zhling)控制試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌試劑、試液、培養(yǎng)基、檢定菌可靠的供應(yīng)商，必要時應(yīng)評估可靠的供應(yīng)商，必要時應(yīng)評估建立記錄及充分的標(biāo)示：標(biāo)明并可追溯收、存、用的狀態(tài)建立記錄及充分的標(biāo)示：標(biāo)明并可追溯收、存、用的狀態(tài)特殊情況下，對試劑鑒別或檢驗(yàn)特殊情況下，對試劑鑒別或檢驗(yàn)配制的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行適用性檢查配制的培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行適用性檢查標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作標(biāo)準(zhǔn)品p標(biāo)準(zhǔn)品可溯源文件標(biāo)準(zhǔn)品可溯源文件(wnjin)(wnjin)記錄記錄p無法從法定部門獲得時，制備、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)、貯存的操作規(guī)程及記錄無法從法定部門獲得時，制備、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)、貯存的

49、操作規(guī)程及記錄p工作標(biāo)準(zhǔn)品：用法定標(biāo)準(zhǔn)品對照品標(biāo)化，定期復(fù)標(biāo)；有效期；記錄歸檔工作標(biāo)準(zhǔn)品：用法定標(biāo)準(zhǔn)品對照品標(biāo)化，定期復(fù)標(biāo)；有效期；記錄歸檔第六十三頁，共六十八頁。642022-4-25持續(xù)(chx)穩(wěn)定性考察已上市藥品，在有效期內(nèi)質(zhì)量變化已上市藥品，在有效期內(nèi)質(zhì)量變化正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品，進(jìn)一步確認(rèn)有效期正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品，進(jìn)一步確認(rèn)有效期變更、重大變更、重大(zhngd)(zhngd)偏差、重新加工等有潛在質(zhì)量風(fēng)險批次偏差、重新加工等有潛在質(zhì)量風(fēng)險批次上市包裝或模擬包裝上市包裝或模擬包裝重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)目：含量、雜質(zhì)、性狀重點(diǎn)關(guān)注項(xiàng)目：含量、雜質(zhì)、性狀書面的計(jì)劃、方案、報告書面的計(jì)

50、劃、方案、報告第六十四頁，共六十八頁。652022-4-25風(fēng)險管理在產(chǎn)品生命周期中對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用科學(xué)的知識在產(chǎn)品生命周期中對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用科學(xué)的知識及經(jīng)驗(yàn)評估，采用前瞻或回購的方式及經(jīng)驗(yàn)評估，采用前瞻或回購的方式制定書面的規(guī)程，制定書面的規(guī)程，融入執(zhí)行層次融入執(zhí)行層次p變更控制變更控制p偏差管理偏差管理(gunl)(gunl)pCAPACAPAp驗(yàn)證、驗(yàn)證、SIACIASIACIAp質(zhì)量回顧質(zhì)量回顧第六十五頁，共六十八頁。662022-4-25委托加工(ji gng)與委托檢驗(yàn)明確的合同明確的合同界定各方責(zé)任界定各方責(zé)

51、任技術(shù)條框技術(shù)條框?qū)λ幤焚|(zhì)量有潛在影響的所有方面進(jìn)行有效的交流對藥品質(zhì)量有潛在影響的所有方面進(jìn)行有效的交流對受托方資質(zhì)確認(rèn)對受托方資質(zhì)確認(rèn)(qurn)(qurn)、審計(jì)及定期評估、審計(jì)及定期評估委托合同應(yīng)備案委托合同應(yīng)備案第六十六頁，共六十八頁。第六十七頁，共六十八頁。原料藥GMP內(nèi)容(nirng)總結(jié)原料藥GMP(2010)。原材料不同(b tn)、加工工藝及生產(chǎn)設(shè)備不同(b tn)。主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫的建立。委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)。IQ,OQ,PQ。青霉素等類似產(chǎn)品獨(dú)立廠房設(shè)施。設(shè)備必須經(jīng)過定期確認(rèn)/驗(yàn)證，發(fā)生改變應(yīng)重新確認(rèn)。按批準(zhǔn)的規(guī)程（MFSOPBPR)組織生產(chǎn)、制定產(chǎn)品中控要求。審核或檢查設(shè)計(jì)圖紙、說明書等設(shè)計(jì)文件。偏差分類：評估對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響影響程度。微小偏差：部門，必要時質(zhì)量部門參與。委托加工與委托檢驗(yàn)。討論第六十八頁，共六十八頁。