激素與免疫系統(tǒng)的關聯(lián)PPT演示課件
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..,.,激素與免疫系統(tǒng)的關聯(lián),..,.,1,什么是免疫系統(tǒng),目錄,,,2,不同種類的激素對于免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用,3,反思討論,..,.,一幅圖認識免疫系統(tǒng),..,.,1.免疫防御(Immunological defence):是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。正常時抗感染免疫,過強會產(chǎn)生超敏反應,過弱則產(chǎn)生免疫缺陷(后兩種情況均屬異常反應)。 2.免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis):是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。 正常時:機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細胞和抗原-抗體復合物,而對自身成份保持免疫耐受;異常時:發(fā)生生理功能紊亂、自身免疫病等 3.免疫監(jiān)視(immunological survillance):是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變和病毒干擾細胞的一種生理保護作用。如喪失:機體突變細胞失控, 有可能導致腫瘤發(fā)生;或出現(xiàn)病毒的持續(xù)感染。,1,免疫系統(tǒng)的功能,..,.,1,細胞免疫,兩大類特異性免疫,,,2,體液免疫,..,.,(1)T細胞免疫應答,T細胞是細胞免疫的主要細胞,由T細胞直接完成免疫反應。 時間:病原體直接進入到體細胞,增殖后再感染其他體細胞時,T細胞免疫起關鍵作用。 對象:直接對入侵的病原體、被病原體感染的細胞和癌細胞、器官移植的異體細胞。 細胞類型:Tc-細胞毒T淋巴細胞直接參與殺傷靶細胞活化的輔助性T淋巴細胞 殺傷機理:直接使靶細胞裂解,..,.,(2)體液免疫應答,體液免疫應答是也稱B淋巴細胞介導的免疫反應,是指B淋巴細胞在抗原刺激下活化、增殖為漿細胞產(chǎn)生抗體所發(fā)生的特異性免疫效應的過程。 對象:病原體侵入血液、淋巴液或組織液時(即細胞外),體液免疫起關鍵作用。 主要對細胞外的病原體和毒素。,..,.,2,甲狀腺激素,4,神經(jīng)內(nèi)分泌激素,1,類固醇激素,3,蛋白質及肽類激素,幾大激素對于免疫系統(tǒng)的影響,,,5,性類固醇激素,..,.,糖皮質激素(GC),類固醇激素對免疫功能的調節(jié),,,經(jīng)研究顯示,GC對免疫功能的影響極其廣泛。 在內(nèi)分泌系統(tǒng)所分泌的激素中,對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生最重要影響的是腎上腺皮質所分泌的糖皮質激素(皮質醇)。 它對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用,包括:抑制淋巴細胞的增殖;抑制抗原-抗體反應后的免疫球蛋白、細胞因子和炎性介質的產(chǎn)生;抑制炎癥時對細胞有毒性作用的白三烯的生成等等。 目前發(fā)現(xiàn),GC對免疫功能的調控不僅僅是抑制性的,在某些實驗條件下,較低劑量的GC可增強淋巴細胞的增殖反應。,..,.,甲狀腺激素,,,甲狀腺激素對體液免疫和細胞免疫均有促進作用: 新生及年輕大鼠去甲狀腺后,將引起外周血淋巴細胞數(shù)目降低??筍RBC的抗體反應下降,脾細胞對PHA刺激的增殖反應減弱,這些效應有一定的時間依賴性,即新生大鼠去甲狀腺后的上述變化發(fā)生于斷乳后,兩年輕大鼠亦需經(jīng)40-60日顯類似改變。 遺傳性免疫缺損的Snell-Bagg小鼠給予生長激素(GH)及T4后可重建其免疫功能,T3可能增加幼齡小鼠胸腺上皮細胞數(shù)目,并增大髓質體積。長期給予T4可提高外周血淋巴細胞數(shù)量,特別是T細胞數(shù)目。 在小鼠及人,甲狀腺激素均促進淋巴細胞對絲裂原的增殖反應,并有明顯的劑量依賴關系。,..,.,2,1,3,蛋白質及肽類激素,,,生長激素(GH):GH是一種垂體前葉激素,幾乎對所有的免疫細胞都具有促進分化和加強功能的作用。GH的分泌在青春期達到高峰,而后逐漸降低,與胸腺發(fā)育的年齡變化相平行,能增加胸腺激素和抗體的合成;能增強NK細胞的殺傷活性。,催乳素(PRL):對免疫功能有正調節(jié)作用。PRL不僅促進乳腺發(fā)育和泌乳,還能提高乳腺中分泌IgA的細胞數(shù)目,淋巴細胞游走進入乳腺。,促腎上腺皮質釋放激素(ACTH):ACTH為39肽,可影響多種免疫細胞。在整體水平,ACTH的效應至少經(jīng)由二條途徑,其一是刺激GC的分泌而間接引起免疫抑制,其二是借助其在免疫細胞膜上的特異受體而直接影響免疫功能。ACTH純制劑引起胸腺萎縮及脾萎縮,伴有淋巴細胞數(shù)目減少,而去腎上腺后此效應仍然存在。,..,.,神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響,,,..,.,1,性類固醇激素,,,2,性類固醇激素對自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展有重要的意義,兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異:,由于性激素水平的不同,表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差異:女性的免疫反應比男性更活躍,胸腺發(fā)育更成熟,免疫球蛋白水平更高,對初級和次級免疫反應都較男性強烈,且不易誘發(fā)免疫耐受以及對腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。,在所有的自身免疫病患中,女性占絕大多數(shù)。,..,.,睪酮等雄性激素一般對免疫功能有抑制性作用。睪酮可減少人淚腺中IgA的產(chǎn)生,這一作用為雄激素所獨有的。 雌性激素可提高體液免疫力而降低細胞免疫機能。E2促進子宮分泌IgG,也使子宮內(nèi)膜上皮細胞的IgA含量增加。降低胸腺重量,減少胸腺中淋巴細胞數(shù)目,但可增加脾臟的重量及脾細胞數(shù)。,..,.,認識上述激素,,,糖皮質激素(Glucocorticoid),又名“腎上腺皮質激素”,是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,也可由化學方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥,如SARS、敗血癥等,具有調節(jié)糖、脂肪、和蛋白質的生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用,稱其為“糖皮質激素”是因為其調節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。 糖皮質激素的基本結構特征包括腎上腺皮質激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇側鏈以及糖皮質激素獨有的17α-OH和11β-OH。 目前糖皮質激素這個概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質,還包括很多經(jīng)過結構優(yōu)化的具有類似結構和活性的人工合成藥物,目前糖皮質激素類藥物是臨床應用較多的一類藥物。,糖皮質激素,..,.,2,ACTH,即促腎上腺皮質激素(adreno-cortico-tropic-hormone)是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂體前葉在下丘腦促皮質素釋放激素(CRH)的作用下,在腺垂體嗜堿細胞內(nèi)進行的。 糖皮質激素對下丘腦及垂體前葉起著長負反饋作用,抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情況下,下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對的動態(tài)平衡中,ACTH缺乏,將引起腎上腺皮質萎縮、分泌功能減退。ACTH還有控制本身釋放的短負反饋調節(jié)。 ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞而失效,只能注射應用。 血漿t1/2為15分鐘。它在正常人的血漿濃度,晨8時為22pg/ml, 晚10時為9.6pg/ml。其主要作用是促進糖皮質激素分泌,但只有 在皮質功能完好時方能發(fā)揮治療作用。一般在給藥后2小時,皮 質才開始分泌氫化可的松。臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮 質功能水平及長期使用皮質激素的停藥前后,以防止發(fā)生皮質 功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(因臨床應用制劑來自 牛、羊、豬垂體),現(xiàn)已少用。,..,.,生長激素(human Growth Hormone,hGH)是腺垂體細胞分泌的蛋白質,是一種肽類激素。通過重組DNA技術制造的生長激素簡稱r-HGH。正常情況下,生長激素HGH呈脈沖式分泌,生長激素(hGH)的分泌受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放素(GHRH)和生長激素抑制激素(GHIH,也稱生長抑素SS)的調節(jié),還受性別、年齡和晝夜節(jié)律的影響,睡眠狀態(tài) 下分泌明顯增加。生長激素的主要生理功能是促進 神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長;促進機體合成 代謝和蛋白質合成;促進脂肪分解;對胰島素有拮 抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血 清生長激素測定有助于巨人癥、肢端肥大癥、遺傳 性生長激素生成缺陷所致的生長激素缺乏癥診斷。,3,GH,..,.,4,CRH,促腎上腺皮質激素釋放激素-簡介 促腎上腺皮質激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)為四十一肽,其主要作用是促進腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質激素(ACTH)。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細胞皮質素原(pro-opiomelanocortin,POMC),簡稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-內(nèi)啡肽。靜脈注射CRH5-20min后,血中ACTH濃度增加5-20倍。,..,.,,,,,所以說,不同種類的激素在對免疫系統(tǒng)的調節(jié)作用中,所起到的作用可能一樣,但是作用的機理卻并不相同。有些激素通過增強效應細胞的殺傷活性增強免疫效果;有些激素則通過促進淋巴細胞的轉化來提高效率;還有的則會通過增加抗體的生成來輔助免疫的發(fā)生。這一些結合在一起,共同調解著我們的免疫系統(tǒng)。,總結反思,,..,.,,,,,,,謝謝,- 配套講稿:
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