抗腎上腺素藥PPT演示課件

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腎上腺素受體阻滯劑,.,分類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑α、β受體阻滯劑,.,1.按對受體的選擇性：選擇性阻斷α1： 哌唑嗪選擇性阻斷α2： 育亨賓對α1、α2無選擇性： 酚妥拉明 酚芐明,第一節(jié) α受體阻斷藥,分 類,,.,2、根據(jù)作用時(shí)間分類： ①短效類（競爭型）：酚妥拉明 ②長效類（非競爭型）：酚芐明,.,一、短效類,酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性：阻斷α1和α2 兩受體，屬競爭性拮抗。,.,藥理作用1.擴(kuò)張血管：擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈→外周阻力擴(kuò)靜脈動(dòng)脈阻斷α1 、α2受體機(jī) 制,,直接擴(kuò)張血管,,,？酚妥拉明對 NE、AD的升壓作用有何不同,,(酚妥拉明對AD升壓作用的翻轉(zhuǎn)),.,.,2.心臟興奮：心率↑ 、收縮力 ↑、CO BP↓機(jī)制,NA釋放,,,,,興奮心臟β1受體,反射性(+)交感神經(jīng),,,,阻斷突觸前膜α2受體,.,酚妥拉明可否作為常規(guī)降血壓藥？,突觸后膜 α1受體↓,BP↓,酚妥拉明,突觸前膜 α2受體↓,NA↑,心臟↑,β1↑,,,,,,血管舒張,,,哌唑嗪（無α2受體作用）,治療血管痙攣性疾病,----心臟興奮明顯,答：不 用,,,.,3.其它作用 ① 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 ② 組胺樣作用：胃酸分泌 、皮膚潮紅,,離體腸實(shí)驗(yàn),.,臨床應(yīng)用： （掌握） 1.外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z?。?； 2.去甲腎上腺素靜滴時(shí)外漏（處理方法？） 3.嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷、術(shù)前準(zhǔn)備、高血壓危象 4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 5.充血性心衰：降低外周阻力(α1) ，降低心臟前后負(fù)荷；增加心輸出量(α2 )，改善肺水腫和全身水腫。,掌 握,.,雷諾?。褐藙?dòng)脈陣發(fā)性痙攣，缺血缺氧，酸痛，重則壞死。常于寒冷刺激或情緒激動(dòng)等因素影響下發(fā)病，表現(xiàn)為肢端皮膚顏色間歇性蒼白、紫紺和潮紅的改變，一般以上肢較重。,嗜鉻細(xì)胞瘤：主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。（對酚妥拉明特別敏感）,血栓閉塞性脈管炎：下肢中小動(dòng)脈血栓閉塞引起血管炎癥的一種嚴(yán)重的疾病。,.,不良反應(yīng) 1. 腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍（擬膽堿作用） 2.低血壓（擴(kuò)血管作用） 體位性低血壓 3. iv時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。注意事項(xiàng)1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,,和NA進(jìn)行比較,.,體位性低血壓,體位性低血壓又叫直立性脫虛，由于體位的改變，如從平臥位突然轉(zhuǎn)為直立，或長時(shí)間站立發(fā)生的低血壓。站立后收縮壓較平臥位時(shí)下降20毫米汞柱或舒張壓下降10毫米汞柱，即為體位性低血壓。 體位性低血壓分為突發(fā)性和繼發(fā)性兩種。突發(fā)性多因植物神經(jīng)功能紊亂，引起直立性小動(dòng)脈收縮功能失調(diào)所致，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生暈厥。繼發(fā)性多見于脊髓疾病，急性傳染病或嚴(yán)重感染，內(nèi)分泌紊亂，慢性營養(yǎng)不良或使用降壓藥、鎮(zhèn)靜藥之后。,.,容易引起體位性低血壓的藥物,(1) 抗高血壓藥：以胍乙啶和神經(jīng)節(jié)阻斷藥最常見，這類藥物都能使血管緊張度降低，血管擴(kuò)張和血壓下降。 (2) 安定藥：以肌肉或靜脈注射氯丙嗪后最多見。氯丙嗪除具安定作用外，還有抗腎上腺素作用，使血管擴(kuò)張血壓下降。 (3) 抗腎上腺素藥：如酚妥拉明、妥拉唑啉等，它們作用在血管的α-受體 上，阻斷NA的收縮血管作用 (4) 血管擴(kuò)張藥：如硝酸甘油等，能直接松弛血管平滑肌。,.,α1受體阻斷,直接擴(kuò)血管,血 管 擴(kuò) 張,,外周血管痙攣性疾病,NE外漏,嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備,充血性心衰,抗休克,α2受體阻斷,NA增多,心臟 興奮,反射性交感興奮,低血壓,皮膚顏面潮紅,反射性心率加快、心絞痛,擬膽堿作用 擬組胺作用,惡性、嘔吐、腹痛、腹瀉,胃酸分泌增加,誘發(fā)、加重潰瘍,,,,,,,,,,,,,,,,,ADR 藥理作用 臨床應(yīng)用,.,1988年人們發(fā)現(xiàn)PTCA后被擴(kuò)張的冠脈常發(fā)生血管收縮，并將這一現(xiàn)象定義為“彈性回縮” ，冠脈阻力增加58％，血流速度和血流量均下降。 使用酚妥拉明可明顯降低血管阻力、擴(kuò)張冠脈管腔、增加冠脈血流。,,.,,二、長 效 類酚芐明(phenoxybenzamine ) 又名苯芐胺(dibenzyline)〖特點(diǎn)〗 1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2. 屬非競爭性拮抗。,.,體內(nèi)過程及其特點(diǎn)：,1. 起效慢 2. 口服吸收少，僅作iv.(刺激性) 3. 作用持久：脂溶性大，分布于脂肪組織，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天。,.,1. 擴(kuò)張血管 外周阻力↓ 血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2. 心率↑:① 通過減壓反射；② 阻滯突觸α2－R；③ 阻滯NE再攝?。虎?組胺樣作用；⑤ 5-羥色胺樣作用；,,,藥理作用,.,臨床應(yīng)用,1.外周血管痙攣疾?。?2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 4.前列腺增生所致排尿困難: (阻斷膀胱底部α受體),.,選擇性α1受體阻滯藥,哌唑嗪（Prazosin）用 途： 1.治療高血壓（酚妥拉明？） 2.治療前列腺增生引起的排尿困難。,.,酚妥拉明 哌唑嗪,α1受體 + + α2受體 + - 血管舒張 + + 降血壓 + + 心率加快 明 顯 不明顯 臨床應(yīng)用 高血壓危象 高血壓常規(guī),.,育亨賓--- α2受體阻斷劑,易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷α2受體，可促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA，增加交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高、心率加快。 主要用于實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。,有興奮性中樞作用,.,分 類 1.按對受體的選擇性分為：① 選擇性阻斷β1：阿替洛爾、美托洛爾② 阻斷β1和 β2：普萘洛爾、噻嗎洛爾 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性分為： ①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾； ②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾等。,,,第二節(jié) β受體阻斷藥,.,內(nèi)在擬交感活性（ISA）,有的β受體阻滯劑與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對β受體也有部分激動(dòng)作用，這種作用也稱內(nèi)在擬交感活性（ISA)。ISA作用一般較弱，常被其β受體阻斷效應(yīng)所掩蓋。如先將體內(nèi)兒茶酚胺遞質(zhì)耗竭，具ISA作用的藥物將表現(xiàn)出激動(dòng)的效應(yīng)。有ISA作用的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，其抑制心臟，減慢心率、收縮支氣管等效應(yīng)一般比無ISA作用的藥物弱。,.,藥 理 作 用,1. β受體阻斷作用2．內(nèi)在擬交感活性3．膜 穩(wěn) 定 作 用4．其 他,掌 握,.,β受體阻斷作用,復(fù) 習(xí),.,1. β受體阻斷作用： （1）抑制心血管系統(tǒng)： 心臟：（-）β1 心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓血管：(-)β2 血管收縮（肝、腎、骨骼 肌、冠狀血管) 對血管的作用有直接和間接兩種 （-）心臟，反射性興奮交感神經(jīng),BP↓ ↓耗氧,,,,,.,(2) 支氣管平滑?。ㄊ湛s）：阻斷β2 受體→增加支氣管阻力→ 加重哮喘 (3) 減慢代謝：① 糖尿?。阂种铺窃纸?，對抗AD引起的血糖升高。但能掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)。② 甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性；抑制T4 →T3(T4脫碘成T3產(chǎn)生生理效應(yīng)) (4) 腎素釋放（-）：阻斷腎小球旁器β1受體， 抑制腎素釋放AngⅡ↓ BP↓,,,,.,低血糖的癥狀,低血糖分為兩種類型： 腎上腺素能癥狀包括出汗、神經(jīng)質(zhì)、顫抖、無力、心悸、饑餓感，歸因于交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和腎上腺素釋放增多（可發(fā)生于腎上腺切除病人）。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)包括意識(shí)混亂、行為異常（可誤認(rèn)為酒醉）、視力障礙、木僵、昏迷和癲癇。低血糖昏迷常有體溫降低。引起交感神經(jīng)癥狀的血糖降低速率快于引起中樞神經(jīng)癥狀的速率。,.,普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用?受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。 這可能是由于?受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。,代償反應(yīng),.,2.內(nèi)在擬交感活性： 3. 膜穩(wěn)定作用： 4. 其它作用：降低眼內(nèi)壓,有些?受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。,有的β受體阻滯劑與β受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對β受體也有部分激動(dòng)作用，這種作用也稱內(nèi) 在擬交感活性（ISA)。,噻嗎洛爾,.,馬來酸噻嗎洛爾眼藥水,藥理作用：馬來酸噻嗎洛爾是一種非選擇性β-腎上腺素受體阻滯劑，沒有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用，對心肌無直接抑制作用。 對高眼壓患者和正常人均有降低眼內(nèi)壓作用、其降低眼內(nèi)壓的確切機(jī)理尚不清楚，眼壓描記和房水熒光光度研究提示本品的降眼壓作用與減少房水生成有關(guān) 。,.,β阻滯劑的臨床用途,1. 室上性心動(dòng)過速 (房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)2. 高血壓；3. 心絞痛、心肌梗死（注意引起心源性休克）；4. 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象）。5. 心衰早期：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。6. 其它：偏頭痛；肌震顫(普萘洛爾）青光眼（噻嗎洛爾，減少房水生成）,掌握,.,〖不良反應(yīng)〗,1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板減少 2. 嚴(yán)重時(shí)抑制心臟:①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩， ②減弱心肌收縮力，出現(xiàn)低血壓 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘： 4. 反跳現(xiàn)象：長期使用后突然停藥，如誘發(fā)心絞痛（受體上調(diào)） 5. 其它：掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng) 。,對支氣管哮喘應(yīng)選擇只對β1受體有作用的藥、具有內(nèi)在擬交感活性藥。,掌握,合用注意,.,反跳現(xiàn)象,長期應(yīng)用β受體阻滯劑后出現(xiàn)β受體上調(diào)，如突然停藥則出現(xiàn)原病情加重。,長期使用者須逐漸減量停藥,,掌握,.,禁 忌 癥： 左室心功能不全（晚期）； 竇性心動(dòng)過緩； 重度房室傳導(dǎo)阻滯； 支氣管哮喘； 肝功能不良,.,常用非選擇性β受體阻斷藥,普萘洛爾(propranolol) 噻嗎洛爾(timolol) 納多洛爾(nadolol) 吲哚洛爾(pindolol) 艾司洛爾(esmolol),.,〖體內(nèi)過程〗 口服吸收90％，但生物利用度僅30％ 首關(guān)消除明顯（60～70％），血藥濃度個(gè)體差異大（與肝藥酶有關(guān)） 臨床用藥應(yīng)從小劑量開始。,普萘洛爾(心得安),,,.,典型的?受體阻斷藥，對?1、?2受體無選擇性。無ISA作用。臨 床：心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。（掌握）,對變異型心絞痛無效（冠脈痙攣）,普萘洛爾(心得安),.,阿替洛爾(atenolol) 美托洛爾(metoprolol)選擇性阻斷β1受體，β2受體作用弱。 對呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對哮喘病人仍應(yīng)慎用。,選擇性β1受體受體阻斷藥,.,,拉貝洛爾(Labetalol)主要用于高血壓、心絞痛。不影響心排出量，不引起體位性低血壓。,α、β 腎上腺素受體阻斷藥,心功能不全和哮喘患者禁用,.,.,本章小結(jié),抗腎上腺素受體藥物的分類、各類藥的代表藥名稱（三類9藥）； 酚妥拉明的3個(gè)藥理作用、5個(gè)臨床應(yīng)用、 3個(gè)不良反應(yīng)； β受體阻滯劑的4個(gè)藥理作用、6個(gè)臨床應(yīng)用、5個(gè)不良反應(yīng)。,.,完,,Ｔhank you,.,