中藥的化學 筆記整理

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1、word 中藥化學 第一章 緒論 理解誤區(qū)純天然的 學習內(nèi)結(jié)構(gòu)、理化成分〔溶解度、極性、酸堿性、鑒別反響〕、 合成 結(jié)構(gòu)鑒定 理化方法：顏色反響、理化常數(shù)、衍生物制備 光譜方法：UV、IR、NMR、MS 第二章 中藥化學成分的一般研究方法 〔一〕別離方法：色譜別離法 譜：利用吸附劑〔硅膠、氧化鋁、活性炭〕對被別離化合物分子的吸附能力的差異 ?極性吸附劑上有機化合物的保存順序： 氟碳化合物＜飽和烴＜烯烴＜芳烴＜有機鹵化物＜醚＜硝基化合物＜腈＜叔胺＜酯醛酮＜醇＜伯胺＜酰胺＜羧酸＜磺酸 ※譜

2、：利用被別離成分在固定相和流動相之間的分配系數(shù)的不同而達到別離 正相色譜&反相色譜 正相色譜：固定相——強極性溶劑〔硅膠吸附劑〕；流動相——弱極性溶劑〔氯仿，乙酸乙酯〕 別離極性分子&中等極性分子 極性小的先流出 反相色譜：流動相——強極性溶劑〔甲醇-水/乙腈-水〕；固定相——弱極性溶劑〔十八烷 基硅烷/C8鍵合相〕 別離非極性分子&中等極性分子 極性大的先流出 官能團極性：糖>酸>酚>水>醇>胺>酰胺>醛>酯>醚>鹵代烴>烴 極性官能團越多，極性越大〔甲醇>乙醇>氯仿>苯〕 3.凝膠色譜：分子篩作用根據(jù)凝膠的孔徑和被別離化合物分子

3、的大小到達別離 大分子不能進入凝膠內(nèi)部且別離時先出來 〔二〕質(zhì)譜MS 1.電子轟擊質(zhì)譜：相對分子質(zhì)量較小 噴霧店里質(zhì)譜：大分子&小分子 質(zhì)譜 〔三〕核磁共振譜NMR 低場在左側(cè)，遠離TMS峰，數(shù)值大 δ=信號峰位置-TMS峰位置/核磁共振儀所用頻率*106 2.影響化學位移的因素： 誘導(dǎo)效應(yīng)：電負性越強，信號峰在低場出現(xiàn)； 共軛效應(yīng)：p-π共軛〔孤對電子與雙鍵〕移向高場；π-π共軛〔兩個雙鍵〕移向低場 化學鍵的各向異性：叁鍵化學位移移向高場，碳碳、碳氧雙鍵移向低場；苯環(huán)移向低場；δCH3<δCH2 溶劑：形成氫鍵移向低場 濃度、溫度 數(shù)：n+1 規(guī)

4、律——n為相鄰碳原子上的質(zhì)子數(shù) 峰面積：質(zhì)子的數(shù)目 峰的裂分原因：相鄰兩個氫核之間的自旋偶合〔自旋干擾〕； 多重峰的峰間距：偶合常數(shù)J，用來衡量偶合作用的大小。與它們各自所在平面的夾角有關(guān) 〔四〕DEPT譜 不同類型13C呈單峰形式朝上或朝下伸出，易識別。 第三章 糖和苷類化合物 (一)單糖——多羥基醛或酮 五碳醛糖：D-木糖 甲基五碳糖：L-鼠李糖 六碳醛糖：D-葡萄糖，D-半乳糖 六碳酮糖：D-果糖 糖的絕對構(gòu)型：〔D&L〕 1. Fischer式：單糖分子編號最大的手性碳原子的構(gòu)型與甘油醛〔羰基在最上面〕作比擬，-OH向右的為D型

5、，向左的為L型。 2. 哈沃斯式：六碳糖C5〔五碳糖C4〕上取代基向上的為D型，向下的為L型。 糖的相對構(gòu)型：〔ɑ&β〕 1. Fischer式：C1羥基與六碳糖C5〔五碳糖C4〕上羥基順式為ɑ構(gòu)象，反式為β構(gòu)象。 2. 哈沃斯式：C1羥基與六碳糖C5〔五碳糖C4〕上取代基反向〔異側(cè)〕為ɑ構(gòu)象，同向〔同側(cè)〕為β構(gòu)象。 單糖在水溶液中形成半縮醛環(huán)狀結(jié)構(gòu)，即成吡喃糖和呋喃糖。 具有六元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖——吡喃糖；具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖——呋喃糖 環(huán)的構(gòu)象：椅式構(gòu)象〔穩(wěn)定，能量低〕&船式構(gòu)象 椅式構(gòu)象中C1在平面下方的為C1式；C1在平面上方的為1C式。 〔二〕糖苷分類〔苷類

6、是糖或糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物〕 糖勻體〔均由糖組成的物質(zhì)〕 1. 單糖：L-鼠李糖，D-葡萄糖，D-半乳糖 2. 氨基糖：單糖的伯或仲醇基置換成氨基的糖類 3. 糖醇：單糖的醛或酮基復(fù)原成羥基后所得的多元醇。 4. 去氧糖：單糖分子的一個或二個羥基為氫原子代替的糖 5. 糖醛酸：單糖分子中伯醇基〔C上連2H和1OH〕氧化成羧基的化合物 糖雜體〔苷元，苷類化合物中的非糖局部〕 苷的分類： 1．按苷原子不同分類： ⑴ 氧苷：紅景天苷 ⑵ 氮苷：腺苷。 ⑶ 硫苷：蘿卜苷 ⑷ 碳苷：牡荊素 2．按苷元不同分類 黃酮苷、蒽醌、

7、香豆素、強心苷、皂苷等 3．按苷鍵不同分類 ⑴醇苷：通過醇羥基與糖端基羥基脫水成苷。 ⑵酚苷：通過酚羥基成苷。 ⑶酯苷：苷元以-COOH和糖的端基碳相連接。 〔三〕糖的化學性質(zhì) 應(yīng)： 單糖在濃酸的作用下，脫去三分子水，生成具有呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的糠醛衍生物。多糖先水解成單糖，然后再脫水生成一樣的產(chǎn)物?？啡┧嵯让撍幔傩纬煽啡?。 2.糠醛衍生物+芳胺/酚類→〔縮合〕→顯色 芳胺/酚類：苯酚，萘酚，苯胺等 3.Molish反響：樣品 + 濃H2SO4 + α-萘酚 → 棕色環(huán) 4.紙色譜中，層析顯色劑常用鄰苯二甲酸－苯胺 〔四〕苷鍵的斷裂 1.酸催化水解反響

8、：苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反響是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成陽碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。〔書P53〕 酸水解的規(guī)律： ⑴ 苷原子不同，酸水解難易順序：N > O > S > C〔從堿度比擬也是上述順序〕 ⑵ 呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 ⑶ 酮糖較醛糖易水解 ⑷ 吡喃糖苷中： ① 吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 ② C5上有-COOH取代時，最難水解 ⑸ 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解 2,3-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 3-去氧糖> 羥基糖 > 2-氨基糖

9、 ⑹ 構(gòu)象一樣的糖中: a鍵〔豎鍵〕-OH多如此易水解 ⑺ 芳香屬苷較脂肪屬苷易水解：酚苷 > 萜苷、甾苷 應(yīng)： β消除反響 應(yīng) 5.氧化開裂法〔Smith降解法〕 〔五〕糖的鑒定 在糖的1H-NMR中：端基質(zhì)子↑〔H1〕——δ5.0 ppm左右；其它質(zhì)子——δ3.5~4.5 ppm 可通過C1-H與C2-H的偶合常數(shù)，來判斷苷鍵的構(gòu)型〔α、β〕：α構(gòu)型偶合常數(shù)多為3~4Hz，二重峰為鈍峰；β構(gòu)型偶合常數(shù)多為6~8Hz，二重峰為尖峰，但一些糖由于結(jié)構(gòu)原因，無法從J值判斷構(gòu)型。 苷化位移： 糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場

10、移動〔偶而也有向低場移動的〕，對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學變化，稱苷化位移。 酯苷、酚苷的苷化位移： 當糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元α-碳向高場位移。 第四章 醌類化合物 對苯醌類在堿性下可被次亞硫酸鈉復(fù)原為氫醌，醌類通過這種可逆的氧化復(fù)原過程，在生物體內(nèi)起著重要的電子傳遞媒介作用。 （一） 菲醌類 書P73 鄰醌；對醌 中藥丹參醌類 （二） 蒽醌類 書P74 依據(jù)其復(fù)原程度的不同，將其分成以下三類： 1. 蒽醌衍生物：根據(jù)-OH在母核上分布的位置不同分2類 〔1〕大黃素型〔-OH在羰基的兩側(cè)〕 〔2〕

11、茜草素型〔-OH在一側(cè)苯環(huán)上〕 2. 蒽酚〔或蒽酮〕衍生物——只存在于新鮮植物中〔不穩(wěn)定〕 依其復(fù)原程度的不同而分為蒽酚和蒽酮 蒽醌在酸性條件下，復(fù)原成蒽酮，蒽酮和蒽酚為互變異構(gòu)體。 ——番瀉葉中致瀉成分番瀉苷A、B、C、D 二蒽酮長時間儲存后變成蒽酮游離基再氧化后成蒽醌類 醌類化學性質(zhì) 1. 酸性〔酚〕：分子中Ar-OH的數(shù)目、位置不同如此酸性強弱有差異 應(yīng)用：在堿性水溶液中成鹽溶解，加酸酸化后游離又可以析出。 蒽醌類酸性強弱：含-COOH >2個以上b-OH > 1個b-OH > 2個a-OH > 1個a-OH 2個a-OH同時與1個羰基形成的氫鍵強度弱于2個a-

12、OH分別與2個羰基形成的氫鍵強度 指導(dǎo)P35 2. 顏色反響 堿性條件下的顯色反響〔保恩特萊格反響〕 羥基蒽醌類化合物遇堿顯紅~ 紫紅色，形成共軛體系書P79 中藥中檢查蒽醌類成分：取樣品約0.1g，加10%硫酸5ml，置水浴上加熱2~10min趁熱過濾，濾液冷卻后加乙醚2ml振蕩，靜置后分取醚層溶液，參加5%氫氧化鈉溶液1ml振蕩，假如有蒽醌存在，醚層由黃色褪為無色，水層顯紅色。 游離羥基蒽醌的提取別離——pH梯度萃取法書P82 堿性由弱到強不斷萃取 結(jié)構(gòu)鑒定 1. 紅外光譜〔IR〕 VC=O 1675 ~ 1653 cm-1〔羰基的伸縮振動〕 V-OH

13、 3600 ~ 3130 cm-1〔羥基的伸縮振動〕 V芳環(huán) 1600 ~ 1480 cm-1〔苯核的骨架振動〕 母核上無取代：兩個>C=O只給出一個吸收峰1675 芳環(huán)上引入一個a-OH時，給出兩個>C=O吸收峰： 1675 ~ 1647 〔游離>C=O〕1637 ~ 1608 〔締合>C=O〕 1,4-OH或1,5-OH〔二羥基〕只有一個1645~1608的信號； 1,8-OH〔二羥基〕有2個吸收峰 2. 核磁共振光譜——位移~偶合常數(shù)~氫積分 a.蒽醌的a-H在δ8.07處，b-H在δ7.67處。有取代基時，峰的數(shù)目和位置都會改變。 a-OH

14、：12 b-OH：小于11 b.13C-NMR譜圖: 醌中羰基可以達到180以上，極大〔低場〕 羥基或OCH3吸電子基團參加時，C-OH上的C位移增大〔移向低場〕，這個C的鄰位C位移減小 第五章 苯丙素類化合物 定義:一類含有一個或幾個C6(苯)-C3單位的天然成分 香豆素:母核為苯駢α-吡喃酮。環(huán)上常有取代基 書P101 香豆素類化合物生物合成途徑〔桂皮酸途徑〕： 莽草酸→苯丙氨酸→桂皮酸→鄰羥桂皮酸苷→傘形花內(nèi)酯→香豆素類 〔一〕香豆素的結(jié)構(gòu)類型 1.簡單香豆素類：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。 絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團，可

15、以認為7-羥香豆素是香豆素類成分的母體。 C6、C8位電負性較高，易于烷基化 (線型和角型)：香豆素核上的異戊烯基〔C6或C8〕常與鄰位酚羥基〔7-羥基〕環(huán)合成呋喃環(huán)，稱為呋喃香豆素 線型：補骨脂內(nèi)酯型 6,7-呋喃駢香豆素型 角型：異補骨脂內(nèi)酯型 7，8-呋喃駢香豆素型 3.吡喃香豆素類(線型和角型)：香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素 線型： 6，7-吡喃駢香豆素型 角型： 7，8-吡喃駢香豆素型 4.其他香豆素類：指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、

16、異戊烯基等?！睠3位電負性較高，易于烷基化〕 〔二〕香豆素的化學性質(zhì) 1.性狀 1〕游離狀態(tài)：結(jié)晶形固體，有一定熔點；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)；分子量小的有揮發(fā)性〔可隨水蒸汽蒸出〕；UV下顯藍色熒光 2〕成苷：大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。 2.堿水解反響〔內(nèi)酯開環(huán)〕 香豆素→順式鄰羥基桂皮酸〔不易游離存在，可逆反響〕，長時間加熱后成反式鄰羥基桂皮酸〕安定狀態(tài)，不可逆〕 堿水解反響的易→難：香豆素一般香豆素>7-甲氧基香豆素>7-羥基香豆素〔傘形花內(nèi)酯〕 3.呈色反響 1〕異羥肟酸鐵反響〔識別內(nèi)酯〕——紅色 香豆素在堿性條件下開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合生成異羥肟酸，在

17、酸性條件下，再與Fe3+絡(luò)合顯紅。 2〕Gibb’s反響&Emerson反響——判斷C6是否被取代 條件：有游離酚羥基，且其對位無取代者——呈陽性 Gibb’s反響顯藍色；Emerson反響顯紅色 4. 香豆素類的提?。簤A溶酸沉法 香豆素類的別離：柱色譜別離一般采用硅膠為吸附劑，洗脫系統(tǒng)為水-甲醇〔正相色譜〕 （三） 香豆素的波譜學特性 1.紫外光譜——UV下顯藍色熒光。 1〕C7位導(dǎo)入-OH——熒光增強 2〕-OH醚化后——熒光減弱 eg:有OCH3 3〕7-羥基香豆素在C8位導(dǎo)入羥基，熒光消失 4〕呋喃香豆素熒光較弱 2.1H-NMR 1〕C3，

18、C6，C8的H在較高場；C4，C5，C7的H在較低場此處是H譜，不是C的電負性 2〕C3，C4未取代：C3，6.2d；C4，8.0d，偶合常數(shù)較大J34=9.5Hz〔香豆素〕 C3，C4取代后呈單峰 鑒別：天然香豆素通常C3，C4通常沒有取代〔dd峰〕 3〕C7-OR取代：C3d，C6m，C8m移向高場 4〕C5，C7二氧代：C6尖峰d，J=2Hz;C8與C4遠程偶合鈍峰d, J=2Hz 5〕C7-OR&C6: C5,7.2s; C8,6.8s 遠程偶合 ；J5，J6=9Hz 3.NOE效應(yīng) 對分子中空間相距較近的兩核之一進展照射，使之達到躍遷飽和狀態(tài)，此時記錄另一核

19、的核磁共振峰，可發(fā)現(xiàn)較無此照射時，譜峰強度增強。 照射某個氫核，與其空間相近的氫核產(chǎn)生的NOE效應(yīng)有時不是特別明顯，或者相鄰的氫核與其它氫信號有重疊現(xiàn)象，如此可測試NOE差光譜。 NOE差光譜：計算機進展兩譜相減，一樣的峰型相減為0，不一樣的會出現(xiàn)負譜，觀察現(xiàn)象來判斷兩種結(jié)構(gòu)中的哪一種。 4.13C-NMR 當-OR取代時，連接的碳+30ppm；鄰位碳-13ppm；對位碳-8ppm 第六章 黃酮類化合物 〔一〕定義 根本母核為2-苯基色原酮類化合物。 書P133 <兩個苯環(huán)A&B通過三個碳原子相互聯(lián)結(jié)而成,C6-C3-C6> 〔二〕結(jié)構(gòu)分類

20、 不飽和：黃酮類； 飽和：二氫黃酮類 C環(huán)不飽和：黃酮醇； C環(huán)飽和：二氫黃酮醇 C2連接：黃酮； C3連接：異黃酮 C2，C3指3個碳原子的位置 開環(huán)：查耳酮； 成環(huán)：六元環(huán)如蘆??；五元環(huán)如橙酮 無：兒茶素，花色素； 常見取代基：OH，OCH3，CH3，異戊烯基 取代位置：OH，OCH3等含氧基團：A環(huán)：5，7位&B環(huán)：3’，4’位 非含氧基團：A環(huán)：6，8位&B環(huán)：2’，3’位 〔三〕存在方式 很多以苷存在：O-苷和C-苷 糖的種類：單糖

21、：D-葡萄糖，D-半乳糖，D-木糖，L-鼠李糖；雙糖：槐糖，龍膽二糖，蕓香糖；三糖：龍膽三糖，槐三糖 (四)生物活性 1.預(yù)防高血壓，動脈硬化：橙皮苷，蘆丁 2.擴X冠狀動脈：槲皮素，葛根素 4.抗肝臟毒作用：〔+〕-兒茶素，水飛薊素 5.雌性激素樣作用：大豆素，染料木素，金雀花異黃素，己烯雌酚 6.抗病毒作用：桑色素 〔五〕性質(zhì)和顏色反響 1.性狀：多為結(jié)晶，少數(shù)為無定形粉末 顏色：交叉共軛系統(tǒng) 黃酮〔醇〕與其苷類呈灰黃-黃色 查耳酮：黃-橙色 二氫黃酮〔醇〕：無色 異黃酮：微黃色 花色素與花色苷：紅色〔pH<7〕，紫色〔〕

22、， 〕 1〕游離苷元：難溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有機溶劑 2〕苷：溶于水、乙醇、甲醇中，難溶于苯、氯仿 3〕水溶度：苷元<苷，糖鏈越長，水溶度越大 水溶性遞減：黃酮(醇), 查耳酮>二氫黃酮(醇)>花色素 平面型分子>非平面型分子>離子 酸性：分子中具酚羥基，具酸性，可溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺與二甲基甲酰胺 酸性強弱取決于羥基的數(shù)目和位置：7, 4 ’-OH > 7-或4’-OH > 一般OH > 5-OH 堿性：γ吡喃酮環(huán)上的1-氧原子，因有未共用的電子對，故表現(xiàn)微弱的堿性。可與強酸成不穩(wěn)定的鹽。<原理書P145>

23、 4.顯色反響 1〕復(fù)原反響 HCl-Mg反響：黃酮〔醇〕、二氫黃酮〔醇〕與苷顯橙紅-紫紅 查耳酮、橙酮、兒茶素類〔黃烷醇類〕、異黃酮 除一些例外,一般不顯色 四氫硼鈉〔鉀〕反響〔NaBH4〕：二氫黃酮類專屬反響，生成紅色～紫色；其他黃酮不顯色，可用于區(qū)別。 2〕絡(luò)合反響 鋯鹽：2%二氯氧化鋯 (ZrOCl2) 生成黃色； 絡(luò)合物穩(wěn)定性：3-OH，4-C=O > 5-OH，4-C=O 鋯-枸櫞酸反響：鑒別黃酮中3-OH或5-OH 樣品+ ZrOCl2→黃色〔3或5-OH黃酮〕→再+枸櫞酸→黃色褪色〔只有5-OH〕；黃色不褪〔有

24、3-OH〕 鋁鹽：生成黃色+熒光 氯化鍶〔SrCl2〕：氨性甲醇溶液，具有鄰二酚羥基黃酮類反響生成綠色~棕色~黑色沉淀 3〕硼酸顯色反響——鑒別5-OH黃酮 在硼酸存在下，生成亮黃色。加草酸，顯黃色并有綠熒光。加枸櫞酸，只顯黃色。 5. Wessely-Moser重排 黃酮類C6或C8可以同時被糖苷取代，假如C6和C8的兩個取代基不同時，C6和C8的取代基可以互換，形成和原先物質(zhì)的混合物。 〔六〕黃酮類化合物的提取和別離 苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取 苷與極性大的苷元：用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加熱提取 堿提取酸沉淀法 原理：酚羥基

25、與堿〔石灰乳或石灰水，調(diào)至PH8~9〕成鹽，溶于水；加酸〔PH=5〕析出 優(yōu)點：可使含酚羥基化合物成鹽溶解，另一方面可使含COOH雜質(zhì)形成不溶的沉淀 注意：堿性不宜過強，以免破壞黃酮母核；酸化時，酸性不宜過強，以免形成鹽而溶解 1〕柱色譜法 a.硅膠色譜：按極性大小別離，主要別離極性小和中等極性的化合物 b.聚酰胺色譜： 原理：氫鍵吸附<吸附能力越強如此在色譜柱上越難被洗脫> 黃酮化合物洗脫規(guī)律：〔先→后〕 (1)苷元一樣，三糖苷>雙糖苷>單糖苷>苷元〔單黃酮〕 (2)母核上羥基增加，洗脫速度減慢 (3)羥基數(shù)目一樣，有締合羥基(分子內(nèi)氫鍵)>無締合羥基(分子內(nèi)

26、氫鍵減弱吸附能力) (4)不同類型：異黃酮>二氫黃酮>查耳酮>黃酮>黃酮醇 〔芳香核、共軛雙鍵多者吸附力強〕 溶劑的影響 洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基酰胺<尿素水溶液 常用洗脫系統(tǒng)：甲醇－水；乙醇－水；氯仿－甲醇 2〕梯度pH萃取法 別離酸性強弱不同的黃酮苷元 酸性：7,4 ’-OH > 7-或4’-OH > 一般OH > 5-OH 溶于 NaHCO3 Na2CO3 不同濃度的NaOH 〔七〕黃酮類化合物的檢識與結(jié)構(gòu)鑒定 1.色譜法的應(yīng)用：硅膠TLC&聚酰胺TLC&雙向紙色譜法 1H-NMR 1〕A環(huán)質(zhì)子 ①5

27、，7－二羥基黃酮類 a.化學位移：δ－ b.H-6與H-8均為二重峰〔J=2.5 Hz〕 c.H-6比H-8位于較高磁場區(qū) d.7-OH成苷H-6與H-8向低磁場位移(苷化位移) ②7－羥基黃酮類 a.H-5受4位羰基去屏蔽與H-6鄰偶出現(xiàn)在δ左右〔J=8.0 Hz b.H-6因H-5鄰偶與H-8間偶作為雙二重峰出現(xiàn)〔J=8.0, 2.5 Hz〕 c.H-8因H-6間偶作為二重峰出現(xiàn)〔J=2.5 Hz〕 2〕B環(huán)質(zhì)子 ①4’－氧取代黃酮 X圍，大體比A環(huán)質(zhì)子處于低磁場區(qū) b.H-2’, 6’與H-3’, 5’分別為二重峰〔J=8.5 Hz〕 c.H-3’, 5

28、’比H-2’, 6’處于較高磁場 ② 3’, 4’－二取代黃酮 a.H-5’作為二重峰出現(xiàn)在處〔J=8.5 Hz〕 b.H-2’作為二重峰出現(xiàn)在δ處〔J=2.5 Hz〕 c.H-6’作為雙二重峰出現(xiàn)在δ處〔J=2.5, 8.5 Hz〕 3)C環(huán)質(zhì)子 ① 二氫黃酮 a.H-2作為雙二重峰出現(xiàn)在處〔Jtrans=11 Hz, Jcis=5 Hz〕 b.兩個H-3作為雙二重峰出現(xiàn)在δ處〔J偕偶＝17 Hz〕 ②二氫黃酮醇 a.H-2與H-3構(gòu)成反式雙直立系統(tǒng)作為二重峰出現(xiàn)〔J=11 Hz〕 b.H-2位于處，H-3位于處 ③黃酮類&黃酮醇類 a.黃酮類H3常以鋒利單峰出現(xiàn)在

29、δ6.3處 b.黃酮醇類3位有含O取代基，故H譜上無C環(huán)質(zhì)子。 苷化位移 糖苷化后，端基碳和苷元α-C化學位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動〔偶而也有向低場移動的〕，對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學變化，稱苷化位移。 酚苷〔苷元分子中的酚羥基與糖脫水形成的苷〕的苷化位移： 當糖與-OH形成酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元α-碳向高場位移。 1)黃酮類C2和C3差很多，160&110 2)黃酮醇類C2和C3近似，130&140 3)二氫黃酮類C2和C3差很多，70&40 4)二氫黃酮醇類C2和C3近似，70&80 5)多數(shù)5,7-二羥基黃酮中C6&C8

30、出現(xiàn)在90~100左右，C6化學位移大于C8 ??！在H譜上H6的化學位移小于H8 4. 黃酮類化合物的EI-MS 書P171 途徑一(RDA裂解)：2個產(chǎn)物102&120 <大多數(shù)黃酮> 途徑二：3個產(chǎn)物105特征 <大多數(shù)黃酮醇> 第7章 萜類化合物 〔一〕定義 凡由異戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合 (C5H8)n通式的。 〔二〕結(jié)構(gòu)分類 卓酚酮類：是一類變形的單萜，其碳架不符合異戊二烯定如此。 1〕具有芳香化合物的性質(zhì)，顯酸性，酸性介于酚類和羧酸之間，即酚<卓酚酮<羧酸。 2〕能與多種金屬離子

31、形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如：銅絡(luò)合物→為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物→為赤紅色結(jié)晶。 2.環(huán)烯醚萜：中藥玄參、地黃等制過后變黑，就是由于這類成分起的作用 環(huán)狀倍半萜如青蒿素 薁類衍生物：由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架，如愈創(chuàng)木薁 揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象——示有薁類存在。 預(yù)試揮發(fā)油中薁類成分： ①Sabety反響：揮發(fā)油/CHCl3 + 5%溴/CHCl3 → 藍紫色或綠色 ②Ehrlich試劑：〔對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸〕揮發(fā)油 + 試劑 → 紫色或紅色 環(huán)狀二萜 紫杉醇，也稱紅豆杉醇，治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌 銀杏內(nèi)酯

32、,屬雙環(huán)二萜類:作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙 穿心蓮內(nèi)酯，屬雙環(huán)二萜類化合物。具有抗菌，消炎作用。水溶性不好，為增強穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物： (三)萜類成分的別離 1.色譜法別離橙花醇或牻牛兒醇時不用硅膠吸附劑，用AgNO3硅膠薄層層析 利用AgNO3能與>C=C<形成絡(luò)合物，來進展別離 主要用于1). 碳原子數(shù)相等而其中雙鍵數(shù)不等的化合物 2). 用于別離順反異構(gòu)體 實驗方法： 2.5% AgNO3水溶液調(diào)糊制板。柱：20% AgNO3裝柱 吸附規(guī)律：〔吸附力大小〕 1)雙鍵 > 叁鍵 2)雙鍵多 > 雙鍵少

33、 3)末端雙鍵 > 順式 > 反式 4)環(huán)外雙鍵 > 環(huán)內(nèi)雙鍵 第八章 三萜類化合物 〔一〕概述 1.定義：三萜是由6個異戊二烯單位、30個碳原子組成。 三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖、糖醛酸等組成。 由于該類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故此稱為皂苷。結(jié)構(gòu)中多具羧基，所以又稱之為酸性皂苷 2.分布：三萜皂苷在豆科、五加科、傘形科、毛茛科、石竹科、葫蘆科、鼠李科等植物分布較多。 如：人參、三七、甘草、柴胡、黃芪、遠志 3.生理活性：具溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。 齊墩果酸——臨床用于治療肝炎 人參皂苷B2、柴胡皂苷A——降低

34、高血脂 甘草次酸——抗病毒作用 焦磷酸金合歡酯〔倍半萜〕經(jīng)過尾-尾縮合形成鯊烯，鯊烯在經(jīng)過不同方式環(huán)合形成三萜化合物 (二)分類 多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜 達瑪烷型：C8和C10有β-構(gòu)型的角甲基，13位有β-H，17位的側(cè)鏈有β-構(gòu)型，C20〔手性碳〕構(gòu)型為R或者S 書P232 羊毛酯烷型：C20為R構(gòu)型，側(cè)鏈的構(gòu)型分別為10β、13β、14α、17β 書P230 齊墩果烷型：又稱β-香樹脂烷型，五環(huán)無側(cè)鏈，8個角甲基程8個單峰，無裂分，H積分為3；A/B環(huán)、B/C環(huán)、C/D環(huán)均是反式，D/E環(huán)均

35、是順式 書P235 烏蘇烷型：α-香樹脂烷型，多為烏蘇酸衍生物。8個角甲基，C29和C30上的甲基形成H積分為3的二重峰〔有裂分〕 書P236 齊墩果烷型和烏蘇烷型的H譜區(qū)分：E環(huán)上的取代基有無甲基的裂分，有如此為烏蘇烷型，沒有如此為齊墩果烷型。 羽扇豆烷型：E環(huán)為五元碳環(huán)，19位有異丙基為α-構(gòu)型書P237 羽扇豆烷型與齊墩果烷型不同點：C21與C19連成五元環(huán)E環(huán)，D/E環(huán)為反式。 〔三〕理化性質(zhì) 味：苦而微辣，粉末能引起噴嚏，有的皂苷內(nèi)服能用于祛痰止咳。 由于三萜化合物結(jié)構(gòu)中常有：-OH、>=<等，因此，在無水條件下，與強酸〔硫酸、

36、磷酸、高氯酸〕、中等強酸〔三氯乙酸〕、Lewis酸〔氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻〕作用，會產(chǎn)生顏色變化或熒光 ※全飽和的、C-3無羥基或羰基的化合物呈陰性反響。 1〕醋酐-濃硫酸反響〔L-B反響〕：黃→紅→紫→藍→褪色 2〕五氯化銻反響：20%五氯化銻的氯仿溶液或三氯化銻飽和的氯仿溶液均不含，枯燥后在60~70℃加熱，顯藍色、灰藍色、灰紫色 皂苷水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。因此，可作為清潔劑、乳化劑應(yīng)用 皂苷又稱皂毒類，是指其有溶血作用。不能靜脈注射給藥，皂苷水溶液肌肉注射易引起組織壞死，口服無溶血作用 并非所有的皂苷都產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，如：人參皂苷〔人

37、參二醇為苷元〕 確定是否是皂苷引起的溶血：① 可進一步提純再檢查；②運用膽甾醇沉淀法。沉淀后的濾液無溶血現(xiàn)象，而沉淀分解后有溶血現(xiàn)象，表示確系皂苷引起的溶血現(xiàn)象 〔四〕提取別離 分配色譜常用硅膠作支持，常用系統(tǒng)：氯仿-甲醇-水；乙酸乙酯-乙醇-水 〔五〕核磁共振 1.1H-NMR 在1H-NMR譜的高場出現(xiàn)多個甲基單峰是三萜類化合物的最大特征 一般-CH3質(zhì)子信號—— 烯氫質(zhì)子一般為—— 環(huán)內(nèi)雙鍵質(zhì)子—— >5 ppm 環(huán)外烯氫—— <5 ppm CH2-OH中C上質(zhì)子—— 2.13C-NMR 一般C的位移值 < 60 ppm 〔連氧碳除外〕 苷

38、元和糖上與O相連的C多在60~90X圍內(nèi) 烯 碳—— 109 ~ 160 〔>C=C<〕 羰基碳—— 170 ~ 220 〔>C=O〕 角甲基 ⑴雙鍵位置與結(jié)構(gòu)母核確實定 根據(jù)碳譜中苷元的烯碳的個數(shù)和化學位移值不同，可推測一些三萜的雙鍵位置。 以下三類化合物的烯碳位移情況 齊墩果酸型C12信號的δ值約123.0，C13信號的δ 烏蘇酸型C12信號的δ值一般大于124.0，C13信號的δ 羽扇豆烯型C29信號的δ值約109，C20信號的δ值約150 ⑵ 苷化位置確實定〔齊墩果酸型〕 a.C3上OH連糖：C3 +8~10，糖端基C向低場移動，約在102；C2和C4移向

39、高場 b.C28的COOH連糖〔酯苷，用堿水解〕：羧基上的羰基碳位移向高場-2；糖的端基碳移向高場在95~96之間；C17移向低場，C16，C22移向高場 第九章 甾體類化合物 甾體類：具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核 (一)強心苷類化合物 強心苷：存在于植物中具有強心作用的甾體糖苷類化合物。治療心力衰竭 1.強心苷的生物效應(yīng)： 臨床藥物：某某蘭、地高辛〔口服或靜脈注射〕。 藥理作用：正性肌力作用〔加強心肌收縮力〕。 毒性：室性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯；惡心、嘔吐、視力模糊。 安全X圍很小，治療量與中毒量相差不大，用量掌握不當極易引起中毒乃至死亡。 強心

40、苷是由強心苷元與糖縮合的一類苷,苷元是由甾體母核與其C17位不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈組成 兩種苷元 (1)甲型強心苷元：C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。 母核為強心甾。?αβγ內(nèi)酯〔?20〔22〕五元內(nèi)酯〕 ⑵乙型強心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。 母核稱為海蔥甾或蟾酥甾。?αβ.γδδ內(nèi)酯〔?六元內(nèi)酯〕 無論甲型、乙型，側(cè)鏈構(gòu)型對活性有很大影響，內(nèi)酯環(huán)為β構(gòu)型時有活性，為α構(gòu)型時活性明顯減弱。假如αβ不飽和鍵轉(zhuǎn)化為飽和鍵，活性大為減弱，毒性也減弱；假如內(nèi)酯環(huán)開裂，活性降低或消失 糖的種類、連接方式 強心苷元C3上OH與糖結(jié)合形成苷。 糖的種類：2, 6-二去氧糖、2,

41、6-二去氧糖甲醚、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚，多為D-葡萄糖 糖的連接方式：A1型〔Ⅰ型〕：苷元—(2, 6-二去氧糖)X-(葡萄糖)Y A2型〔Ⅱ型〕：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型〔Ⅲ型〕：苷元—(葡萄糖)X 毒性強弱 甲型強心苷：三糖苷<二糖苷<單糖苷>苷元葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2，6-二去 乙型強心苷>甲型強心苷 內(nèi)酯堿解開環(huán):遇酸環(huán)合復(fù)原 *當用醇性苛性堿〔KOH/EtOH〕溶液處理時，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。 苷鍵的水解：強心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。 水解方法主要有酸催化水解、酶

42、催化水解。 酸催化水解： (1)溫和酸水解 采用稀酸，在含醇短時間加熱回流 水解對象——2-去氧糖、2-去氧糖苷 不適用于——2-羥基糖 (2)強酸水解 延長水解時間；同時加壓 反響特點——引起苷元〔羥基〕脫水；可得到定量葡萄糖 (3)鹽酸丙酮法水解 HCl、丙酮溶液 反響物條件：糖分子中有C2-OH和C3-OH 可得到原苷元和糖的衍生物 顯色反響： 強心苷顏色反響是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三局部產(chǎn)生。 ⑴ 作用于甾體母核的反響 與三萜皂苷元反響類似，如L-B反響、三氯醋酸反響、三氯化銻〔或五氯化銻〕反響等。 ⑵ 作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反響〔活

43、性次甲基顯色反響〕 適用對象——主要用于甲型強心苷 反響原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基 Legal 反響 試劑:硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 lmax470nm Kedde 反響 3, 5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 Legal 反響& Kedde 反響鑒別甲型/乙型強心苷，顯陽性的為甲型，顯隱性的為乙型 ⑶ 作用于2-去氧糖的反響 ① K-K反響： 具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強心苷<苷元-葡萄糖-2-去氧糖 可以水解得到2-去氧糖；但苷元-2-去氧糖-葡萄糖這樣的結(jié)構(gòu)只能將苷元水解，得

44、到的是2-去氧糖-葡萄糖> ② 對二甲氨基苯甲醛反響：〔作為顯色劑〕 樣品點于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點 ③ 呫噸氫醇反響 樣品 + 試劑 → 水浴加熱3分鐘 → 紅色 4.波譜特征 紅外光譜——由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個吸收峰 特征：在1800~1700 cm-1皆產(chǎn)生兩個羰基吸收峰 △αβ-γ內(nèi)酯(甲型) ——兩個羰基峰 △αβ,γδ-δ內(nèi)酯(乙型)兩個峰位向低波數(shù)移40cm-1 其中，低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰 應(yīng)用： ①根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強心苷 ②依非正常峰因溶劑的極性增強而吸收強度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不

45、飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。 〔二〕甾體皂苷 甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖苷。 單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性：合成甾體避孕藥和激素類藥物。防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。 甾體皂苷的皂苷元根本骨架屬螺甾烷的衍生物。 書P291<記命名> ①27個碳 ②B/C、C/D環(huán)反式 ③C17側(cè)鏈為β構(gòu)型 ④C22是E與F環(huán)共享的碳以縮酮的形式相聯(lián) 依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型： 1)螺甾烷醇類 2)異螺甾烷醇類 1&2為差向異構(gòu)體 螺甾烷醇C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時為β定

46、向，絕對構(gòu)型為S型，又L型或neo型 異螺甾烷醇C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時α定向，絕對構(gòu)型為R型，又稱D型或iso型 3)呋甾烷醇類：由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷 F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反響：A試劑黃色〔+〕E試劑紅色〔+〕 F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元產(chǎn)生的顯色反響：A試劑黃色〔+〕E試劑不顯色〔-〕 4)變形螺甾烷醇類 F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物某某不多見 第十章 生物堿 〔一〕概述 1.定義：天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物 生物堿多數(shù)具有堿性，能和酸結(jié)合生成鹽；大局部為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)具有較強的生理活性 2.存在形式： 游離堿、成鹽、苷類、酯類、N-氧化物 〔二〕理化性質(zhì) 堿性：pKa=pH-lg游離堿濃度/成鹽堿濃度 pKa越大，堿性越大 生物堿中pKa值：胍基>季銨堿>N-烷雜環(huán)>脂肪胺>芳香胺≈N-芳雜環(huán)>酰胺≈吡咯 雜化方式：sp3>sp2>sp 電子效應(yīng)：供電基團使堿性增強，吸電基團、共軛效應(yīng)堿性減弱 季銨>仲胺>伯胺>叔胺>芳胺>酰胺 吸電子基團：含氧基團，芳環(huán)，雙鍵 供電子基團：烷基 分子內(nèi)氫鍵：可使堿性增強 沉淀反響： 碘化鉍鉀試劑<鑒別生物堿>：橘紅~黃色沉淀 25 / 25