腸出血性大腸桿菌0104：H4調查過程及防控策略

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腸出血性大腸桿菌0104 H4發(fā)現(xiàn)過程及防控策略 0104 H4電鏡圖片 EHECbacteria O104 H4outbreakstrain Scanningelectronmicroscopy Bar 1 m Source Holland Laue RobertKochInstitute O104 H4 罕見血清型 此前未見暴發(fā)報道有個案報告 2006年韓國29歲女性HUS 菌株毒力基因志賀樣毒素2基因陽性 stx2 志賀樣毒素1基因陰性 stx1 粘附基因陰性 eae 溶血素基因陰性 hly 腸集聚性大腸桿菌質粒 EaggEC 毒力基因aatA aggR和aap陽性 O104 H4 產志賀毒素O104 H4型大腸桿菌腸聚集性大腸桿菌通過噬菌體獲得一種產志賀毒素編碼基因而產生的變種德國疫情特點感染病例中HUS重癥病例比例達25 HUS成人患者約占89 且多數是女性血清型為O104型潛伏期平均為8天 以往為3至4天成人多為出血性腹瀉伴腹部痙攣 而兒童患者則經常出現(xiàn)嘔吐 臨床救治 血液透析 血漿置換幫助排除病菌在患者體內釋放的毒素 對部分患者無效單克隆抗體Eculizumab Soliris 依庫珠單抗 德國海德堡大學治療3名年幼HUS成功 但仍需評估如果血液透析無效 就注射Soliris如果仍無好轉 則兩種療法同時使用抗生素因抗生素可增加細菌毒素釋放 不推薦使用但德國傳染病學會近日建議 可考慮在某些條件下使用碳青霉烯類抗生素 利福平和大環(huán)內酯類抗生素 德國應對0104 H4信息流向圖 德國應對0104 H4策略 RoutinesurveillancesystemReportstotheEuropeanUnionandtheWorldHealthOrganizationEnhancedsurveillancesystemCentralisingtheepidemiologicalinformationexchangeAcceleratingthedataflowtothenationallevelImplementingasyndromicsurveillancesystemforbloodydiarrhoeainemergencydepartmentsAssessingthecapacitiesforHUS treatmentinGermanyInitiatingactivelaboratorysurveillance 受影響的國家 Source GermanyRobortKochInstiitute 德國EHEC HUS病例時間分布 按發(fā)病時間統(tǒng)計 截至6月23日 RobertKochInstitute RKI 德國HUS病例年齡別及性別發(fā)病率 截至5月31日 Source GermanyRobortKochInstiitute 年齡組 發(fā)病率 HUS地區(qū)分布 Figure2 IncidenceofHUSduringtheoutbreakaccordingtodistrict inwhichtheinfectionhasprobablytakenplace homedistrictorincaseswithtravelhistorytheareaofresidenceatthetimeofinfection Proportionsofpatientswithbloodydiarrheaamongallpatientsvisitingemergencydepartments byageandsexaswellasnumberofparticipatingemergencydepartmentsinareasmoreaffectedbytheEHEC HUSoutbreak EHEC HUSoutbreak Germany May June2011 n 1 021 Source GermanyRobortKochInstiitute Estimatedprobabilityfunctionoftheincubationperiod basedon73individuals withcorrespondingpoint by point95 confidenceintervals Themedianincubationperiodis8days basedon73individuals Thecalculationisbasedon98cases ThemedianbetweentheonsetofdiarrhoeaandtheonsetofHUSis5days Backprojectionfromthedailyonsetsofdiseasetotheexposureperiod upto90 ofHUScasesprobablyfallswithintheperiodbetween5Mayand24May Source GermanyRobortKochInstiitute HUScasespresentedchronologically Onsetofdisease dateofhospitalization ofdiagnosis ofnotificationtohealthauthorities andofreceiptofnotificationattheRKI reporting Source GermanyRobortKochInstiitute ResultsoftheunivariateandmultivariateanalysisofriskfactorsforthedevelopmentofbloodydiarrhoeaintwocanteensinFrankfurtamMain Source GermanyRobortKochInstiitute Recipe BasedRestaurantCohortStudy 10groupswithatotalof176participantscouldbeidentified whodinedinthesamerestaurantduringtheperiodfrom12to16May2011Therewere168personsincludedintheanalysis Atotalof31 18 personsfromthegroupscontractedbloodydiarrheaorEHEC HUS FruitandvegetableexposuresassociatedwiththeincidenceofHUS p value 0 1 intheunivariateanalysisoftherawvegetablecase controlstudy Atotalof26cases 9men 17women and81controlswithatargetratioof1 3byagegroup 18 34years 35 44years 45yearsorolder genderandresidence Source GermanyRobortKochInstiitute 豆芽溯源 下薩克森州比嫩比爾特的一家農場生產的芽苗菜是這次疫情傳染源頭調查人員還沒有從任何食物樣本中找到病原體 腸出血性大腸桿菌0104 H4 包括在這家農場以及飯館 患者家的廚房獲取的樣本在德國確認埃及一家公司的葫蘆巴種子是EHEC源頭歐盟方面已于7月初宣布 到今年10月底 暫停從埃及進口葫蘆巴 豆芽和油料三種作物種子2009年至2011年期間從埃及進口的所有葫蘆巴種子必須即刻從商場下架 病例數 AsofJuly 25th2011 10 00amDuringtheoutbreakperiodatotalof4 321caseswerereportedtotheRKIincluding3 469EHECcasesand852HUScasesIntotal50patientsdied including18EHECpatientsand32HUSpatientsAsofJuly 22nd2011AccordingtotheEuropeanCentreforDiseasePreventionandControl76EHECincluding1patientwhodied49HUScaseswerereportedacrossothercountriesoftheEuropeanUnion PressReleaseofRobertKoch Institute TheoutbreakisconsideredtobeoverJuly 26th2011 InthepastseveralweekstheRobertKochInstitutereportedsporadiccasesofEHEC infection HUSrelatedtothecurrentoutbreak Thelastonsetofdiseasetobeattributedtotheoutbreakwasreportedon4July2011 SincethatdatenonewcasesofthediseaserelatedtotheoutbreakhavebeennotifiedtotheRKIandthereforetheRKIconsiderstheoutbreaktobeover Thethreeweekstimeperiodtakesintoaccounttheincubationperiod thediagnosticsperiodaswellastheperiodforreportingofacase ThismeansthatthelargestEHECoutbreakinGermanyisover Source GermanyRobortKochInstiitute O104 H4應對準備 開展風險評估組織內部專家 分析疫情進展 評估其危害和影響密切跟蹤疫情動態(tài) 提供風險評估依據關注RKI ECDC WHO消息跟蹤媒體報道 為公眾溝通提供技術支持了解報道動向 評估輿論報道發(fā)展趨勢 O104 H4應對準備 做好技術準備 國家CDC 實驗室儲備標準血清建立檢測毒力基因方法合成特異性PCR檢測引物起草并在網站發(fā)布實驗室檢測方案可進行菌株血清分型 分子生物學檢測和溯源比對等防控指導根據部應急辦指示 起草防控方案協(xié)助臨床專家修改臨床救治指南7日下午召開 各省市區(qū) 19個口岸城市CDC及重大專項網絡實驗室 視頻會議 通報疫情進展 指導監(jiān)測和實驗室檢測 O104 H4風險評估衛(wèi)生部應急辦 國家CDC 暴發(fā)菌株通過食品傳入我國風險低暴發(fā)為食源性傳播未發(fā)現(xiàn)人與人之間接觸所致廣泛傳播證據我國從歐洲進口的生鮮蔬菜和其他食品數量有限可能出現(xiàn)赴德旅行或歸國人員在德感染病例 但輸入性病例因糞 口途徑導致該病國內廣泛傳播可能性小如我國發(fā)現(xiàn)少量輸入性病例 亦不必啟動高級別應急反應機制HUS病死率高須關注病例救治指導各地醫(yī)療機構做好病例的發(fā)現(xiàn) 報告 檢測和病例管理 O104 H4應對建議 及時獲取德國 歐盟 ECDC WHO等有關疫情及感染來源 傳播途徑調查 風險評估和救治經驗等信息隨時針對該疫情影響進行風險評估根據風險評估意見 隨時調整應對響應級別和措施指導臨床機構提高病例發(fā)現(xiàn)意識和能力 指導臨床機構HUS救治技術能力準備公布病例定義可疑病例采樣 送檢 菌培養(yǎng)方法HUS治療發(fā)現(xiàn)病例后 醫(yī)院感染控制 腸道防護 指導各級CDC病例調查標本檢測能力 菌培養(yǎng) PCR檢測 陽性菌株及時上送國家CDC進一步分析鑒定病例污染環(huán)境處理發(fā)揮專業(yè)機構優(yōu)勢 做好公眾風險溝通 引導公眾理性對待疫情 腸出血性大腸桿菌防控策略 疾病監(jiān)測腹瀉病人 必要時增加腎臟科病人 食品宿主動物預防控制預防措施健康教育及風險溝通風險評估疫情控制措施 全國腸出血性大腸桿菌O157 H7感染性腹瀉應急處理預案 疑似病例有鮮血便 低燒或不發(fā)燒 痙攣性腹痛的腹瀉病例腹瀉若干天后繼發(fā)少尿或無尿等表現(xiàn)的急性腎功能衰竭病例腹瀉病人糞便標本O157抗原免疫膠體金方法檢測陽性者符合以上條件之一者 即為疑似病例 全國腸出血性大腸桿菌O157 H7感染性腹瀉應急處理預案 確診病例疑似病例或其他腹瀉病患者 具有以下條件之一者即為確診病例從糞便標本中檢出產生志賀毒素的腸出血性大腸桿菌O157 H7或恢復期血清O157脂多糖 LPS IgG抗體呈4倍升高或經蛋白印記試驗證實血清標本有與O157LPS 或腸出血性大腸桿菌溶血素 或志賀毒素分子量一致的特異性抗體腹瀉病例的糞便中分離出不產生志賀毒素1或志賀毒素2及其變種的腸出血性大腸桿菌O157 H7 亦為確診病例 不產毒 臨床病例在流行區(qū)內 經省級專家組確認 與確診病例流行病學密切相關 并排除其它疾病的疑似病例 全國腸出血性大腸桿菌O157 H7感染性腹瀉應急處理預案 暴發(fā)疫情在1個縣 區(qū) 或相毗鄰的縣 區(qū) 境內 2周內發(fā)現(xiàn)不少于10例的具有顯著的流行病學聯(lián)系 且無其它原因可解釋的疑似病例 發(fā)現(xiàn)不少于3例的確診病例 腸出血性大腸桿菌O104 H4感染防控方案中疾控疾發(fā) 2011 270號 病例定義疑似病例發(fā)病前10天內有腸出血性大腸桿菌感染流行地區(qū)的旅行或居住史 或者發(fā)病前10天內與臨床診斷 實驗室確診病例有密切接觸 且符合下列條件之一者有血性腹瀉或腹部痙攣性疼痛等癥狀 無實驗室證據診斷為其他非EHECO104 H4病原者 有微血管病性溶血性貧血 外周血涂片破碎紅細胞 2 血小板減少 腎臟受累 血尿 蛋白尿 急性腎損傷 等HUS臨床表現(xiàn)者 腸出血性大腸桿菌O104 H4感染防控方案中疾控疾發(fā) 2011 270號 病例定義實驗室確診病例 疑似病例 符合下列二項之一者從糞便標本中分離到EHECO104 H4菌株 stx1和 或stx2基因檢測陽性從糞便標本中檢測到stx1和 或stx2基因陽性 同時aggR wzy O104 和fliC H4 基因檢測全部陽性臨床診斷病例 在同一起暴發(fā)疫情中與實驗室確診病例流行病學密切相關 并排除其他疾病的疑似病例 病例的報告與處置 病例報告 醫(yī)療機構 大疫情報告 感染性腹瀉 備注標注菌株血清型屬地疾控中心采集標本病例處置 疾控機構 核實病例報告轄區(qū)衛(wèi)生行政部門及上級疾控機構檢測 或上送各市首例由省CDC復核 預防控制措施 散發(fā)個案 醫(yī)療機構疑似病例住院治療轉診時做好個人防護和運輸工具的消毒處理按腸道傳染病做好院內感染控制工作社區(qū)衛(wèi)生機構定期隨訪輕癥病例和 或密切接觸者疾控機構開展個案調查 標本檢測指導病家做好排泄物和被污染物品的消毒處理對患者及其密切接觸者開展健康教育 預防控制措施 出現(xiàn)暴發(fā)疫情 建立多部門聯(lián)合機制做好疾病監(jiān)測 報告 流行病學調查落實 三管一滅 各項措施疫情控制效果評估做好健康教育及風險溝通