環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告.doc

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1、 環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告 文件編號： 編制： 日期： 審核： 日期： 批準： 日期： *********有限公司  目

2、錄 1、 第一章 總則……………………………………………………………………… 3-4 2、 第二章 驗證方案………………………………………………………………… 5-8 3、 第三章 驗證實施………………………………………………………………… 9-22 4、 第四章 驗證結(jié)論………………………………………………………………… 10-25 5、 附錄一 環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖1……………………………………………… 11 微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布附圖2…………………………… 13

3、 滅菌室柜壁溫度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖3…………………………… 19 滅菌室空間空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4……………………… 20 滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖3…………………………… 21 滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6………………………………… 22  第一章 總則 一、目的 根據(jù)GB18279-2000標準《醫(yī)療器械的滅菌――環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》的要求，對環(huán)氧乙烷滅菌器進行有效性驗證，確認“***

4、*****”產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過程的有效性。 二、范圍 本方案適用于********生產(chǎn)的HDX環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司“********”滅菌工藝的驗證。 三、驗證 1、驗證方案：驗證方案由公司生產(chǎn)部制定，********技術(shù)專家參與共同實施。 2、驗證實施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，并負責(zé)按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證，********派技術(shù)人員提供協(xié)助。 3、驗證結(jié)論：由雙方人員共同對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗證結(jié)論并會簽確認，根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。 4、驗證資料：所有有關(guān)驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。

5、 四、再驗證 1、再驗證的條件 1.1當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時； 1.2當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時； 1.3當(dāng)滅菌室內(nèi)負載的裝載方式發(fā)生變化時； 1.4當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時； 1.5滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時； 1.6正常情況下，應(yīng)至少每年進行一次再驗證； 2、再驗證的組織實施 2.1 再驗證申請 當(dāng)需要進行再驗證時，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請，填寫再驗證申請表，報請管理者代表批準。 2.2 再驗證方案的制定 管理者代表批準再驗證申請后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗證方案，經(jīng)管理者代表確認后方可組織

6、實施。 2.3 再驗證的組織實施 由質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、機修組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織實施驗證。 3、再驗證結(jié)論的確認：驗證小組負責(zé)對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認、形成驗證結(jié)論并會簽確認，根據(jù)驗證結(jié)論出具驗證報告。 4、再驗證資料：所有有關(guān)再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告由生產(chǎn)部妥善保管、存檔。  第二章 驗證方案 一、驗證內(nèi)容 環(huán)氧乙烷滅菌驗證是由安裝確認、運行確認及性能確認三部分組成，如下圖所示： 滅菌驗證 運行確認(OQ) 性能確認(PQ) 物理性能確認(PPQ) 微生物性能

7、確認(MPQ) 安裝確認(IQ) 二、驗證計劃 1、驗證時間：2016年8月10日-9月20日 2、職責(zé)： 2.1質(zhì)量部菌檢員按半周期試驗操作要求放置菌片，每次試驗結(jié)束到現(xiàn)場取樣，按無菌檢查法進行記錄備案。 2.2生產(chǎn)部準備驗證用產(chǎn)品。 2.3滅菌車間按試驗操作要求進行試驗，有專人記錄、復(fù)核。 3、人員 滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從********引進,滅菌操作者和管理者均經(jīng)過相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識，積累了一定的經(jīng)驗,能夠勝任上

8、述工作。 4、驗證產(chǎn)品 公司目前有五個產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請注冊的“********”單包裝為全塑包裝，需對小包裝進行驗證，鑒于本次試產(chǎn)的“********”的數(shù)量不能夠滿載，特與“********”一并進行驗證。 產(chǎn)品1：********，批號：20160702 規(guī)格型號：10cm10cm 產(chǎn)品2：“********”，批號：20160803 規(guī)格型號：16cm14cm 5、本次驗證的生物菌片 枯草桿菌黑色變種芽胞，批號20160408，D值大于2.5min；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限公司。 三、驗證方案 1、安裝確認(IQ) 1.1安裝驗證（IQ）對

9、滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、 計算機系統(tǒng)進行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。 1.2應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點特殊的警告和規(guī)定。 1.3滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證 對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)定的允許范圍驗證實際偏差。 1.4滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證 真空泵、氣泵運行10min 熱水循環(huán)泵運行20min 加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運行30min 蒸汽發(fā)生器運行30min

10、 聽其有無噪聲，判斷設(shè)備有無異常情況。 1.5滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證 按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，驗證與實際功能有無偏差。 1.6真空泄漏確認： 目的：驗證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。 要求：真空泄漏速率應(yīng)≤0.1kPa /min。 1.7真空速率確認： 目的：驗證真空速率的符合性。 條件：空柜，密封，溫度恒定。 要求：預(yù)真空至-15kPa的時間≤6min； 預(yù)真空至-50kPa的時間≤20min 1.8正壓泄漏確認：

11、目的：驗證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。 條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa，保持60min。 要求：正壓泄漏速率應(yīng)≤0.1kPa/min。 2、過程運行驗證（OQ） 2.1在操作驗證之前，應(yīng)確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準狀態(tài)。 2.2溫度均勻性驗證： 2.2.1滅菌室柜壁溫度均勻性確認： 目的：驗證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測點之間的最大溫差

12、應(yīng)≤3℃。 2.2.2滅菌室空間溫度均勻性確認： 目的：驗證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標準要求，確定冷點的位置。 條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測點之間的最大溫差應(yīng)≤3℃。 2.2.3滅菌室負載溫度均勻性確認： 目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。 條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下。 要求：各測點之間的最大溫差應(yīng)≤

13、10℃。 2.3濕度均勻性試驗 2.3.1滅菌室空載空間濕度均勻性試驗 目的：驗證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。 條件：空載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差20%RH。 2.3.2滅菌室負載濕度均勻性試驗 目的：驗證滅菌柜負載濕度均勻性是否符合標準要求，并確定濕度最小點位置。 條件：負載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下 要求：控制濕度──60%RH，最大濕度差20%RH。 3、滅菌性能驗證（PQ）：

14、 應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)并進行性能鑒定。 3.1性能驗證—微生物學(xué)（MPQ） 3.1.1微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過程參數(shù)對滅菌柜進行驗證。 3.1.2在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。 3.1.3微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)確認產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過程的有效性。 3.1.4微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運行兩個全時及三個半時滅菌周期，以確認滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個或多個此類驗證周期應(yīng)殺滅

15、全部的生物指示物。 3.2性能驗證—物理學(xué)（PPQ） 3.2.1物理性能鑒定應(yīng)證明 1）過程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計劃的鑒定運行，運行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準則； 2）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。 3.2.2物理性能鑒定應(yīng)確認的過程 1）在設(shè)定的預(yù)處理時間結(jié)束時，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)； 2）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)； 3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)； 4）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)； 5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。 4、驗證的審核與批準 4.1

16、此項活動的目的是實施與記錄確認數(shù)據(jù)的審核，確認針對批準的滅菌過程方案的可接受性，并對過程規(guī)范進行批準。 4.2在產(chǎn)品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。 4.3應(yīng)編制確認報告，報告應(yīng)由指定的負責(zé)人進行審核與批準。 4.4確認報告應(yīng)描述或引用具體的驗證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。 4.5 應(yīng)確認過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時應(yīng)包括指定一個單獨的滅菌過程，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。 4.6驗證實施責(zé)任部門 材料的選擇評價—— 采購部 滅菌驗

17、證： IQ —— 生產(chǎn)部（設(shè)備/滅菌車間） OQ —— 生產(chǎn)部 PQ —— 質(zhì)量部 生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動。  第三章 驗證實施 一、驗證小組 經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成： 組長： ******** （管理者代表/質(zhì)量副總） 成員： ********、******** （質(zhì)量部） 成員： ********、******** （生產(chǎn)部） 成員： ******** （檢驗員） 成員： ********

18、、******** （機修組） 成員： ******** （滅菌操作員） 成員： ******** （********技術(shù)員） 二、驗證實施前的準備 1、設(shè)備 1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實。 1.2各管道．閥門及密封件應(yīng)安裝可靠，無泄漏。 1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。 1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。 2、產(chǎn)品、包裝及其他 2.1 初始污染菌 應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進入滅菌器進行滅菌的最長滯留時間，并提供其初始污染菌化驗報告。 2.2 產(chǎn)品 應(yīng)確定被滅菌

19、產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并提供檢驗報告。 2.3 包裝 產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗報告。小包裝驗證見附表10、11、12（其中小包裝阻菌性試驗、滲漏試驗、外觀、剝離強度試驗記錄采用包裝驗證相關(guān)記錄）。 2.4 環(huán)氧乙烷 環(huán)氧乙烷氣體由成都市新都新能達氣體有限公司提供，并取得成分的檢驗報告及供應(yīng)商資料。 2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑 環(huán)氧乙烷滅菌

20、生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報告及供應(yīng)商資料。 2.6 加濕用蒸汽 加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報告，以保證使其不成為微生物污染源。 三、驗證實施 1、安裝確認(IQ) 1.1對滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準確性、電器控制系統(tǒng)、計算機系統(tǒng)進行檢查，均符合要求。見附表15-19 1.2滅菌器電器控制系統(tǒng)的運行驗證： 開啟電器控制系統(tǒng)，按設(shè)定參數(shù)試運行，對運行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進行比較，實際偏差在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。見附表20 1.3滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證： 對滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運行時間運行

21、，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運行正常。見附表21 1.4滅菌器計算機系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運行驗證： 按電腦控制臺上的各按鈕功能鍵，使計算機系統(tǒng)運行，觀察各系統(tǒng)運行正常。見附表22 1.5真空泄漏確認： 在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至-50kPa，保持90min，真空泄漏速率為0.006kPa/min， 滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表23 1.6真空速率確認： 在空柜，密封，溫度恒定條件下，預(yù)真空至-15kPa的時間3min； 預(yù)真空至-50kPa的時間13min，真空速率符合要求。見附表24 1.7正壓泄漏確認： 在空載，密封，溫

22、度恒定條件，加正壓至+50kPa，保持60min，正壓泄漏速率為0.003kPa/min，滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表25 2、過程運行驗證（OQ） 2.1用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗合格，并貼有合格的標識。見附表13 2.2滅菌室柜壁溫度均勻性試驗 在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測得最高溫度53.5 ℃ 最低溫度52.2 ℃，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置15號點。見附表26 2.3滅菌室空間溫度均勻性確認： 在空載，常壓狀態(tài)下，

23、溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高溫度53.3 ℃ 最低溫度51.6 ℃，滅菌室空間溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置19號點。 見附表27 2.4滅菌室負載溫度均勻性確認： 目的：驗證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標準要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52℃，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高溫度53.1℃ 最低溫度50.0 ℃，滅菌室負載溫度均勻性符合標準要求，冷點的位置5號點。 見附表28 2.5滅菌室空間濕度均勻性試驗

24、 在空載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測得最高濕度61.7%RH，最低濕度60.3%RH，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為2號點。見附表29 2.6滅菌室負載濕度均勻性試驗 在負載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測得最高濕度61.8%RH，最低濕度60.2%RH，滅菌室負載濕度均勻性符合標準要求，最小濕度點位置為8號點。見附表30 3、滅菌性能驗證（PQ） 3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm424mm378mm，共負載48箱

25、（“自貼式醫(yī)用敷貼”47箱、“********”1箱，“********”放置在負載狀態(tài)下溫度均勻性驗證的最冷點位置）。 3.2裝載模式 環(huán)氧乙烷滅菌負載裝載模式附圖1 注：X軸：1380mm裝載424mm的3箱，4243=1272 mm，箱與箱的間距27mm； Y軸：2800mm裝載584mm的4箱，58415=8760 mm，箱與箱的間距92mm； Z軸：1750mm裝載378mm的4箱，3784=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距59mm。 3.3過程參數(shù)的確定，依據(jù)“********”產(chǎn)品已經(jīng)確認的滅菌工藝參數(shù)確定“********”產(chǎn)品初始滅菌工藝如下： 初始滅

26、菌工藝 附表31-1 預(yù)處理 預(yù)處理溫度 預(yù)處理濕度 預(yù)處理時間 滅 菌 滅菌溫度 52℃ 5 ℃ 保溫時間 60 min 預(yù)真空 -20kPa 1 kPa 保壓時間 10 min 滅菌濕度 60 %RH 20 %RH 滅菌劑注入量 4.5 kg 加入EO后的壓力 7kPa １ kPa 環(huán)氧乙烷濃度 650mg/L 滅菌時間 480 min 清洗真空度 -5 kPa 1 kPa 清洗次數(shù) 5 次 解析時間 7 天 3.4性能驗證—微生物學(xué)（MPQ） 3.4.1性能驗證—微生物學(xué)（MPQ）采用

27、半周期法。 3.4.2要求 ⑴．通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑(枯草桿菌的黑色芽胞變種――ATCC9372)在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。 ⑵．應(yīng)至少重復(fù)進行三次該時間臨界值的有效性確認。 3.4.3條件 ⑴．按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過半周期法, 在保持其它滅菌工藝不變的條件下,滅菌時間分別如下： 第一次滅菌時間：480min；第二次滅菌時間：240min；第三次滅菌時間：120min；第四次滅菌時間：240min；第五次滅菌時間：

28、240min；第六次滅菌時間：480min； ⑵．試驗微生物  菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372） 數(shù)量：12片 位置：見附圖6，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。 微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布附圖2 注：12片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標（X、Y、Z）放置 1：X1、Y1、Z1； 2：X1、Y1、Z4； 3：X3、Y1、Z4； 4：X3、Y1、Z1； 5：X2、Y2、Z2； 6：X2、Y3、Z2

29、； 7：X2、Y2、Z3； 8：X2、Y3、Z3； 9：X1、Y4、Z1； 10：X1、Y4、Z4； 11：X3、Y4、Z1； 12: X3、Y4、Z4； 3.5性能驗證—物理學(xué)（PPQ） 3.5.1在進行確認時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9106 cfu；在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將12片滅菌指示菌片放在滅菌負載中，其分布方式如上附圖6所示。 3.5.2按照已確認的裝載模式裝載48箱（********，********

30、1箱），進行第一次480min滅菌確認試驗，將滅菌后的生物指示片在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無菌生長。 3.5.3為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如附表31-2： 4、環(huán)氧乙烷殘留量 對第一次滅菌時間為480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度232℃，濕度：40－70％RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。 EO殘留量測量方法：按照GB14233

31、.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：μg/g 樣品編號 經(jīng)過天數(shù) 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 1 15.4 11.2 8.3 7.3 6.5 5.2 4.4 2 15.6 11.4 8.5 7.4 6.6 5.3 4.6 4.1繪制EO殘留量-時間曲線。 4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留量可達到小于10μg/g的要求。 5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量 經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度232℃，濕度：40－70％RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時間間隔檢測一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。

32、EO殘留量測量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：μg/g 樣品編號 經(jīng)過天數(shù) 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 1 17.6 13.5 9.6 8.1 7.6 6.6 5.9 2 17.5 13.4 9.3 8.0 7.7 6.5 5.7 5.1繪制EO殘留量-時間曲線。 5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可達到小于10μg/g的要求。 滅菌器工作位置符合性檢查記錄 附表15 序號 驗證項目 檢查記錄 評 定 1 箱體安裝位置 符合要求

33、 √合格 □ 不合格 2 箱體安裝水平 符合要求 √ 合格 □ 不合格 3 箱體傾斜度 符合要求 √合格 □ 不合格 4 箱體周圍無障礙 符合要求 √ 合格 □ 不合格 5 門與箱體裝配 符合要求 √合格 □ 不合格 6 門的活動無障礙 符合要求 √ 合格 □ 不合格 7 管道安裝平直 符合要求 √合格 □ 不合格 驗證人：******** 日期： 2016.8.15 滅菌器工作環(huán)境確認 附表16 驗證目的： 確認滅菌器的工作環(huán)境符合性 驗證要求： 滅菌

34、器工作環(huán)境要求 驗證依據(jù)： 供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求 滅菌器規(guī)格：HDX 滅菌器編號：102368 供應(yīng)商：******** 驗證（操作）人員姓名：******** 驗證項目： 記錄確認： 1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施 √ 合格 □ 不合格 2）滅菌車間應(yīng)安裝防爆排氣扇

35、 √ 合格 □ 不合格 3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m √ 合格 □ 不合格 4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū) √ 合格 □ 不合格 5）EO 鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間 √ 合格 □ 不合格

36、 驗證方法：采用目視法 不合格描述： 驗證結(jié)論：√ 合格 □ 不合格 驗證人： ******** 日期：2016.8.15 審核結(jié)論：√ 合格 □ 不合格 審核人： ******** 日期：2016.8.15 滅菌器系統(tǒng)完整、準確性檢查記錄 附表17 序號 驗證項目 檢查記錄 評 定 1 控制系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 2 供電系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 3 供水系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □

37、否 4 供氣系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 5 加EO系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 6 加濕系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 7 廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性 正常 √ 是 □ 否 8 管道標識符合性、準確性 正常 √ 是 □ 否 驗證人：******** 日期：2016.8.15 滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄 附表18 項目名稱 規(guī)格型號技術(shù)指標符合性 安裝準確性 安全性 標識準確性 開關(guān) √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是

38、□ 否 √ 是 □ 否 按鍵 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 傳感器 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 儀表 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 動力器具 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 加熱器件 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 加濕器件 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否

39、√ 是 □ 否 安全接地 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 √ 是 □ 否 驗證人：******** 日期：2016.8.15 滅菌器計算機系統(tǒng)檢查記錄 附表19 項目名稱 安裝準確性 啟動運行 異常情況記錄 主機 符合要求 正常 --- 顯示器 符合要求 正常 --- 打印機及連接 符合要求 正常 --- 控制機箱 符合要求 正常 --- 軟件 符合要求 正常 --- 驗證人：******** 日期：2016.8.15

40、電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄 附表20 驗證項目 參數(shù)設(shè)置 運行數(shù)據(jù) 允許偏差 實際偏差 加熱（水箱）溫度 70℃ 達到上限停止工作的溫度 70 ℃ 達到下限開始工作的溫度 68 ℃ 5℃ 2℃ 滅菌溫度 52℃ 達到上限停止工作的溫度 52℃ 達到下限開始工作的溫度 50 ℃ 5℃ 2℃ 滅菌壓力 下限：-20kPa 達到下限停止工作的壓力-21kPa 1kPa 1kPa 氣化器溫度(若有) 上限： 65.0 下限： 60.0 達到上限停止工作的溫度 65 ℃ 達到下限開始工作的溫度 59 ℃ 2℃ 1℃ 驗證人

41、：******** 日期：2016.8.16 滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表 附表21 輔助設(shè)備 運行時間 噪 音 運行狀態(tài) 其他異常記錄 真空泵 10min 55dB 正常 --- 氣泵 10min 58dB 正常 --- 循環(huán)泵 20min 57dB 正常 --- 氣化泵 20min 35dB 正常 --- 加熱系統(tǒng) (電熱箱、水箱) 30min 25dB 正常 --- 蒸汽發(fā)生器 30min 25dB 正常 --- 驗證人：********

42、 日期：2016.8.16 滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄 附表22 驗證項目 標準要求 運行時間/次數(shù) 觀察記錄 其他異常記錄 顯示器 正常顯示 30min 正常 --- 主機 正常運行、檢測 30min 正常 --- 控制機箱 檢測機箱應(yīng)保證與計算機的正常通訊和采樣 30min 正常 --- 打印機 正確通訊、打印正確 3次 正常 --- 軟件 正?？刂葡到y(tǒng)運行 3次 正常 --- 驗證人：******** 日期：2016.8.16 滅菌器真空泄漏速率驗證記錄 附表23

43、 真空度 保壓開始時間 保壓開始 壓力(kPa) 保壓結(jié)束時間 保壓結(jié)束 壓力(kPa) 壓力變化值(kPa) 泄漏速率 (kPa/min) -50kPa 8:56 -50.2 10:26 -49.7 0.5 0.006 要求：預(yù)真空── -50kPa； 泄漏速率── ≤0.1kPa/min；時間── 90min 驗證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌器真空速率驗證記錄 附表24 真空度 (相對壓力) 開始時間 結(jié)束時間 達到真空度所用時間(min) 真空速率 （kPa

44、/min） -15 kPa 8:40 8:43 3 5 -50 kPa 8:43 8:56 13 3.84 要求：預(yù)真空至-15kPa的時間≤6min； 預(yù)真空至-50kPa的時間≤20min 驗證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄 附表25 正 壓 保壓開始時間 保壓開始 壓力(kPa) 保壓結(jié)束時間 保壓結(jié)束 壓力(kPa) 壓力變化值(kPa) 泄漏速率 (kPa/min) +50kPa 10:30 50.4 11:30 50.2 0.2 0

45、.003 要求：正壓── ＋50kPa； 泄漏速率── ≤0.1kPa/min；時間── 60min 驗證人：******** 日期：2016.8.17 滅菌室柜壁的溫度均勻性驗證記錄 附表26 溫度傳感器編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時各點 溫度(℃) 26.2 26.6 26.4 26.5 26.4 26.4 26.6 26.5 26.6 26.4 溫度傳感器編號 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升溫開

46、始時各點 溫度(℃) 26.5 26.4 26.2 26.4 26.5 26.4 26.5 26.4 26.2 26.2 升溫開始時間 08：45 達到設(shè)定溫度的時間 10:15 溫度傳感器編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 達到設(shè)定溫度時各點溫度(℃) 52.6 53.5 52.3 52.6 52.8 52.5 52.7 52.6 52.7 52.6 溫度傳感器編號 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達到設(shè)定溫度時各點溫度(℃) 52.7 52.3 5

47、2.8 52.5 52.2 52.7 52.6 52.6 52.9 52.7 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.5 ℃ 最低溫度TL= 52.2℃ 上偏差： TH-T0= 1.5 ℃ 下偏差： T0-TL= 0.2 ℃ 最冷點為：15號點 驗證人：******** 日期：2016.8.22 滅菌室柜壁溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖3 滅菌室空間溫度均勻性驗證記錄 附表27

48、 溫度傳感器編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時各點 溫度(℃) 26.6 26.4 26.2 26.5 26.4 26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 溫度傳感器編號 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 升溫開始時各點 溫度(℃) 26.5 26.6 26.4 26.5 26.4 26.5 26.5 26.5 26.4 26.5 升溫開始時間 9:10 達到設(shè)定溫度的時間 11:15 溫度傳感器編號 1 2 3 4 5 6

49、 7 8 9 10 達到設(shè)定溫度時各點溫度(℃) 52.6 52.5 53.3 52.1 52.0 52.5 52.4 53.1 52.4 52.6 溫度傳感器編號 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達到設(shè)定溫度時各點溫度(℃) 52.3 53.4 53.4 52.5 52.6 52.1 53.2 52.3 51.6 52.2 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.3 ℃ 最低溫度TL= 51.6 ℃ 上偏差： TH-T0= 1.3 ℃ 下偏差： T0-T

50、L= 0.4 ℃ 最冷點為：19號點 驗證人：******** 日期：2016.8.23 滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖4 滅菌室負載溫度均勻性驗證記錄 附表28 傳感器編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 升溫開始時各點 溫度(℃) 26.1 26.2 26.1 26.0 26.3 26.4 26.2 26.1 26.2 26.0 傳感器編號 11 12 13 14 15

51、 16 17 18 19 20 升溫開始時各點 溫度(℃) 26.2 26.4 26.0 26.1 26.2 26.0 26.2 26.4 26.5 26.2 升溫開始時間 12：35 達到設(shè)定溫度的時間 15:05 傳感器編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 達到設(shè)定溫度時各點溫度(℃) 52.3 52.8 53.0 52.5 50.0 52.1 52.5 53.1 52.3 51.5 傳感器編號 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 達到設(shè)定溫度時各

52、點溫度(℃) 51.4 52.4 52.6 52.6 51.5 52.4 53.1 52.1 52.3 52.5 溫度偏差 控制溫度T0= 52 ℃ 最高溫度：TH= 53.1 ℃ 最低溫度TL= 50.0 ℃ 最大溫差：⊿T=TH-TL= 3.1 ℃ 最冷點為：5號點 驗證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點附圖5 滅菌室空間濕度均勻性驗證記錄 附表29 濕度傳感 編

53、 號 加濕開始 時間 加濕開始時各點的濕度(%RH) 達到設(shè)定濕度的時間 達到設(shè)定濕度時各點的濕度(%RH) 濕度偏差 （%RH） 1 07：30 43.2. 08:52 60.8 控制濕度 R0= 60 %RH 最高濕度 TH=61.7 %RH 最低濕度 TL=60.3 %RH 最大濕度差 ⊿R=RH-RL = 1.4 %RH 2 43.3 60.3 3 43.1 60.5 4 43.0 61.7 5 43.0 60.9 6 42.9 60.4 7 43.2 61.2 8 42.8 60.5 最小濕度點為

54、：2號點。 驗證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室輸液器負載濕度均勻性驗證記錄 附表30 濕度傳感 編 號 加濕開始 時間 加濕開始時各點的濕度（%RH） 達到設(shè)定濕度的時間 達到設(shè)定濕度時各點的濕度（%RH） 濕度偏差 （%RH） 1 15:05 41.5 61.0 控制濕度 R0= 60 %RH 最高濕度 TH= 61.8 %RH 最低濕度 TL= 60.2 %RH 最大濕度差 ⊿R=RH-RL =1.6 %RH 2 41.8 60.7 3 41

55、.7 60.8 4 42.0 61.1 5 42.0 61.8 6 42.1 61.0 7 42.2 61.1 8 42.0 60.2 最小濕度點為：8號點。 驗證人：******** 日期：2016.8.29 滅菌室濕度均勻性驗證濕度傳感器布點附圖6  第四章 驗證結(jié)論 根據(jù)GB18279-2000標準《醫(yī)療器械的滅菌--環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》，驗證小組對本套6.5ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器和“********”的滅菌工藝按第二章所述的驗證方案進行驗證

56、，現(xiàn)將驗證結(jié)果證明如下： 一、設(shè)備的安裝驗證（IQ） 1、經(jīng)確認，滅菌器及各個輔助部件(真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等)均已按照其規(guī)范提供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運行。 2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件； 3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。 4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。 5、安裝驗證包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗，試驗結(jié)果表明： 5.1本套設(shè)備真空度達到-15kPa、-50kPa的時間分別為 3 min 和 13 min，符合說明書中規(guī)定的≤6min和≤20mi

57、n的真空速率要求。 5.2真空（負壓）泄漏試驗系在-50kPa條件下，保壓90min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.5 kPa，泄漏速率0.006kPa／min，符合泄漏速率≤0.1kPa／min的要求； 5.3正壓泄漏試驗系在+50kPa條件下，保壓60min時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.2 kPa，泄漏速率0.003kPa／min，符合泄漏速率≤0.1kPa/min的要求。 二、過程運行驗證（OQ） 2.1已確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準狀態(tài)。 2.2根據(jù)GB18279-2000標準，在進行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的20個溫度探測器測量

58、滅菌器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗結(jié)果表明： 2.2.1柜壁溫度均勻性測試――在控制溫度為 52 ℃時，滅菌器內(nèi)部20個溫度探測器記錄的最高溫度為 53.5 ℃，最低溫度為 52.2 ℃，最大溫差1.3，符合最大溫差≤3℃的要求； 2.2.2空間溫度均勻性測試――在控制溫度為 52 ℃時，滅菌器內(nèi)部20個溫度探測器記錄的最高溫度為 53.3 ℃，最低溫度為 51.6 ℃，最大溫差1.7，符合最大溫差≤3℃的要求； 2.2.3負載溫度均勻性測試――在控制溫度為52 ℃時，滅菌室中負載內(nèi)部20個溫度探測器記錄：輸液器負載最高溫度為53.1 ℃，最低溫度為 50

59、.0℃，最大溫差3.1，符合最大溫差≤10℃的要求。 2.3在進行濕度均勻性試驗時，將8個濕度傳感器按附圖4布點，測量滅菌器內(nèi)空間、負載內(nèi)部的濕度分布，試驗結(jié)果表明 2.3.1空間濕度均勻性測試――在控制濕度為 60%RH時，滅菌器內(nèi)部8個濕度探測器記錄的最高濕度為 61.7 %RH，最低濕度為 60.3 %RH，最大濕度差1.4，符合最大濕度差≤20%RH的要求； 2.3.2負載濕度均勻性測試――在控制濕度60%RH時，滅菌器內(nèi)部8個濕度探測器記錄：輸液器負載最高濕度為 61.8 %RH，最低濕度為_60.2__%RH，最大濕度差1.6，符合最大濕度差≤20%RH的要求。 3

60、、操作驗證中，設(shè)備能夠在設(shè)定公差內(nèi)運行。 4、驗證中使用的材料均符合要求。 三、滅菌性能驗證（PQ） 1、被滅菌物的包裝材料、厚度能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化，裝載方式、設(shè)備或過程參數(shù)經(jīng)確認均能保證產(chǎn)品在滅菌后達到無菌要求。 2、性能驗證—微生物學(xué)（MPQ） 微生物性能確認，系對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認，本次驗證采用“半時試驗法”進行，在滅菌器內(nèi)運行兩個全時及三個半時滅菌周期進行滅菌，生物指示物均無菌生長。 3、性能驗證—物理學(xué)（PPQ） 3.1三次連續(xù)的、計劃

61、的鑒定運行滿足規(guī)定的全部接收準則； 3.2確認滅菌過程的參數(shù)如下表。 確認滅菌工藝 附表31-3 預(yù)處性理 預(yù)處理溫度 預(yù)處理濕度 預(yù)處理時間 滅 菌 滅菌溫度 52℃ 5 ℃ 保溫時間 60 min 預(yù)真空 -20kPa 1 kPa 保壓時間 10 min 滅菌濕度 60 %RH 20 %RH 滅菌劑注入量 13 kg 加入EO后的壓力 7 kPa 1 kPa 環(huán)氧乙烷濃度 650mg/L 滅菌時間 480 min 清洗真空度 -5 kPa 1 kPa 清洗次數(shù) 5 次 解析時間

62、 7 天 從表31-2《滅菌驗證時間及菌片測試結(jié)果表》的結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負載分布形式保持不變的條件下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 240 min。 4、環(huán)氧乙烷殘留量 4.1產(chǎn)品滅菌后，在溫度232℃、濕度：40－70％RH、通風(fēng)良好的條件下儲存解析，通過氣體置換降低單包裝內(nèi)的EO濃度，經(jīng)過7天可以滿足小于10μg/g的要求。 4.2產(chǎn)品經(jīng)再次滅菌后，在溫度232℃、濕度：40－70％RH、通風(fēng)良好的條件下儲存解析，通過氣體置換降低單包裝內(nèi)的EO濃度，經(jīng)過7天可以滿足小于10μg/g的要求。 四、

63、結(jié)論 1、經(jīng)過對本套20ｍ3環(huán)氧乙烷滅菌器進行性能確認后，設(shè)備的驗證結(jié)果和驗證過程符合GB18279-2000標準。 2、“********”產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌是適宜的，在驗證的參數(shù)條件下，能滿足產(chǎn)品的無菌要求，其包裝材料與滅菌過程相適應(yīng)。 3、采用表31-2《滅菌驗證時間及菌片測試結(jié)果表》微生物性能確認取得的數(shù)據(jù)，按照半時試驗法，由此確認滅菌作用時間為 480 min， 以確保滅菌有效性，并將上述確認滅菌工藝參數(shù)列入作業(yè)指導(dǎo)書。 4、經(jīng)滅菌的產(chǎn)品在適宜的條件下，解析7天EO殘留量可達到要求。 5、經(jīng)再次滅菌的產(chǎn)品在適宜的條件下，解析7天EO殘留量可達到要求，其物理、化學(xué)性能均符合產(chǎn)品標準的相關(guān)要求。 26