醫(yī)療器械,包裝滅菌驗證,輸液器,環(huán)氧乙烷滅菌,驗證報告

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HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告 文件編號： 受控狀態(tài)： 編制/日期： 審核/日期： 批準/日期： 一、目的： 根據(jù)ISO11135-1:2007標準《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制》對我公司的HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌器（CE標準）和產(chǎn)品的滅菌工藝按照規(guī)定驗證方案進行有效性驗證，以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。 二、驗證準備： （一）、驗證小組組成( 人員資質(zhì)見附件37《滅菌驗證人員資質(zhì)確認表》) 姓 名 驗證成員 職 責 備 注 組長 負責批準驗證滅菌驗證方案和報告 組員 負責滅菌驗證的全面組織和協(xié)調(diào) 組員 負責設(shè)備維護 組員 負責滅菌驗證的實施 組員 負責滅菌驗證的實施 組員 負責滅菌驗證相關(guān)化驗 組員 負責滅菌驗證相關(guān)電器維護 批準： 日期： （二）、確認時間：2014年11月25日至2014年12月19日 （三）、確認依據(jù)： a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care products－Ethylene oxide－Part 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices b、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposes－Ethylene oxide sterilizers－ Requirements and test methods c、GB18281.2-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌、化學(xué)指示物; d、GB18281.1-2000環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物; e、ISO11607《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》; f、HDX-20 環(huán)氧乙烷滅菌驗證方案 （四）、 產(chǎn)品確認： 1.產(chǎn)品名稱： 1）.名稱：一次性使用無菌注射器36箱 . 產(chǎn)品批號：PNS14-055 一次性使用無菌注射器主要配置：外套、芯桿、膠塞、注射針。 一次性使用無菌注射器單包裝為紙塑包裝袋，中包裝為紙箱，大包裝為瓦楞紙箱。 2）.名稱：一次性使用輸液器38箱.生產(chǎn)批號PNS14-027 一次性使用輸液器主要配置：插瓶針、滴斗、調(diào)節(jié)器、導(dǎo)管、注射件、注射針 一次性使用輸液器單包裝為PE加透析紙小包裝，中包裝為PE，大包裝為瓦楞紙箱。 3）.名稱：一次性使用尿袋36箱.生產(chǎn)批號：PNS14-008 一次性使用尿袋主要由袋體、聯(lián)接器、聯(lián)接器護帽、排放閥等構(gòu)成，袋體為軟PVC膜。 一次性使用尿袋單包為紙塑包裝，中包為PE袋加孔或紙箱，大包裝為瓦楞紙箱 2.產(chǎn)品適合EO滅菌： 1）產(chǎn)品設(shè)計方面 a.公司內(nèi)部自檢，結(jié)果表明：產(chǎn)品經(jīng)EO滅菌后，物理性能、化學(xué)性能、EO殘留量達到標準要求。 （見 附件1《一次性使用無菌注射器成品檢驗報告》 附件2《一次性使用輸液器成品檢驗報告》 附件3《一次性使用無菌注射器初始污染菌檢驗記錄》 附件4《一次性使用輸液器初始污染菌檢驗記錄》 附件5《一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告》 附件6《一次性使用輸液器EO殘留量檢測報告》 附件9《一次性使用尿袋EO殘留量檢測報告》 附件10《一次性使用尿袋初始污染菌檢驗記錄》 b.產(chǎn)品送國家醫(yī)藥管理局檢驗中心進行檢驗,檢驗結(jié)果表明：產(chǎn)品經(jīng)EO滅菌后，物理性能、化學(xué)性能、生物性能均符合標準要求。 （見附件7《一次性使用無菌注射器型式檢測報告》 附件8《一次性使用輸液器型式檢測報告》） 綜上所述：我公司所生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器、一次性使用輸液器及一次性使用尿袋經(jīng)EO滅菌后，產(chǎn)品檢驗結(jié)果均合格。本次滅菌驗證采用3種產(chǎn)品混狀滅菌驗證。 （五）、包裝確認(一次性使用無菌注射器使用紙塑包裝包裝，一次性使用輸液器使用PE 加透析紙小包裝包裝，一次性使用尿袋使用紙塑包裝。) 1） 包裝材料描述 1.注射器大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690mmX380mmX325mm； 注射器中包裝為紙箱規(guī)格：360mX370mmX150mm； 注射器小包裝為紙塑包裝。 一個大包裝含4個中包裝，一個中包裝含400單包裝。大包裝為滅菌時包裝，滅菌時單包裝封口，中包裝、大包裝裝箱封口。 2.輸液器大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690 mm*380 mm*325 mm； 輸液器中包裝為PE袋 規(guī)格：270mmX 450m 輸液器小包裝為PE加透析紙包裝袋，輸液器裝入一個包裝袋封口。 每個大包裝箱內(nèi)含20中包裝，一個中包裝內(nèi)含30 個單包裝。大包裝為滅菌時包裝，滅菌時單包裝、中包裝、大包裝裝箱封口。 3.尿袋大包裝為瓦楞紙箱，規(guī)格：690mm*380mm*325mm 尿袋中包裝為PE袋 規(guī)格：270mm*380mm 尿袋小包裝為紙塑包裝袋，一個大包裝箱內(nèi)裝20個中包裝，每個中包裝袋內(nèi)裝10個單包。大包裝為滅菌時包裝，滅菌時單包裝、中包裝、大包裝裝箱封口。 滅菌難點為： 注射器：注射針針座與外套連接處。 輸液器：滴斗內(nèi)部及產(chǎn)品導(dǎo)管加長后6:100與護帽的連接處。 尿袋：管路及袋體內(nèi)部。 包裝工藝： 本公司生產(chǎn)的一次性使用輸液器產(chǎn)品單包裝采用下列封口工藝： 對象 PE小包裝封口 設(shè)備 封口機 參數(shù) 封口溫度：210℃10 打碼溫度:210℃10 封口時間:2014/11/21 本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器采用下列封口工藝： 對象 醫(yī)用透析紙于XPP醫(yī)用膜封口 設(shè)備 吸塑包裝機 熱合溫度℃ 熱和時間S 封口壓力MPa 148 1.2 0.6 上述封口工藝經(jīng)工藝驗證證明可以有效保證產(chǎn)品密封 （祥見）《封口機驗證報告》《吸塑包裝機驗證報告》 （2）、包裝滅菌后性能 a) 包裝材料適合EO滅菌 小包裝的一面為高分子材料，隔絕性好，另一面為醫(yī)用透析紙，氣體可以自由穿透，微粒和粉塵不能穿過，適合于EO滅菌。經(jīng)檢驗EO滅菌后可保證產(chǎn)品無菌。 （見 附件1《一次性使用無菌注射器成品檢驗報告》 附件2《一次性使用輸液器成品檢驗報告》 附件9《瓊脂接觸攻擊試驗》 附件5《一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告》 附件6《一次性使用輸液器EO殘留量檢測報告》 附件10《醫(yī)用透析紙紙檢測報告》 b）包裝材料經(jīng)滅菌后化學(xué)性能符合要求。 見 附件11《包裝材料化學(xué)性能檢驗報告》 c) 包裝經(jīng)滅菌后，油墨無滲透、擴散，印刷顏色無明顯變化，字體、圖案清晰，印刷不會產(chǎn)生不良影響。 見 附件12《包裝確認報告》 d) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性和封口強度達到標準要求。 見 附件13《封口剝離試驗》 e) 包裝在-30Kpa的壓力環(huán)境下保證包裝完好。 （見 附件14《真空加壓試驗》 ） f) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性能完好 （見 附件15《滲漏性試驗》 ） j) 包裝經(jīng)EO滅菌后密封性能在有效期內(nèi)不自然破壞 （見 附件16《加速老化試驗》 ） 綜上所述：一次性使用無菌注射器與一次性使用輸液器單包裝有紙塑包裝袋和PE袋，中包裝和大包裝裝箱封口，EO氣體和水蒸氣可以自由進出，滅菌后，包裝不會對產(chǎn)品造成不良影響，包裝方式、材料適用于EO氣體滅菌。 （六）、滅菌負載 產(chǎn)品放置形式：(滅菌器柜體規(guī)格：內(nèi)腔容積20M3 ) 一次性使用無菌注射器產(chǎn)品一次滅菌放置36箱大包裝，一次性使用輸液器放置38箱，一次性尿袋放置36箱，共5個托盤車，每車22箱，共110箱，兩種產(chǎn)品混裝分布，容量為滅菌器總?cè)莘e的70%，裝載圖見附圖一：《滅菌器裝載模式圖》 （七）、滅菌器（見附件17 HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌柜出廠檢驗報告） 生產(chǎn)廠家：杭州電達消毒設(shè)備廠 型號：HDX-20 規(guī)格: 內(nèi)腔容積20M3 制造編號:08-20-16 安全分類: Ⅰ類 B型 三、安裝驗證: （符合EN1422標準） 滅菌器相關(guān)文件資料見附件18（滅菌器相關(guān)文件資料驗收明細表）、安裝環(huán)境見附件19（安裝環(huán)境檢查記錄）、滅菌器安裝位置符合性見附件20（滅菌器安裝位置符合性檢查記錄）、電、氣、水等系統(tǒng)安裝完整、準確性見附件21（滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準確性檢查記錄）、電器控制系統(tǒng)見附件22（滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄）計算機系統(tǒng)安裝見附件23（滅菌器計算機系統(tǒng)安裝檢查記錄）、輔助設(shè)備見附件24（滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表）計算機運行見附件25（滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄） 四、試運行: 目的：通過試運行證明設(shè)備符合規(guī)范要求 確認內(nèi)容： 1、所有計量器具校驗符合計量要求。 2、滅菌器設(shè)備：真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化裝置、加熱系統(tǒng)及各控制開關(guān)指示燈在接通電源后試運行，按照其各有關(guān)工作特點，通過反復(fù)運轉(zhuǎn)和過程測試，達到正常狀態(tài)。 4、電器控制系統(tǒng)：包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)在加熱（水箱）、溫度、滅菌濕度、滅菌壓力名顯示儀表控制準確、可靠。 5、報警系統(tǒng)：超高溫、超高壓、計時器報警裝置經(jīng)測試、靈敏、正確、有效。 6、微電腦控制、打印機經(jīng)過改變參數(shù)的試驗都達到預(yù)期功能。 五、試運行（空載情況下的運行）: 1、真空速率驗證 真空度到－35KPa真空速率為3.5Kpa/min，符合驗證標準要求。（預(yù)真空至-15Kpa的時間≤6min；至-50Kpa的時間≤30min） 記錄見附件26《滅菌器真空速率驗證記錄表》。 2、 真空泄漏驗證 在－50KPa的條件下，保壓60min后，壓力變化最大值為2KPa，真空泄漏速率為0.033Kpa/min，符合驗證標準要求（泄漏速率 ≤0.1Kpa/min）。 記錄見附件27《滅菌器真空泄漏速率驗證記錄表》。 3、 正壓泄漏驗證 在+50KPa的條件下，保壓60min后，壓力變化最大值為3Kpa,正壓泄漏速為0.033Kpa/min，符合驗證標準中的要求（泄漏速率 ≤0.1Kpa/min）。 記錄見附件28《滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄表》。 10、濕度驗證 通過加濕裝置對柜內(nèi)進行加濕，使柜內(nèi)在加藥前濕度保證在40-65%之間，所以加濕是有效的。 記錄見附件29《滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄表》。 （見附件30加濕用純化水檢驗報告）. 11、箱壁溫度均勻性驗證 在溫度設(shè)定為52℃，常壓狀態(tài)下，在滅菌器柜壁上按附圖二《滅菌器柜壁溫度傳感器均勻布點圖》布置8根溫度傳感器進行測試，結(jié)果最高溫度為52.4℃，最低溫度為49.7℃，符合驗證標準中各測點之間的最大溫差≤3℃的要求，其中最冷點為25號布點，最熱 點為12號布點。記錄見附件31《滅菌室箱壁溫度均勻性驗證記錄》. 12、空間溫度均勻性驗證 在溫度設(shè)定為50℃，常壓狀態(tài)下，在滅菌器空間距柜壁10CM處按附圖三《滅菌器空間溫度傳感器均勻布點圖》布置25根溫度傳感器進行測試，結(jié)果最高為53℃，最低 溫度為49.4℃，符合驗證標準中各測點之間的最大溫差≤3℃的要求。其中最冷點為8號布點，最熱點為19號布點。 記錄附件32《滅菌器空間溫度均勻性驗證記錄表》. 13、負載溫度均勻性驗證 在溫度設(shè)定為50℃，常駐壓狀態(tài)下，在滅菌器滿載時空間內(nèi)按附圖四《滅菌器負載模式溫度傳感器均勻布點圖》布置25根溫度傳感器放進包裝內(nèi)進行測試，結(jié)果最高溫度為46.8℃，最低溫度為40.3℃，符合驗證標準中各測點之間的最大溫差≤10℃的要求。冷點為：5、114、20，其中最冷點為5號布點，最熱點為7號布點。 記錄見附件33《滅菌器負載溫度均勻性驗證記錄表》 14.滅菌器通風(fēng)驗證 在一定的溫度下，抽空后進入經(jīng)過過濾的空氣，如此反復(fù)換氣次數(shù)以減少物品中EO的殘留量，產(chǎn)品包裝應(yīng)完好。 記錄見附件34《滅菌器沖洗通風(fēng)驗證記錄表》 六、微生物性能驗證: （見附件35生物指示劑檢驗報告） 對環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備在滅菌周期中的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認。 根據(jù)ISO11135-1:2007標準，在進行微生物性能確認時，采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）作為滅菌指示物，其原始微生物含量為1.0106 cfu； 菌片的包裝形式：枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）包裝采用紙塑進行包裝，裝進注射器的注射針針座與外套連接處，和輸液器的滴斗內(nèi)，再用裝進透析紙包裝袋內(nèi)封口。所滅菌注射器包裝為紙塑包裝，兩者一致。 菌片放置位置：在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將40片枯草桿菌的黑色芽胞變種（Atcc9372）安放在滅菌負載單包裝的滅菌難點中，其分布方式如附圖五《滅菌器裝載模式及載荷狀態(tài)下菌片均勻布置圖》所示。 滅菌后的菌片檢測結(jié)果(見附件36-1至36- 6生物指示物長菌時間記錄) 根據(jù)滅菌負載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及其在滅菌器內(nèi)的分布方式，設(shè)定微生物性能確認時的相關(guān)滅菌工藝參數(shù)如下：(以下參數(shù)是按照本公司多年來滅菌經(jīng)驗在溫度、壓力、加藥量、等不變的情況下只改變滅菌時間進行設(shè)定) 名 稱 輸液器/注射器 滅 菌 工 藝 參 數(shù) 水箱溫度 70℃ 滅菌溫度 55℃ 保溫時間 120 min 預(yù)真空 -27kpa 保壓時間 10min 滅菌濕度 40-80%RH 加藥量 32kg 滅菌時間 480\min 清洗真空度 -30kpa 清洗次數(shù) 5次 通風(fēng)時間 3min 為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示物在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示物有無細菌生長的結(jié)果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性 的評判。詳細如下表： 滅菌作用時間 接受測試樣品數(shù) 培養(yǎng)后無細菌生 長的測試樣品數(shù) 備注 詳見附件36-1至附件36-4《生物指示物長菌時間記錄》 滅菌時的參數(shù)記錄表 180min 40 有菌生長 1# 2# 點長菌 180min 40 有菌生長 9# 12# 點長菌 240min 40 無菌生長 最短有效滅菌時間 240min 40 無菌生長 最短有效滅菌時間 240min 40 無菌生長 最短有效時間重復(fù)性驗證 480min 40 無菌生長 全周期滅菌 480 min 40 無菌生長 再次滅菌 從表中結(jié)果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負載的產(chǎn)品構(gòu)造、包裝形式及負載分布形式保持不變的條件下,滅菌過程是有效的；滅菌作用的臨界時間（最短有效滅菌時間）為 240 min. 另：采用表中微生物性能確認取得的數(shù)據(jù)，按照半時循環(huán)法，推薦如下滅菌工藝參數(shù)， 以確保滅菌有效性。 名 稱 輸液器注射器 滅 菌 工 藝 參 數(shù) 水箱溫度 70℃ 滅菌溫度 55℃ 保溫時間 120 min 預(yù)真空 -27kpa 保壓時間 10min 滅菌濕度 40-80%RH 加藥量 32kg 滅菌時間 480min 清洗真空度 -30kpa 清洗次數(shù) 5次 通風(fēng)時間 3min 七、產(chǎn)品的再次滅菌對產(chǎn)品的影響 公司產(chǎn)品滅菌的參數(shù)為： 名 稱 注射器 滅 菌 工 藝 參 數(shù) 水箱溫度 70℃ 滅菌溫度 55℃ 保溫時間 120 min 預(yù)真空 -27kpa 保壓時間 10min 滅菌濕度 40-80%RH 加藥量 32kg 滅菌時間 480min 清洗真空度 -30kpa 清洗次數(shù) 5次 通風(fēng)時間 3min 根據(jù)以上設(shè)定的參數(shù)對產(chǎn)品再次滅菌，產(chǎn)品檢驗合格，檢測報告見附件38一次性使用無菌注射器成品檢驗報告（再次滅菌）；附件39一次性使用一次性使用輸液器成品檢驗報告（再次滅菌）;附件 一次性使用尿袋成品檢驗報告（再次滅菌） 由以上結(jié)果證明: 一次性使用無菌注射器、一次性使用輸液器、一次性使用尿袋經(jīng)再次滅菌后不會對產(chǎn)品造成影響，可以重復(fù)滅菌。 八、驗證結(jié)論： 所有的確認試驗均已完成，滅菌參數(shù)能達到預(yù)期效果，此次確認結(jié)果將被作為日常滅菌工藝參數(shù)，我們進入了文件化的程序操作，包括設(shè)備的日常維護和核準。 九、復(fù)審和重新確認的規(guī)定： 1、確認和重新確認參數(shù)，每年復(fù)審一次； 2、再驗證的條件：當發(fā)生以下情況時，應(yīng)進行再驗證： a）當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，材料發(fā)生變化時； b）當產(chǎn)品的包裝型式，包裝材料發(fā)生變化時； c）當滅菌室內(nèi)負載的裝載模式發(fā)生變化時； d）當滅菌工藝發(fā)生變化時； e）滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時； 3、再驗證的組織實施； a）各職能部門經(jīng)培訓(xùn)合格的人員組成驗證小組，按驗證方案組織驗證； b）驗證小組負責對驗證過程和所取得的數(shù)據(jù)進行分析，形成結(jié)論并會簽； c）所有再驗證資料應(yīng)由質(zhì)管部存檔，妥善保管； d）重新確認驗證后，改變的參數(shù)，要貫徹落實，包括操作人員的培訓(xùn)。 附件表 附件1 一次性使用無菌注射器成品檢驗報告 附件2一次性使用輸液器成品檢驗報告 附件3 一次性使用無菌注射器初始污染菌檢驗記錄 附件4 一次性使用輸液器初始污染菌檢驗記錄 附件5 一次性使用無菌注射器EO殘留量檢測報告 附件6一次性使用輸液器EO殘留量檢測報告 附件7 一次性使用無菌注射器型式檢測報告 附件8一次性使用輸液器型式檢測報告 附件9 瓊脂接觸攻擊試驗 附件10 醫(yī)用透析紙紙檢測報告 附件11 包裝材料化學(xué)性能檢驗報告 附件12 環(huán)氧乙烷滅菌對包裝的影響（見模板） 附件13 封口剝離試驗 附件14 真空加壓試驗 附件15 滲漏性試驗 附件16 加速老化試驗 附件17 HDX-20環(huán)氧乙烷滅菌柜出廠檢驗報告 附件18 滅菌器相關(guān)文件資料驗收明細表 附件19 安裝環(huán)境檢查記錄 附件20 滅菌器安裝位置符合性檢查記錄 附件21 滅菌器系統(tǒng)安裝完整、準確性檢查記錄 附件22 滅菌器電器控制系統(tǒng)安裝檢查記錄 附件23 滅菌器計算機系統(tǒng)安裝檢查記錄 附件24 滅菌器輔助設(shè)備的運行驗證記錄表 附件25 滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄 附件26 滅菌器真空速率驗證記錄表 附件27 滅菌器真空泄漏速率驗證記錄表 附件28 滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄表 附件29 滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄表 附件30 加濕用純化水檢驗報告 附件31 滅菌室箱壁溫度均勻性驗證記錄 附件32 滅菌器空間溫度均勻性驗證記錄表 附件33 滅菌器負載溫度均勻性驗證記錄表 附件34 滅菌器沖洗通風(fēng)驗證記錄表 附件35 生物指示劑檢驗報告 附件36-1至36- 4生物指示物長菌時間記錄 附件37 滅菌驗證人員資質(zhì)確認表 附件38一次性使用無菌注射器成品檢驗報告（再次滅菌） 附件39一次性使用一次性使用輸液器成品檢驗報告（再次滅菌） 附圖一 滅菌器裝載模式圖 附圖二 滅菌器柜壁溫度傳感器布點圖 附圖三 滅菌器空間溫度傳感器布點圖 附圖四 滅菌器負載模式溫度傳感器布點圖 附圖五 滅菌器裝載模式及載荷狀態(tài)下菌片布置圖 附圖六 滅菌車間周邊環(huán)境平面圖 （附圖一至六依據(jù)提供的模板修改為自己的） 滅菌柜生產(chǎn)廠家的營業(yè)執(zhí)照 滅菌柜生產(chǎn)許可證 滅菌柜產(chǎn)品注冊證 .