2017年-實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)演示文檔

201801,.,醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)性研究設(shè)計(jì),樊 霞2017.12,201801,.,主要內(nèi)容,概述實(shí)驗(yàn)研究的基本要素 實(shí)驗(yàn)研究的基本原則實(shí)驗(yàn)研究常用的設(shè)計(jì)方案臨床試驗(yàn)研究的評(píng)價(jià),201801,.,實(shí)驗(yàn)研究：是指研究者根據(jù)研究目的人為地對(duì)受試對(duì)象（包括人或動(dòng)物）施加處理因素，控制混雜因素，通過觀察（隨訪）來評(píng)價(jià)處理因素效果的一種研究方法。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：是對(duì)實(shí)驗(yàn)研究所做的周密計(jì)劃，它包括實(shí)驗(yàn)研究的資料搜集、整理、分析全過程。,一、概述,201801,.,實(shí)驗(yàn)研究的特點(diǎn)研究對(duì)象必須是一個(gè)總體的抽樣人群必須設(shè)立對(duì)照組研究對(duì)象分組必須遵循隨機(jī)化原則干預(yù)措施是人為施加的屬于前瞻性研究即由“因”及“果”,201801,.,臨床試驗(yàn),概念：是以特定人群（病人或健康志愿者）為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組給予新藥或新療法，對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)典）療法或者安慰劑或不給予任何措施，追蹤并比較試驗(yàn)組與對(duì)照組的結(jié)果來確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與毒副作用的一種前瞻性研究。,201801,.,臨床試驗(yàn)應(yīng)特別注意：受試者的安全性和依從性,臨床試驗(yàn)的意義：對(duì)已有治療措施的臨床療效進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)不足或缺陷之處，提出新的有效的治療設(shè)想。,201801,.,二、實(shí)驗(yàn)研究的基本要素,201801,.,降壓藥,高血壓病人,血壓降低的值,三要素：1.處理因素；2.受試對(duì)象；3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng),其他因素,其他效應(yīng),醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),201801,.,1. 處理因素,是根據(jù)研究目的，研究者欲觀察的施加給實(shí)驗(yàn)對(duì)象并能引起直接或間接效應(yīng)的因素。 可以是外部施加的因素，也可以是本身的某些特征；可以是單因素，也可以是多因素。如：藥劑、手術(shù)方法、護(hù)理措施、性別、年齡、職業(yè)等。,實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì),201801,.,設(shè)置處理因素要注意：,抓住主要處理因素區(qū)分處理因素與非處理因素（又稱混雜因素）處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化：保證處理因素在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持不變（有統(tǒng)一的規(guī)定）。如處理因素的性質(zhì)、強(qiáng)度、頻率、持續(xù)時(shí)間及施加方法等相對(duì)固定。,201801,.,混雜因素是指影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)并與處理因素同時(shí)存在的非處理因素。 找出研究中的非處理因素加以控制，在設(shè)計(jì)時(shí)可采取排除、平衡或標(biāo)準(zhǔn)化。,201801,.,處理因素要具備反應(yīng)性和特異性反應(yīng)性：處理因素的效應(yīng)要能夠客觀而迅速地反映出來。特異性：指這種反應(yīng)是該處理因素所特有的。,201801,.,2. 受試對(duì)象,是處理因素作用的客體或?qū)ο?，是根?jù)研究目的確定的研究總體中的有代表性的一部分。應(yīng)同時(shí)滿足兩個(gè)條件： 須對(duì)處理因素有反應(yīng)性，且反應(yīng)須穩(wěn)定。如要考核降壓藥效果，對(duì)于高血壓間歇出現(xiàn)或血壓值不太高的患者，不宜選為研究對(duì)象。期高血壓患者 。,實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì),201801,.,一般選擇受試對(duì)象的原則,受試對(duì)象能從臨床試驗(yàn)中受益（安全性）受試對(duì)象具有代表性受試對(duì)象具有依從性（合作性）可以是志愿者,201801,.,確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮,估計(jì)對(duì)處理因素比較敏感的人群作為入選對(duì)象；估計(jì)該處理可能有害于某些特殊病人的，應(yīng)考慮為排除標(biāo)準(zhǔn)；病人已經(jīng)采取了某種措施，該措施可能會(huì)對(duì)處理因素有影響的應(yīng)考慮排除；病人的某些特殊情況、依從程度差等都應(yīng)該考慮為排除標(biāo)準(zhǔn)。,201801,.,3 .實(shí)驗(yàn)效應(yīng),是處理因素作用于受試對(duì)象后出現(xiàn)的反應(yīng)和結(jié)局，它通過指標(biāo)的選擇和指標(biāo)的觀察來體現(xiàn)。,實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì),201801,.,效應(yīng)指標(biāo)的選擇,客觀性：首選客觀指標(biāo)，因?yàn)闇y(cè)量或檢驗(yàn)的結(jié)果，一般為計(jì)量資料，比主觀指標(biāo)（一般為分類資料）更可靠。,201801,.,靈敏性,概念：處理因素的作用水平發(fā)生微小變化時(shí)，指標(biāo)效應(yīng)也能發(fā)生相應(yīng)變化；或一項(xiàng)診斷試驗(yàn)?zāi)軐?shí)際有病的人正確診斷為病人的能力，說明試驗(yàn)對(duì)疾病的檢出能力。靈敏度高，能減少假陰性發(fā)生率。,精確性,準(zhǔn)確度(accuracy)或真實(shí)性（validity） ：觀察值與真值的接近程度，說明觀察有無系統(tǒng)誤差。精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或重復(fù)性（repeatability） ：指重復(fù)測(cè)量或觀察時(shí)，觀察值與其均值的接近程度，說明隨機(jī)誤差的大小。,201801,.,指標(biāo)的特異性,概念：所選擇的檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)能特異性反映某一特定現(xiàn)象，且不易受其他因素干擾。例：糖尿病療效研究中：？血糖比尿糖特異性高,201801,.,指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性,概念：檢測(cè)指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)具有本質(zhì)的關(guān)聯(lián)性，能正確反映處理因素的效應(yīng)。,指標(biāo)的穩(wěn)定性,指用此指標(biāo)所觀察到的數(shù)據(jù)波動(dòng)幅度的大小，波動(dòng)幅度小，穩(wěn)定性好。,201801,.,指標(biāo)的可行性,指標(biāo)的設(shè)置明確易懂，指標(biāo)數(shù)據(jù)易于采集、計(jì)算。獲得檢測(cè)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)方法和各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法均須簡(jiǎn)便、科學(xué)、易于掌握。,201801,.,三、實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)的基本原則,對(duì)照(control) 原則隨機(jī) (randomization)原則重復(fù)(replication)原則盲法(balance)原則,201801,.,（一）基本原則之一：對(duì)照原則,對(duì)照組的意義,處理組 處理因素+非處理因素 處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)對(duì)照組 (無) 非處理因素 (無) 非處理效應(yīng),襯托處理因素的作用！,201801,.,設(shè)置對(duì)照的意義,排除疾病自然變化和非處理因素的干擾鑒定處理因素的作用和效果確定治療措施的不良反應(yīng)與安全性,201801,.,設(shè)置對(duì)照的基本要求,(1)對(duì)等 除處理因素外，對(duì)照組具備與實(shí)驗(yàn)組對(duì)等的非處理因素（一致性）；例數(shù)相等或相近（對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組）；同等重視。(2)同步 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組設(shè)立之后，在整個(gè)研究進(jìn)程中始終處于同一空間和同一時(shí)間。(3)專設(shè) 任何一個(gè)對(duì)照組都是為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門設(shè)立的。不得借用文獻(xiàn)上的記載或以往的結(jié)果或其它研究的資料作為本研究之對(duì)照。,201801,.,對(duì)照的形式,陰性對(duì)照：指不含研究中試驗(yàn)因素的對(duì)照，對(duì)照組應(yīng) 是陰性結(jié)果。 空白對(duì)照 實(shí)驗(yàn)對(duì)照 安慰劑對(duì)照空白對(duì)照：指在不給予任何處理或干預(yù)措施的“空白”條件下進(jìn)行觀察的對(duì)照。臨床上很少使用,多用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)室方法學(xué)研究中。 前提：不延誤對(duì)照病人的診斷、治療和康復(fù)。,201801,.,實(shí)驗(yàn)對(duì)照：在某種實(shí)驗(yàn)條件下（與實(shí)驗(yàn)組操作條件一致的前提下）進(jìn)行觀察的對(duì)照。例：觀察雌激素水平降低對(duì)骨質(zhì)密度的影響 凡是可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的操作、溶媒、試劑等，均應(yīng)設(shè)立實(shí)驗(yàn)對(duì)照。,陰性對(duì)照,201801,.,安慰劑對(duì)照：使用安慰劑代替受試藥物，以排除精神心理等非藥物因素的影響。安慰劑指不含有效成分，但外形、顏色、大小和味道與實(shí)驗(yàn)藥物或制劑極為相近。通常用乳糖、淀粉、生理鹽水等成分制成。,陰性對(duì)照,201801,.,安慰劑使用范圍：僅在無其他治療方法可供采用時(shí)，僅適于慢性疾病且病情穩(wěn)定的患者。 對(duì)于危重病人、病情發(fā)展迅速的病人不得使用安慰劑。 對(duì)受精神因素影響較大慢性疾病，應(yīng)盡量采用安慰劑對(duì)照。,安慰劑,201801,.,盲法對(duì)照：在安慰劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來。病人和判斷療效者都不知道誰(shuí)是對(duì)照組，誰(shuí)是試驗(yàn)組。是集對(duì)照和隨機(jī)于一體，結(jié)果比較客觀。,陰性對(duì)照,201801,.,對(duì)照的形式,陽(yáng)性對(duì)照：采用已知療效的處理方法做對(duì)照，其結(jié)果應(yīng)是陽(yáng)性。 標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照 配對(duì)對(duì)照法 相互對(duì)照,201801,.,標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照：用已知有效藥物為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組，與試驗(yàn)用藥治療組進(jìn)行對(duì)照。 以常規(guī)或現(xiàn)行的最好的療法（藥物或手術(shù)）作為對(duì)照，適用于有肯定療效治療方法的疾病。 也指以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)值或正常值作為對(duì)照，以及在所謂標(biāo)準(zhǔn)的條件下進(jìn)行觀察的對(duì)照。,201801,.,配對(duì)對(duì)照（配對(duì)設(shè)計(jì)）：可節(jié)省樣本量。抽樣誤差最小，其統(tǒng)計(jì)學(xué)效率最高。 自身對(duì)照：同一個(gè)體處理前后結(jié)果比較；左右兩側(cè)或器官（如眼睛、肢體）分別作為對(duì)照組和處理組。 有短期自愈傾向（如感冒）或有周期性發(fā)作傾向的疾病不可采用自身對(duì)照。,陽(yáng)性對(duì)照,201801,.,異體配對(duì)對(duì)照：選擇同窩，同性別、體重一致的動(dòng)物，或相同疾病、性別、年齡、病情等相當(dāng)?shù)牟∪伺鋵?duì)，在每對(duì)對(duì)子內(nèi)部隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，比較兩組間差異。最理想的是同卵雙胎；純系小鼠（遺傳基因完全相同，生活環(huán)境一致）。,201801,.,相互對(duì)照：幾種實(shí)驗(yàn)組互為對(duì)照，比較幾種處理因素的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的強(qiáng)弱。歷史對(duì)照：用過去的研究結(jié)果作對(duì)照。,201801,.,強(qiáng)化練習(xí),1.某醫(yī)師研究某外用新藥對(duì)皮膚的毒性刺激作用，將小白鼠按出生體重配成15對(duì)，一組為對(duì)照組，不施加任何處理；一組為外用藥使用組。為何種對(duì)照？2.為研究某新藥治療原發(fā)性高血壓的療效，某醫(yī)院將300例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為三組，分別給予新藥、復(fù)方降壓片、利血平進(jìn)行治療。服藥2個(gè)星期后比較三組的治療效果。為何種對(duì)照？3.某學(xué)者研究安眠藥對(duì)失眠的改善作用，對(duì)20名失眠患者用藥1周前后的睡眠時(shí)間進(jìn)行比較。為何種對(duì)照？,201801,.,設(shè)立對(duì)照時(shí)的常見錯(cuò)誤,未設(shè)對(duì)照對(duì)照不當(dāng)對(duì)照不足配對(duì)過頭對(duì)照重疊多余對(duì)照,201801,.,對(duì)照不當(dāng),例：觀察依那普利的降壓效果，試驗(yàn)組年齡4675歲，對(duì)照組年齡3145歲，得出降壓效果優(yōu)的結(jié)論。與實(shí)驗(yàn)組在非實(shí)驗(yàn)因素上未達(dá)到齊同，以至非實(shí)驗(yàn)因素干擾了實(shí)驗(yàn)因素的作用。,201801,.,對(duì)照不足,例：設(shè)計(jì)某農(nóng)藥對(duì)糧食污染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察污染因素對(duì)某些指標(biāo)是否有不利影響，設(shè)計(jì)分為3組：污染米飼料組、污染糠飼料組、非污染米飼料。 已設(shè)對(duì)照，但不足以說明問題。,201801,.,對(duì)照不足,例：中草藥治療急性闌尾炎60例與用某抗生素治療闌尾炎4例作對(duì)照。結(jié)果中草藥組治愈率70%（42/60）、抗生素組為75%（3/4），得出兩組間無顯著性差異的結(jié)論。,對(duì)照組樣本太小,201801,.,配對(duì)過頭,例：為探討高血壓病因，有人檢測(cè)已確診高血壓病人24h尿鈉排出量。為了齊同，把對(duì)照組健康人群的性別、年齡、工齡、工作環(huán)境、生活環(huán)境等均控制在住院條件下，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間24h尿鈉排出量無任何差異。？ 均在住院條件下檢測(cè)，與平時(shí)飲食習(xí)慣不同。,201801,.,設(shè)置了接觸毒物前后的自身對(duì)照以及非接觸工人（其他車間工人）的對(duì)照。,對(duì)照重疊,201801,.,多余對(duì)照,例：已知甲、乙兩種降壓藥物皆有效，現(xiàn)欲比較二者療效的大小。？ 相互對(duì)照即可，若再設(shè)無處理對(duì)照組即屬多余對(duì)照。,201801,.,201801,.,（二）基本原則之二：隨機(jī)原則,意義：避免隨主觀意愿對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分組，導(dǎo)致組間的不均衡，進(jìn)而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)性。具體體現(xiàn)： 抽樣隨機(jī) 分組隨機(jī) 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī),201801,., 抽樣隨機(jī) 每一個(gè)符合條件的實(shí)驗(yàn)對(duì)象參加實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)相同，即總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來。 分組隨機(jī) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。 實(shí)驗(yàn)順序隨機(jī) 每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象接受處理先后的機(jī)會(huì)相同。,201801,.,隨機(jī)與隨意,隨機(jī)：random 機(jī)會(huì)均等，客觀性隨意：as will 隨主觀意愿，主觀性隨機(jī)化分組：不僅能控制已知的混雜因素(非研究因素)，而且還能控制未知的混雜因素。,201801,.,隨機(jī)化的方法, 單純隨機(jī) 抽簽（摸球、拈鬮） 隨機(jī)數(shù)字表法：查隨機(jī)數(shù)字表 均衡隨機(jī) 首先將易于控制的主要影響因素人為地使實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組達(dá)到均衡一致，而一些次要因素則按隨機(jī)處理。如將病情、性別作為主要因素達(dá)到均衡處理的方法。,強(qiáng)化練習(xí),為評(píng)價(jià)某種國(guó)產(chǎn)抗菌新藥的療效，某醫(yī)師抽取患有某種疾病且符合入選條件的60例患者，按患者經(jīng)濟(jì)條件分為兩組，每組30人。經(jīng)濟(jì)條件差的為試驗(yàn)組服用該新藥，有效18例；經(jīng)濟(jì)條件好的為對(duì)照組服用同類公認(rèn)有效的進(jìn)口藥，有效25例。經(jīng)四格表卡方檢驗(yàn)得P值大于0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故認(rèn)為兩藥療效基本相同。問題 該臨床試驗(yàn)為何種對(duì)照？ 該醫(yī)師的結(jié)論是否可靠？為什么？,201801,.,隨機(jī)化中常見的問題,隨便分組未作均衡檢查,201801,.,（三）基本原則之三：重復(fù)原則,重復(fù)是指研究樣本要有一定的數(shù)量，在相同實(shí)驗(yàn)條件下要有足夠的重復(fù)觀察次數(shù)，以避免實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偶然性，突出表現(xiàn)其必然規(guī)律。任何實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性應(yīng)經(jīng)得起獨(dú)立實(shí)驗(yàn)重復(fù)的考驗(yàn)，重復(fù)實(shí)驗(yàn)是檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的唯一方法。,201801,.,重復(fù)的三種情形,重復(fù)實(shí)驗(yàn)重復(fù)取樣重復(fù)測(cè)量,201801,.,臨床研究實(shí)施重復(fù)原則的常用措施,嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)與范圍保證臨床研究足夠的樣本含量,201801,.,樣本量的估計(jì),數(shù)據(jù)的種類個(gè)體的變異組間的差別指標(biāo)間的相關(guān)程度設(shè)計(jì)方法I型錯(cuò)誤和II型錯(cuò)誤研究的質(zhì)量,影響樣本含量的因素,201801,.case control study,例：兩均數(shù)比較時(shí)的樣本含量估計(jì)(兩組相等),：I 類誤差，常取0.05：II 類誤差，常取0.20，0.101- ：把握度：標(biāo)準(zhǔn)差，個(gè)體變異：臨床上能接受的最小差別,201801,.,估計(jì)樣本大小簡(jiǎn)便方法,一般慢性疾病計(jì)數(shù)資料要100300例，如是多指標(biāo)的計(jì)量資料（分組），每組需3050例新藥（中藥）臨床研究，不少于300例。 公認(rèn)難治疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤）的臨床研究5-10例。特殊情況下，個(gè)案報(bào)告也有價(jià)值。危重疾病（如休克、心衰等）的臨床研究，一般計(jì)數(shù)資料每組3050例，計(jì)量資料每組1030例 避孕藥物要求不少于1000例，每例觀察時(shí)間不少于12個(gè)月經(jīng)周期,201801,.,例如：,蘇格蘭外科醫(yī)生亨特故意讓自己染上淋病，以觀察淋病是否是一種與梅毒有顯著區(qū)別的疾病。但是他用以接種的物質(zhì)同時(shí)含有梅毒菌，致使他感染了兩種疾病，從而長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)形成一種錯(cuò)誤概念：二者是同一疾病的表象。,201801,.,如何避免類似錯(cuò)誤的發(fā)生？須獨(dú)立地重復(fù)相同的實(shí)驗(yàn)，以排除偶然因素的影響。,201801,.,強(qiáng)化練習(xí),某醫(yī)師應(yīng)用一種新的手術(shù)方法治療了4例肺癌患者，病人全部痊愈，該醫(yī)師由此報(bào)道新的手術(shù)方法痊愈率為100%，以前的手術(shù)方法痊愈率為80%，故得出新的手術(shù)方法優(yōu)于以前的手術(shù)方法。問題 該醫(yī)師遵循的原則是否合理？為什么？,某研究者欲評(píng)價(jià)佳加學(xué)生鈣治療兒童輕度缺鈣的療效，在實(shí)驗(yàn)幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，服用佳加學(xué)生鈣為試驗(yàn)組；在該地機(jī)關(guān)幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，未服用佳加學(xué)生鈣為對(duì)照組，觀察指標(biāo)是頭發(fā)中鈣的含量。結(jié)果試驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)幼兒園的兒童發(fā)鈣均值明顯上升，機(jī)關(guān)幼兒園的觀察對(duì)象發(fā)鈣略有提高，但比試驗(yàn)組低，故認(rèn)為佳加學(xué)生鈣有補(bǔ)鈣作用，能有效治療兒童缺鈣。問題 該研究的混雜因素是什么？ 應(yīng)該怎樣正確設(shè)計(jì)？,交叉均衡法,201801,.,分析,違背了均衡原則。因?yàn)橛绊懓l(fā)鈣含量的因素除藥物外，還有兒童的飲食營(yíng)養(yǎng)條件，兩所幼兒園兒童的飲食營(yíng)養(yǎng)條件是否相同或相近？混雜因素是飲食習(xí)慣和營(yíng)養(yǎng)條件等。應(yīng)該交叉均衡設(shè)計(jì)。,201801,.,完全隨機(jī)設(shè)計(jì),配對(duì)設(shè)計(jì),隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),盲法設(shè)計(jì),四、常用的幾種實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì),201801,.,你看有幾個(gè)頭？,1.完全隨機(jī)設(shè)計(jì)(completely random design),201801,.,例：某醫(yī)生為了研究一種新降血脂藥的臨床療效，按統(tǒng)一納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇了120名高血脂患者，采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將患者等分為4組，進(jìn)行雙盲試驗(yàn)。6周后測(cè)得低密度脂蛋白作為試驗(yàn)結(jié)果，見表4-3。,4個(gè)處理組低密度脂蛋白測(cè)量值(mmol/L),201801,.,完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方差分析表,201801,.,例：某社區(qū)隨機(jī)抽取糖尿病患者、IGT異常和正常人共30人進(jìn)行載脂蛋白測(cè)定，結(jié)果如下，問3種人的載脂蛋白有無差別？,糖耐量受損（IGT），指的是口服定量葡萄糖后，血糖水平超過正常范圍，但未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。長(zhǎng)期隨訪表明，IGT患者1/3可發(fā)展為2型糖尿病，1/3維持在IGT狀態(tài)，另外1/3則可轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｌ悄土俊?201801,.,201801,.,資料要用秩和檢驗(yàn) H檢驗(yàn)如得P0.05還要進(jìn)行兩兩比較,201801,.,正確應(yīng)用完全隨機(jī)設(shè)計(jì),完全隨機(jī)設(shè)計(jì)不受組數(shù)的限制，是最常用的設(shè)計(jì)方法；各組樣本含量可以相等，也可以不等，但在總樣本含量不變的情況下，各組樣本含量相等時(shí)設(shè)計(jì)效率最高；對(duì)照組可以不止一個(gè)；各組應(yīng)達(dá)到均衡一致；各處理組應(yīng)同期平行進(jìn)行；對(duì)個(gè)體間同質(zhì)性要求較高。在個(gè)體同質(zhì)性較差時(shí)，完全隨機(jī)設(shè)計(jì)并不是最佳設(shè)計(jì)。,201801,.,總體同質(zhì)性差，按某種條件配對(duì)，對(duì)內(nèi)隨機(jī)。,自身配對(duì)：試驗(yàn)前后比較；左右側(cè)比較； 異體配對(duì)：同窩動(dòng)物；病情、年齡等相同人， 步驟：配對(duì)；同一對(duì)的兩個(gè)體隨機(jī)分到兩組中。,2.配對(duì)設(shè)計(jì) (paired design),201801,.,配對(duì)的原則,條件相近,對(duì)內(nèi)同質(zhì),優(yōu)點(diǎn)：減少了個(gè)體差異對(duì)比較的影響； 樣本量可以少一些。缺點(diǎn)：有時(shí)配對(duì)有困難,201801,.,例：為了驗(yàn)證腎上腺素有無降低呼吸道阻力的作用，以豚鼠12只進(jìn)行支氣管灌流實(shí)驗(yàn)，在注入定量腎上腺素前后測(cè)定每分鐘灌流滴數(shù)，結(jié)果見表。,201801,.,豚鼠注入上腺素前后每分鐘灌流滴數(shù),201801,.,今t=2.653t0.05/2,11，p 0.05，按=0.05水準(zhǔn),拒絕HO而接受H1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 可以認(rèn)為注入腎上腺素后每分鐘灌流滴數(shù)比注射前要多。,201801,.,例：臨床某醫(yī)生研究白癜風(fēng)病人的白介素IL-6水平(u/ml)在白斑部位與正常部位有無差異，調(diào)查的資料見下表，問白介素IL-6水平在白斑部位與正常部位有無差異？,201801,.case control study,白癜風(fēng)病人的不同部位白介素IL-6指標(biāo)(u/ml),201801,.,又稱隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)。相當(dāng)于配對(duì)的擴(kuò)展，即將幾個(gè)受試對(duì)象按一定條件配成區(qū)組，再將每一區(qū)組的受試對(duì)象隨機(jī)分配到各個(gè)處理組中。,3.配伍組設(shè)計(jì)(randomized block design),A 接受甲處理實(shí)驗(yàn)對(duì)象配成區(qū)組隨機(jī)分配區(qū)組中 B 接受乙處理 C 接受丙處理 D 接受丁處理,201801,.,隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),區(qū)組內(nèi)同質(zhì)、隨機(jī),201801,.,統(tǒng)計(jì)分析方法 方差分析；秩和檢驗(yàn),201801,.,例：某研究者采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較三種抗癌藥物對(duì)小白鼠肉瘤抑瘤效果，先將15只染有肉瘤小白鼠按體重大小配成5個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組內(nèi)3只小白鼠隨機(jī)接受三種抗癌藥物，以肉瘤的重量為指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果見表。問三種不同的藥物的抑瘤效果有無差別？,201801,.,不同藥物作用后小白鼠肉瘤重量（g）,小計(jì),小計(jì),201801,.,201801,.,表15 多個(gè)均數(shù)兩兩比較值,重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì),將人的血濾液放置不同時(shí)間，測(cè)定其血糖濃度。放置時(shí)間分4種(0,45,90,135分鐘)，取八個(gè)健康人的血液，各分成4份，按配伍組設(shè)計(jì)，結(jié)果見下表。,201801,.,方差分析,201801,.,結(jié) 論：,人血濾液中的血糖濃度在放置0135分鐘期間，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而下降，起初下降不明顯，而后逐漸加快，成指數(shù)下降。,201801,.,在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來影響，造成偏倚（bias） 。,4.盲法設(shè)計(jì)（blindness design）,單盲法是讓受試者不知道自已接受何種處理；雙盲法是受試者和實(shí)驗(yàn)者都不知受試者接受何種處理。,安慰劑常與雙盲法配合使用，它是清除安慰作用的一種有效方法。保密是盲法的關(guān)鍵。,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),201801,.,五、臨床試驗(yàn)研究的評(píng)價(jià),1. 研究對(duì)象是否有嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)2. 是否詳細(xì)介紹研究對(duì)象的情況3. 樣本含量是否足夠4. 療效判定指標(biāo)的客觀性、真實(shí)性和可靠性如何5. 臨床觀察是否采用盲法,201801,.,6. 結(jié)果是否來自同期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)7. 下結(jié)論是否包括全部研究對(duì)象8. 是否報(bào)道了臨床上全部有關(guān)結(jié)果9. 是否同時(shí)考慮臨床意義與統(tǒng)計(jì)學(xué)意義10.是否介紹了防治措施的實(shí)用性,201801,.,謝謝！,201801,.,謝謝大家！,謝謝大家！,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,96,練習(xí)：某醫(yī)院腫瘤科3年來共治療乳腺癌患者n=131例，每例均觀察滿5年，其中單純手術(shù)治療組觀察n1=84例，存活x1=57例，存活率p1=67.9，聯(lián)合治療(手術(shù)+術(shù)后化療)組觀察n2=47例，存活x2=39例，存活p2=83.0，問：兩組存活率有無差別？,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,97,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,98,例：?jiǎn)斡酶柿柞＝?單純化療組)與復(fù)合使用爭(zhēng)光霉素、環(huán)磷酰胺等藥(復(fù)合化療組)對(duì)淋巴系統(tǒng)腫瘤的療效，問兩組患者總體的完全緩解率有無差別？,201801,.case control study,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,99,例某醫(yī)師研究婦女乳腺癌血型構(gòu)成是否不同，隨機(jī)抽取住院乳腺癌患者140例作為研究對(duì)象，同時(shí)抽取性別和年齡相同的門診健康體檢人群125例作為對(duì)照，兩組血型構(gòu)成分布如表，問兩組人群的血型構(gòu)成分布有無差異？,乳腺癌患者與健康人血型構(gòu)成分布比較,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,100,檢驗(yàn)步驟1.建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)H0： ：兩組人群的血型構(gòu)成分布相同H1：兩組人群的血型構(gòu)成分布不同=0.052.計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量2值,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,101,3.確定P值，做出統(tǒng)計(jì)推斷 =(2-1)(4-1)=3 查2界值表， 得20.05，3 =7.82， 因2 20.05，3 得P0.05，按 =0.05水準(zhǔn)，不拒絕H0，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故可以認(rèn)為兩組人群的血型構(gòu)成分布相同，即患乳腺癌與血型無關(guān)。,201801,.case control study,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,102,例 某醫(yī)師在研究傷風(fēng)停膠囊治療風(fēng)寒感冒中，以感冒膠囊作為對(duì)照，隨機(jī)抽取傷風(fēng)感冒403例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組用傷風(fēng)停膠囊治療302例，對(duì)照組用感冒膠囊治療101例，結(jié)果見表，該醫(yī)師對(duì)此結(jié)果進(jìn)行了2檢驗(yàn)，得2 =6.582，P=0.086，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故認(rèn)為兩種藥物治療風(fēng)寒感冒的療效相同。,201801,.,2018/5/13,延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)推斷,103,問題 該研究是什么設(shè)計(jì)？ 統(tǒng)計(jì)分析的目的是什么？統(tǒng)計(jì)方法是否正確？,201801,.,抽樣方法 單純隨機(jī)抽樣（simple random sampling） 系統(tǒng)抽樣（systematic sampling） 分層抽樣（stratified sampling） 整群抽樣（cluster sampling） 多級(jí)抽樣（multi-stage sampling）,抽樣調(diào)查,201801,.,總體與樣本示意圖,抽樣方法：,201801,.,系統(tǒng)抽樣示意圖,抽樣方法：,201801,.,整群抽樣示意圖,抽樣方法：,201801,.,分層抽樣示意圖,抽樣方法：,201801,.,201801,.,Many Thanks!,201801,.,201801,.,201801,.,謝謝！,201801,.,201801,.,流行病學(xué),謝謝！,201801,.,1. 明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 確定研究對(duì)象3. 設(shè)置可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組4. 確定把受試對(duì)象分配到各處理組中的原則5. 估計(jì)樣本含量6. 精選觀察指標(biāo)7. 控制誤差和偏倚,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟,201801,.,指標(biāo)的觀察,設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)采用盲法：指按試驗(yàn)方案的規(guī)定，在試驗(yàn)結(jié)束前，研究者或有關(guān)人員或受試者不知道受試者分在何組，接受何種處理。 單盲 雙盲,201801,.,正確應(yīng)用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì),配伍組設(shè)計(jì)是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展，在個(gè)體同質(zhì)性較差時(shí)，采用配伍設(shè)計(jì)可以提高各處理組間的可比性和均衡性。同一區(qū)組內(nèi)的個(gè)體應(yīng)達(dá)到同質(zhì)。當(dāng)處理因素是溫度、時(shí)間、濃度、劑量、pH值等連續(xù)性指標(biāo)時(shí)，結(jié)合回歸分析可以提取更豐富的信息。此時(shí)處理組應(yīng)在4組以上。實(shí)際上配伍組設(shè)計(jì)是兩因素多水平的試驗(yàn)，由于每種組合只作一次試驗(yàn)，故不能分析交互作用；采用配伍設(shè)計(jì)時(shí)，要盡可能使觀察值不缺失，雖然有估計(jì)缺失值的統(tǒng)計(jì)方法，但缺失時(shí)信息的損失是較大的，缺失后的信息是無法彌補(bǔ)的。,