外文翻譯--采用雙螺桿擠出機或捏合機制備含有交聚維酮的吲哚美辛固體散粉末 中文

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江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 1 頁 共 15 頁 采用雙螺桿擠出機或 捏合 機制備含有交聚維酮的 吲哚美辛固 體 散粉末 b, 文信息 ： 收到于 2008年 3月 10號 ； 修訂于 2008年 6月 11號 ； 接受于 2008年 8月 14號 ； 網(wǎng)上提供于 2008年 8月 27日。 摘要： 采用雙螺桿擠出機或 捏合 機，使人們有可能同時控制揉捏，混合和加熱，來制備一種被稱為交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 （ 吲哚美辛 （ 吲哚美辛 ）） 的固體分散體 （ 粉末 。對于擠出機或 捏合 機來說，要使得 吲哚美辛 ） 以無定形狀態(tài)存在，必須使螺桿轉(zhuǎn)速保持在 15 轉(zhuǎn) /分鐘或 50 轉(zhuǎn) /分鐘，并分別加熱到 140℃ ,使 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持相互作用以達到無定形狀態(tài)。固體分散體粉末的溶解度比結(jié)晶狀 吲哚 美辛 ） 約 高 4 倍。樣品在機器中的 停 留時間 、 螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度對 制備 起著 重要作用。 盡管 按照常規(guī) 來講， 制備 將其 加熱 到 125 ℃并保溫 30 分鐘 ， 但是 應(yīng)用 擠出機或 捏合 機生產(chǎn)，將其在很短的時間 （ 4分鐘 ） 內(nèi)加熱至 低于熔點的溫度（ 140 ℃ ） 來制備 末是更加實用的 。 關(guān)鍵詞： 固體分散體 粉末；交聚維酮；雙螺桿擠出機或 捏合 機； 吲哚美辛 1 導(dǎo)言： 在 目前的制藥配方 中 ， 存在的問題 是 藥物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必須予以克服一個主要障礙， 那是 因為 研究 發(fā)現(xiàn) ，許多新 藥物的化學(xué) 成分 和高通量 的 篩選 性能 水溶性 很差 ，使 其 難以成為一種 新藥。提高水溶性不佳 的 藥物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的，因為這些藥物 的 吸收 率 和生物利用度 率比較 低。各種改善水溶性很差 的 藥物的 溶解度 的方法 已經(jīng)被公布了出來 （ （ [et 1969] et 1976]） ] ） 。其中 一個方法 就是使用 固體分散體 （ 形成物作為載體 （ [1961] 2000]） 。 公布的制備 法包括融合 、 溶劑蒸發(fā)和噴霧干燥（ [1971], [et 2004] et 2004]） 。應(yīng)用這些方法可能會很困難，因為 易 分解和熱不穩(wěn)定的藥物 ， 往往在 溶化 中 會 產(chǎn)生 一個重大 的問題，如 果 選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，還有 使用 溶劑法 ，即使用殘余溶劑 （ [ 976 ]和 [福特等 1979 ]） ， 在制備 維 持其 非晶 體 狀態(tài) （ [邱義仁和 1971 ] ， [ 1999 ]和 [柳納和 2000 ]） 時也存在 許多困難。 我們開發(fā)的 交聚維酮 （ 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ）） 形式的 法 ， 是一種 涉及 使用 機械攪拌和加熱的方法 。 化合物之間發(fā)生的相互作用 ， 產(chǎn)生供體質(zhì)子 的 官能團和交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ， 當(dāng) 非晶 態(tài) 化合物 的 濃度 小于 25 （ w/w）并 保持 至少 6個月時 （ [et 2005] et 2007]） ， 這樣 科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 2 頁 共 15 頁 過 壓縮 的 方法直接 被生產(chǎn) 出來 （ [et 2005] et 2006]） 。 擠出 機是一臺連續(xù) 工作 的混合機， 涉及 的生產(chǎn)流程包括 混煉、 剪切 、 加熱 、 熔化 、冷卻。擠出機已 廣泛 用于聚合物加工，并在塑料和食品工業(yè) 也得到應(yīng)用 （ [et 1982], [et 1989] et 1994]） 。 當(dāng)然擠出機 也可用于 制備 [et 2002], [et 2004] et 2005]） 。 擠出機通過將載體和添加劑加熱和熔融塑化，使得載體和添加劑從擠出機的口模部分擠出，以 獲得顆粒 狀的 捏合 機雖然沒有擠壓功能，但 已經(jīng)被用于 制備 這項研究的重點是雙螺桿擠出機和雙螺桿 捏合 機 ，這使人們有可能同時控制揉捏 、混合并加熱， 從而 連續(xù)地制備 于 工藝參數(shù) 的影響 ，如螺 桿 轉(zhuǎn)速和樣品 在 擠出機或 捏合 保留 時間等 ， 要針對制備時通過 捏合 機或者 擠出機所取得的 點 進行調(diào)整 。 2 材料和方法 料 交聯(lián)狀 聚乙烯吡咯烷酮 （ 交聚維酮 ?，美國 專利 ） 是日本 （ 東京 ） 的供應(yīng)商提供的一個禮物 。 而 吲哚美辛 （ 則是從 金剛化工 （ 富山 ） 獲得。其他化學(xué)品 是標(biāo)準(zhǔn)等 級 的試劑。 擠出機或 捏合 機制備 照 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 比例 為 1:3 （ w/ w）的 用量使用， 利用 合 機 （ ， 道爾頓有限公司 ） 將 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 經(jīng)過 30分鐘 的 混合獲得 一種 物理混合物 ） 。 擠出機和 捏合 擠出機 的結(jié)構(gòu)在 圖 1中 說明。用于本研究 的 擠出機 （ 25， 一個 料 斗， 幾個料 桶， 捏合 螺 桿 和 加熱 器 組成 。 在 這項研究 中不考慮 模具截面擠壓 作用。 捏合 機 （ 1, 則是 由一個漏斗 、 混煉螺桿和加熱器 組成，模具截面 的 擠壓 效果一開始在這臺機器上就不予考慮 了 。 固體混合物進 入料斗的速率大約 是 6克 /分鐘 ， 喂料螺桿 將其 向前輸送 ， 并經(jīng)過 捏合 螺桿 捏合 ， 然后擠出 。在擠出機 中 ，兩個 螺桿的 旋轉(zhuǎn)方向是一致的，并保持在恒定 的螺桿旋轉(zhuǎn) 速度 （ 15分鐘 ） ，并且 4個獨立的 料桶 加熱器設(shè)定為相同的恒定的溫度 （ 125 ） 。在 捏合 機中 ，兩個螺 桿的 旋轉(zhuǎn)方向 是相同 ，并保持在恒定螺桿 轉(zhuǎn)速（ 50分鐘 ） ， 而且 加熱套保持在一個恒定的溫度 （ 125 ） 。樣品 通過 擠出機或 捏合 處理 ， 所 產(chǎn)生 的是 出混合物） 和 合混合物） 。 要求的 溫度和螺桿轉(zhuǎn)速 分別在 括號中。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 3 頁 共 15 頁 圖 1 示意 圖 （ a） 擠出機及 （ b）捏合 機。 物理混合物 ） 在 高速橢圓轉(zhuǎn)子式攪拌器 （ 中 混合 30分鐘得到 的 。 度分析 粒度 測量 是 篩 選 分析方法 在 機械振動 機 （ 進行的 。對樣品 通過 83個和 200個網(wǎng)格 （ 的 分子篩 的情況進行評價。 粒度 分布的比例計算 是按照 每個樣品 的 剩余重量 與 篩 選 前重量 的比較來確定的 。 表格 1 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 顆粒直徑 <75 μm 75–160 μm 160 μm< 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） D [擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） ] D [合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） ] D [擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） ]a D [合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） ]a 蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 4 頁 共 15 頁 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 圖，并 得到了鎳過濾 40 0描寬度 為 °） 。 同時用 差示掃描熱量法 （ 進行熱分析。樣品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ） ， 被密封在一個鋁卷曲細胞 中，并在溫度下降 20 ℃ /分鐘 的 氮氣氛中進行加熱。結(jié)晶度的比較是使 用一個典型的吲哚美辛 ） 峰 值范圍為 2θ = 時 吲哚美辛 ） 的熱核聚變 （ ΔH） 強度， 在 約 160 ° 圍內(nèi)情況 下計算達到峰 值。 使用漫反射的方法 在 紅外光譜儀（ 上 獲得了紅外線 （ 光譜 。 出度研究 吲哚美辛 ） 的溶 解 度 的定義在 各種配方 中的理解是 使用 將 50毫克的 吲哚美辛 ） 在 37 ℃ 下進行 測試 ，攪拌速度 定為 100轉(zhuǎn) /分 鐘 ， 而 吲哚美辛 ） 的 濃度 通過 測定 ， 為 紫外吸 收光譜 長度 在 320 合 力 的 評價 使用 樣品 在氮氣保護下 進行 加 熱 ， 從 25 ℃ 加熱 至 125 ℃ 或 140 ℃ 的 ，加熱 速度在 5 ℃ /分鐘 ，在 125 ℃ 或 140 ℃ 保溫 15然后加熱到 125 ℃ 或 140 ℃至 200 ℃ ，加熱 速度 為 20 ℃ /分鐘。 評價 停留時間計算如下： 保留時間 （ =M （ 克 ） / 克 /分鐘 ） 其中 機器 中 保留 量， 流的 放電速度。 3 結(jié)果和討論 體分散體的制備 我們開發(fā)的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 采用機械攪拌和加熱法 制備的 。加熱溫度 是與 獲得非晶 狀態(tài) 相比 ， 相對較低的化合物的熔點 （ [et 2005] et 2007]） 。 我們 進行 了 實驗，以確定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ，混合 并加熱 的 擠出機或 捏合 機同時 混合和 加熱 ， 從而 不斷獲得 出機 的 模具截面擠壓 現(xiàn)象不考慮 ，因為這項研究的樣本仍然是一 種 粉 料 由 物理混合物 ） 到 個程序。沒有擠出的功能 的 捏合 機也 用來 制備 圖 2所示 的是 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ， 吲哚美辛 ） ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ） （ 20 ℃ ， 15/分鐘 ） ， 擠出混合物 ） （ 125 ℃ ，15/分鐘 ） ，并 擠出混合物 ） （ 140 ℃ ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ） 的 譜的包含了許多尖銳峰 值 歸因于 吲哚美辛 ） 的晶型 ， M（ 吲哚美辛 ） 需要 吸 收相同的 熱 量才能達到 峰 值 。 科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 5 頁 共 15 頁 （ 擠出混合物 ）（ 20 ℃ ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ）（ 見 圖 2 ） 十分 類似。無論是 譜， 還是 吲哚美辛 ） 樣品處理 后 的峰值 都不是在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15轉(zhuǎn) /分鐘和 140 ℃ 溫度 （ 圖 2 ） 條件下進行的 。 而通過 捏合 機 測量得到的 ，無論是 譜， 還 吲哚美辛 ） 樣品 的 峰 值都不是在 140 ℃ 條件下得到的 。 但我們 不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速 的影響 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。以往的研究表明， 通過 機械混合并加熱到大約 125 ℃ （ et 2005） ， 吲哚美辛 ） 是以 非晶狀態(tài) 存 在的。 然而，使用擠出機或 捏合 機 在 15分鐘和 125 ℃ 條件下處理時會產(chǎn)生 晶體 形式的 吲哚美辛 ） 樣品中 。 擠出混合物 ） （ 140 ℃ ， 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 140 ℃ ， 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ，其中 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，分別被界定為的 擠出混合物 ））和 合 混合物 ）） 。 圖 2 譜 （ a） 和 b） 的固體分散體及有關(guān)材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 吲哚美辛 ） （ c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ） （ 20 ℃ 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 125 ℃ 15分鐘 ） ; （ f） 擠出混合物 ）（ 140 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 。 就像 準(zhǔn)備好 的一樣 ， 能 破碎 的 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，擠出混合物 ）） 和 合 混合物 ）） 的 粒度 列于表 1。因為 粘結(jié)的 粒子 ， 很大 的 粒度 。因此，由此產(chǎn)生的 80微米 的 網(wǎng)篩 篩選 后 ，會 導(dǎo)致 粘結(jié) 粒子 的 分離 。 擠出混合物 ）） 和 合 混合物 ）） 的 粒度 是大于 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 ， 這 可能是因為 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 表面覆蓋 著 非晶 體狀態(tài)的 吲哚美辛 ） 。 通過 180微米網(wǎng)篩篩江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 6 頁 共 15 頁 選了 的 于下列 研究 。 圖 3中 擠出混合物 ）） 和相關(guān)材料。 圖 中顯示 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 是 爆米花形狀 的 ，包含許多空洞。 而 吲哚美辛 ）是以 直徑為 1 。對于 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 ° 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯 吡咯烷酮 ） 晶體表面上存在一些 吲哚美辛 ） ， 與 表面條件 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 轉(zhuǎn) /15分鐘 ） 類似 物理混合物 ） 相比之下， 吲哚美辛 ） 晶體中沒有發(fā)現(xiàn)的 擠出混合物 ）） 。 與之 類似的結(jié)果 得到的 合 混合物 ）） 。 圖 3 電 子顯微 鏡掃描 的 擠出機或 捏合 機制備 的 固體分散 的 相關(guān)材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 通訊 ; c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 20 ℃ ， 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） （ e） 擠出混合物 ）） ; （ f） 合 混合物 ）） 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 7 頁 共 15 頁 圖 4擠出機 制備 固體分散及相關(guān)材料 的 紅外光譜： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b）通訊 ; （ c） 無定形通訊 ; （ d） 物理混合物 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ f） 的 擠出混合物 ） ） 。 圖 4顯示 的是 擠出混合物 ）） 紅外光譜 儀及 有關(guān)材料 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 吸收 的波長為 1676厘米 ，這表明 其與 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ） 的吸收生產(chǎn)在 1716厘米 到 1691厘米 ， 也與 一氧化碳 差不多 。 對于 非晶 體 形式的 吲哚美辛 ） ， 一 氧化碳發(fā) 出 較低的拉伸波， 則結(jié) 構(gòu)的限制可能會降低， 非氫鍵酸 的波長為 1718厘米。 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 吲哚美辛 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 具有 相互聯(lián)系的光 譜。相反 的 ， 擠出混合物 ）） 顯示 新的吸收 波長 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 ）） 可以 得到 類似的結(jié)果 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。這些變化符合由 1997） et （ 2005） . et （ 2003） 報告 的 結(jié)果 （ 2005年 ） 。 2003年 ） 也發(fā)布了 吲哚美辛 ） 和 就像 果 顯示 的一樣 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 些 現(xiàn)象顯示了 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 之間的相互作用 ， 同時 吲哚美辛 ） 和 。 從 吲哚美辛 ） 和相關(guān)材料 的 解體模式 如 圖 5顯示。 吲哚美辛 ） 在純凈水 中的 溶解度是 毫升 （ et 2005） ，但 吲哚美辛 ） 粉末江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 8 頁 共 15 頁 沒有 在 90分鐘內(nèi)達到這一水平。 當(dāng) 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 被使用的時候， 溶出度增加 了 ，而 吲哚美辛 ） 在 30分鐘 內(nèi)達到了 其溶解度 ， 但是溶解度沒有增加。 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 顯 示 了與 吲哚美辛 ） 相同的溶解度模式 ，就像 物理混合物 ） 一樣 。這些結(jié)果表明，混合 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，具有良好的 潤滑 性，可改善潤濕性 和 在 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合混合物 ）（ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 中的 溶解 度 。但是， 如果 吲哚美辛 ） 以 晶體形式存在 ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ，或 合 混合物 ） （ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 溶解度未改善 。 當(dāng) 擠出混合物 ）） 或 合 混合物 ）） 被使 用 時 吲哚美辛 ） 在 5分鐘 內(nèi)就達到了 溶解度 ，并得 到 了濃度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ） 的溶解度增加了約 4倍。這些改進溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 報告 中 用 的方法 是相同的 （ et 2005） 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 雖然 不溶于水，但 是 增加的溶解度非晶 體 藥物。在這項研究中，雙方的 善 吲哚美辛 ） 的溶出速率和溶解度，因為 吲哚美辛 ） 中存在的無定形狀態(tài)的 用擠出機或 捏合 機 制備 化特性 和 以前的報告 的是 相同的 （ et 2005） 。 圖 5 固體分散 體形式的 吲哚美辛 ） 的 溶出度 情況 和相關(guān)材料。 （ ） 吲哚美辛 ） ; （ ） 物理混合物 ） ; （ ○） 擠出混合物 ） （ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ □） 捏合 混合物 （ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ●） 的 擠出混合物 ）） ; （ ■） 的 捏合 混合物 ） 。每個數(shù)據(jù)點代表的意思 是 ± 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 9 頁 共 15 頁 形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件之間的關(guān)系 我們調(diào)查了無定形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件。使用擠出 機， 降低一個典型的 吲哚美辛 ） 中的 射峰 值 的強度 的同時 降低 了 螺桿轉(zhuǎn)速 ， 增加 了 加熱溫度， 獲得了 相似 吲哚美辛 ） 的 ΔH （ 圖 6） 。 圖 6 一臺擠出機 擠壓強度的峰值 2θ = 對加熱 溫度和轉(zhuǎn)速的 影響，顯示的 （ a） b ） 熱核聚變的峰值接近 160 ℃ 的 （ ● ） 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 50轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ■ ） 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 15轉(zhuǎn) /分鐘 。 在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15分 鐘 ，溫度 為 140 ° 理 ， 無論是 譜 ，還是 達不到 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值。 當(dāng)螺桿轉(zhuǎn)速 很 快 時 ，例如 200轉(zhuǎn)/分鐘， 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值可以 在螺桿轉(zhuǎn)速 200轉(zhuǎn) /分鐘 ，溫度為 140 ℃ 的情況下達到 ，但 是當(dāng) 溫度 超過 145 ° 不論螺桿轉(zhuǎn)速 再高，在 吲哚美辛 ） 的 和 Δ都達不到峰值 。這些結(jié)果表明，螺桿轉(zhuǎn)速 對 響 的。當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速的增加 時， 機械剪切通常 也會 變得更大。然而，在這項研究中，如螺桿轉(zhuǎn)速減慢， 吲哚美辛 ） 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ） 的 Δ斷加熱 時會下降 。 在 使用 捏合 機時， 降低螺桿轉(zhuǎn)速和增加加熱溫度 ，會 降低典型的 吲哚美辛 ）的 峰 值 ， 這與 吲哚美辛 ） 的 Δ 相似 （ 圖 7） 。不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速，無論是 譜， 還是 的，在 加熱 到 140℃ 的情況下， 吲哚美辛 ） 樣品 都無法達到 峰 值。對 擠出機 來說會有 類似的結(jié)果， 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速為 降低 ，吲哚美辛 ） 的 M（ 吲哚美辛 ） 的 Δ熱 的條件下 下降。 結(jié)果表明， 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 形式的 吲哚美辛 ） 與交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 通過同時 捏合 和 加熱，在 低于其熔點 的 溫度 相互作用 。在同螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度 下，對 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 獲得的 結(jié)果 進行了比較 ， 從而發(fā)現(xiàn)在 強度 這一方面 ，在 譜和 吲哚美辛 ）的 Δ， 典型的 吲哚美辛 ） 峰 值與 合 混合物 ） 的 峰 值相比 相對較小江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 10 頁 共 15 頁 的 （ 圖 6和 圖 7） 。這些結(jié)果表明 捏合 力 ，停留時間 或包 裹力 可以影響 吲哚美辛 ）的結(jié)晶。 擠出機或 捏合 機 制備 固體分散 體的 影響因素 使用擠出機或 捏合 機的 重要的相關(guān)因素包括 捏合 力和螺桿轉(zhuǎn)速。因此， 應(yīng)該 使用擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在不同的螺桿轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速 條件下的 捏合 力的差異 進行 評價 和 審查。對于 溫度 應(yīng)該 保持在 125 ℃ （ 圖 8a） 或 140 ℃ （ 圖 8b） 。在 對 物理混合物 ） 的研究中 ， 吲哚美辛 ） 的 Δ降到125 ℃ ，但是， 吲哚美辛 ） 晶體 需要 觀察更多的時間 ， 長達 120分鐘。以前的報告中指出， 25 ℃ 時，其中的 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，盡管 吲哚美辛 ） 晶體留在 物理混合物 ） （ et 2005） 。因此，在本研究中我們使用 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 捏合 力。 在 ，吲哚美辛 ） 加熱 30分鐘 后的產(chǎn)生的 Δ不足道的 （ 圖 8a） 。 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在沒有加熱的情況下表現(xiàn)出與 物理混合物 ） 相同的 ΔH， 而且在 擠出和 捏合 時， 改變轉(zhuǎn)速 后并沒 有明顯的差異。擠出 機 和 捏合 機的 捏合力 和 轉(zhuǎn)速 無明顯差異。另外， 捏合 本身沒有影響 制備 可能是因為該 階段 的擠出機和 捏合 機的混煉 時間比以往的生產(chǎn)流程 短。 圖 7加熱 溫度和 螺桿 轉(zhuǎn)速 對 捏合 機的 影響： （ a） θ = （ b ） 160 ℃ 時， 從 到的 熱核聚變的峰 值 。 （ ○） 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ □） 100轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 50轉(zhuǎn) /分鐘 。 吲哚美辛 ） 被 螺桿旋轉(zhuǎn)混合 并且 加熱 ，在 低于其 熔點的溫度與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 發(fā)生相互作用。如 圖 6和 圖 7 所示 。 對于 擠出混合物 ） （ 20 ℃ 15或 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 來說 ， 吲哚美辛 ）加熱 30分鐘 產(chǎn)生的 Δ 圖 8b） 。 使 用 物理混合物 ） 在140 ° 5這樣 吲哚美辛 ） 的 Δ 較長 的 加熱時間 。 但是，對于 整個 加熱階段來說， 它 并不是沒有 生產(chǎn) 價值的 （ 圖 8b） 。因此，同時混合和 加熱 似乎很重要。在初步實驗中， 吲哚美辛 ） 是以 無定形狀態(tài)存在 的 ，而 將 物理混合物 ） 在試管 中以 130 6分鐘 后 混合 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 11 頁 共 15 頁 在 對 物理混合物 ） 的研究中 ， 低于熔點 的 溫度 且 沒有攪拌 的情況下制備 由于 吲哚美辛 ） 晶體 仍然還是一團 ，其中 的 一些是 以與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 分離的形式存在的 。與此相反， 140 ℃ 制備 ，因為任何 吲哚美辛 ） 在 擠出機或 捏合 機中還是 混合的 。此外， 低溫 （ 125 ℃ ） 時進行 ，因為 吲哚美辛 ） 的 Δ物理混合物 ） ，擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 比較長的加熱階段 降低 了 。這些結(jié)果表明，所減少的 吲哚美辛 ） 質(zhì)量和來 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 的 吲哚美辛 ） 的 吸附 對在 低于其熔點 加熱制備 很重要的。 圖 8 加熱時間的關(guān)系是： （ a） 125 ℃ 或 （ b） 140 ℃ ， 在 接近 160 ℃ 加熱后從 熱核聚變的峰值。 （ ●） 物理混合物 ） ; （ ） 擠出混合物 ）（ 20 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ■） 擠出混合物 ） （ 20 ℃ 200轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 合 混合物 ） ; （ 20 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ○） 圖 9螺桿轉(zhuǎn)速，保留時間和強度之間的關(guān)系，峰值 2θ = 譜觀察到的。 （ ）擠出機 ; （ ●）捏合 。 雖然 轉(zhuǎn)速 對 捏合 力 無明顯影響，低轉(zhuǎn)速 對 利 的 。因此， 要對 影響螺桿轉(zhuǎn)速的樣品保留時間 進行 評估。由于 擠出混合物 ） 或 合 混合物 ） 加江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 12 頁 共 15 頁 熱到 140 ℃ 是以 無定形狀態(tài) 存在的 ， 不可以用來研究保留時間對 吲哚美辛 ） 的結(jié)晶度的影響。因此，加熱溫度設(shè)定為 130 ° C。 不論 是什么 機 器 ， 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速很慢 時，保留時間 被 延長 了 。一個典型的 吲哚美辛 ） 強度的峰 值 在 譜 中 下降的 滯留時間明顯延長 了 （ 圖 9） ，和 吲哚美辛 ） 的 Δ似 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。捏合 機的機構(gòu)的間隔是 短于對擠出機 的 。但是，當(dāng) 把 從擠出機和 捏合 機中獲得的 結(jié)果 進行 比較，在螺桿轉(zhuǎn)速 相 同 的情況下 ， 捏合 機比 擠出 機會獲得更長的 保留 時間 ， 這可能是因為喂 料 機制 比較薄弱。 在使用 擠出機和 捏合 機時，要對樣品的保留時間 的影響進行評估。 樣品的 停留時間約 4分鐘 ，那是為了保證 擠出混合物 ）（ 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 或 合 混合物 ）（ 130 ℃ 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和典型的 吲哚美辛 ） 在 譜和 吲哚美辛 ） 的 Δ 的強度峰 值太 小。 要對 在 130 ℃ 時的 保留時間的影響 進行評估 ，通過擠出機或 捏合 兩次 ，可以把 停留時間延長。 在樣品 穿過擠出機 或 捏合 機 兩 次后， 沒有觀察到典型的 吲哚美辛 ） 的強度 峰 值 ， 也 沒有觀察 到 吲哚美辛 ） 的 Δ 圖10顯示的是 樣品通過擠出機 后的 這樣 樣本，通過擠出 機 一 次，同時 物理混合物 ） 在 130 ℃ 加熱 30分鐘， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 上 出現(xiàn)了 一些吲哚美辛 ） 晶體 。與此相反 ，當(dāng) 樣本通過擠出機的兩 次后， 無法檢測 到 吲哚美辛 ） 晶體。 捏合 機也 得到 了 類似的結(jié)果 。 在 器 的 保留時間發(fā)揮 了重要 作用。 圖 10通過擠出機和相關(guān)材料 經(jīng)過 電 子顯微 鏡掃描后 的 樣品，： （ a） 物理混合物 ） ; （ b） 物理混合物 ） 加熱到 130 ℃ 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ c） 擠出混合物 ）（ 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘， 1） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 130 ℃ 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 后，通過擠出機的 量為 兩倍。 大部分情況下， 為同 時減少攪拌和加熱 ， 假定任何 吲哚美辛 ） 晶體 在 低于熔點 時制備 然 制備 在 125 ℃ 加熱 30分鐘，這 樣， 使用一個擠出江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計 外文翻譯 第 13 頁 共 15 頁 機或 捏合 機連續(xù)制備 能夠在 低于熔點 （ 140 ℃ ） 并 在很短的時間 （ 4分鐘 ）內(nèi)， 制造 出 更多的有用 的 4 結(jié)論 將 吲哚美辛 ） 的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 加熱 到 低于熔點溫度 連續(xù)地制備 ， 并用 擠出機或 捏合 機 捏合 以及 混合 而不通過 擠 出口模 。 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持無定形狀態(tài)。 吲哚美辛 ） 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明顯改善 。因此， 在 本研究中 出機 獲得 和合 機取得無明顯可檢測 的 特點的差異。 在 操作條件，如螺桿轉(zhuǎn)速，加熱溫度和的樣本在機器中的停留時間 等 參數(shù)編制 是很 重要 的。應(yīng)該可以制定出 更 完善 的 以生產(chǎn)為目的的，并且通過 擠出機或 捏合 機 為 制備 生產(chǎn)流程 。 5 參考文獻 et 2004 M. 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